ANTIAMEBICI

1. ANTIAMEBICI L’amebiasi è causata da ceppi patogeni del protozoo Entamoeba histolitica ed è comune nei paesi tropicali Può essere latente o provocare grave dissenteria Il parassita può esistere in due forme: a) trofozoita nel’intestino o sulla parete del colon e può essere espulso con le feci; b) ciste (forma silente) incapsulata in una parete di chitina e quindi inattaccabile anche dal cloro e responsabile della diffusione tramite acqua e cibo La diffusione dell’amebiasi è agevolata dalla scarsa igiene e da condizioni fisiche debilitate da malnutrizione, HIV o altre malattie I pazienti possono anche non presentare sintomi perché il parassita rimane come ospite dell’intestino

2. ANTIAMEBICI INVASIONE DELL’OSPITE Forma Intestinale: a) Disintegrazione della parete cistica dell’ameba nell’intestino tenue; b) Spostamento del trofozoita verso il colon c) Adesione del trofozoita alle cellule dell’ospite con variazione di composizione e produzione di muco Forma extra-intestinale: a) penetrazione attraverso la parete intestinale ed ingresso nella circolazione portale b) Invasione del tessuto epatico METRONIDAZOLO Fu utilizzato come disinfettante vaginale ma si è rivelato poi attivo nel trattamento dell’amebiasi Non è del tutto noto il meccanismo di azione, anche se scoperto nel 50, ma è stato evidenziato che composti nitroarilici vengono ridotti a nitro radicale anione (Ar-NO2­•) che dà origine a perossido di idrogeno, radicale ossidrile che danneggiano le strutture del parassita

4. ANTIAMEBICI   Il metabolismo provoca l’idrossilazione del metile in 2 a idrossimetil metronidazolo (attivo) e poi ad acido metronidazolacetico (inattivo) La biodisponibilità per via orale è quasi del 100 % e viene utilizzato anche per somministrazione parenterale E’ il farmaco di elezione per il trattamento dell’amebiasi intestinale oltre alla giardiasi, tricomoniasi e Clostridium difficile

6. TRIPANOSOMIASI Vi sono due distinte forme di Tripanosomiasi: la malattia di Chagas e la la malattia del sonno. La malattia di Chagas è provocata dal parassita Tripanosoma cruzi che si trova nelle Americhe, soprattutto Brasile Il protozoo vive in mammiferi ed è diffuso da un insetto succhiatore detta cimice assassina che, succhiando il sangue del mammifero infetto, lo assume e lo rilascia nelle feci Le feci, venendo a contatto con piccole ferite della pelle, consentono al protozoo di entrare dando lesioni infiammatorie in loco I sintomi dell’infezione sono malessere, febbre, anoressia ed edema della pelle nel sito di ingresso del protozoo Da qui può migrare nel cuore ed i soggetti affetti possono dopo molto tempo avere attacco cardiaco

7. TRIPANOSOMIASI Tripanosomiasi africana o malattia del sonno E’ causata da due sottospecie del Tripanosoma brucei, rhodesiense (Africa dell’Est) e gambiense (Africa dell’ovest) La zanzara tse-tse punge e succhia il sangue dall’animale infetto e poi inocula il protozoo pungendo un uomo L’infezione progredisce attraverso due stadi: I febbre per diversi giorni con cambiamenti ematologici ed immunologici del paziente: II ingresso nel sistema nervoso centrale (SNC) con i sintomi che danno il nome alla malattia: sonnolenza, mancanza di spontaneità, interruzione del linguaggio, sguardo fisso incurante e segni extrapiramidali con tremori La sola fonte di energia del protozoo è la glicolisi che provoca ipoglicemia nel paziente e la migrazione nel SNC si può spiegare con la ricerca di una ricca sorgente di glucosio disponibile

8. TRIPANOCIDI SURAMINA SODICA Introdotta nel ’20 in terapia è ancora il farmaco elettivo per trattamento delle tripanosomiasi africana che non coinvolga il SNC Il meccanismo di azione non è dimostrato ma è noto che inibisce la diidrofolatoreduttasi e la timidina chinasi; inoltre ha una maggiore affinità per gli enzimi glicolitici del protozoo rispetto all’uomo inibendoli e facendo mancare il nutrimento La suramina sodica è solubile in acqua, non viene assorbita per os e deve essere somministrata per iv Non supera la barriera ematoencefalica e quindi non agisce sul SNC Si lega all’albumina, viene assorbita dal protozoo mediante endocitosi delle proteine del siero mediata da recettore La suramina sodica rimane a lungo nel sangue e quindi può essere utilizzata come profilattico

10. SURAMINA SINTESI Si ottiene condensando l’acido 1-naftilamino-4,6,8-trisolfonico (389) con cloruro di 3-nitro-4-metilbenzoile (390); L’intermedio viene ridotto ad amminoderivato (392) che viene condensato con cloruro di m-nitrobenzoile per dare il nitroderivato(394) ; Il nitroderivato (394) viene ridotto ad amminoderivato (395) Due molecole di 395 reagiscono con fosgene per dare la suramina