药物效应动力学

药物效应动力学 辽宁医学院药理学教研室王国贤

第二节药物效应动力学 • 一、药物的基本作用 • 药物作用（action）：是指药物对机体产生的初始作用。是动因，是分子反应机制。 • 药物效应（effect）是指初始作用引起的机体功能和/或形态上改变。是继发的。

药物基本作用 NE 药物作用 -R 血管收缩心率加快血压升高药物效应

（一）兴奋作用和抑制作用 • 兴奋作用：使机体原有功能提高。也称亢进 • 抑制作用：使机体原有功能降低。也称麻痹 • 过度兴奋转入衰竭

（二）药物作用的选择性 1. 概念：同一剂量的某一药物对不同组织器官引起不同的反应。 2. 机制：多种多样——药物分布不均；药物与组织亲和力不同；组织结构不同、生化过程有差异。 3. 特点：选择性是相对的。有的高，有的低。同一药物小剂量选择性高，大剂量选择性低。 4. 意义：选择性高——针对性强，是研制新药的方向；选择性低——广谱，有方便之处。

（三）局部作用和全身作用 • 局部作用：药物被吸收进入血液之前对其所接触组织的直接作用 • 全身作用：药物进入血液循环后，分布到全身各部位引起的作用。也称吸收作用或系统作用

二、麻醉药物的不良反应 • 治疗作用：符合用药目的，达到防治疾病效果。 • 不良反应：不符合用药目的，甚或引起不利于患者的反应。

不良反应的分类 • 1.副作用 • 2.毒性反应 • 3.后遗效应 • 4.停药反应 • 5.变态反应 • 6.特异质反应

副作用（side reaction） • 药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。 • 特点：与治疗作用同时存在，常用剂量下发生，是药物本身固有的，可以预知并可设法纠正。多数可以自行恢复的功能性变化。 • 发生原因：药物选择性低，作用广泛。 • 副作用随用药目的的改变而改变

唾液分泌 阿托品(Atropine) 口干抑制瞳孔括约肌扩瞳内脏平滑肌松弛解除迷走神经对心脏的抑制解痉心率 M受体阻断药

三、药物作用的构效、时效和量效关系 • （一）构效关系： • 概念：药物的化学结构与其效应的关系。 • 化学结构包括：基本骨架、活性基团、侧链长短、立体构型、旋光性、手型等。 • 同类药物往往有相同的基本骨架 • 部分药物的作用与其结构关系不大

（二）时效关系 • 概念：药物效应与时间的关系。 • 潜伏期：从给药到开始出现效应的时间。反映药物的吸收、分布过程和起效快慢。 • 速效药 • 根据潜伏期中效药 • 慢效药

持续期：从开始起效到效应消失。反映药物维持时间的长短。持续期：从开始起效到效应消失。反映药物维持时间的长短。 • 短效 • 根据持续期中效 • 长效 • 时间药理学：研究药物与机体生物节律相互关系的科学。 • 生物节律对药物的药动学、药效学均有影响，药物也影响生物节律。

体内药量的时-量（效）关系 ←消除过程 ←吸收、分布过程时－量（效）关系曲线

（三）量效关系 • 概念：药物的剂量与效应的关系 • 在一定范围内，药物效应随剂量增大而增强（不成正比）。剂量增大到一定限度，效应不在增强，不良反应往往加重。 • 最小有效量（阈剂量）：能引起药理效应的最小剂量。 • 极量：药典规定的最大用量。 • 超过极量用药引起医疗事故者应负法律责任。

半数有效量（ED50）：药物引起半数实验动物发生阳性反应的剂量。半数有效量（ED50）：药物引起半数实验动物发生阳性反应的剂量。 • 半数致死量（LD50）：药物引起半数实验动物死亡的剂量。 • LD50是ED50的一个特例 • ED50表示药物作用强度的大小； LD50表示药物毒性的大小 • 治疗指数（TI）= LD50 / ED50。是评价药物安全性的重要指标。 TI越大，药物越安全

Institute of Clinical Pharmacology Central South University 量效曲线（Dose response curve）

能引起可观测到某效应的最小药量。 • 增加剂量，可产生最大效应 • 达最大效应后增加剂量不再增强效应在一定剂量范围内，效应与剂量成正比最大效应(maximum effect) 变异性(variability) 效应强度药物浓度

Institute of Clinical Pharmacology Central South University 治疗指数效应死亡治疗指数表示药物安全性 (Therapeutic Index)

四、麻醉用药的效能和效价强度 • 效能：药物产生最大效应的能力 • 全麻药的效能指所能达到的最大麻醉深度 • 乙醚、氟烷是高效能全麻药；氧化亚氮是低效能全麻药。 • 吗啡的镇痛效能>阿司匹林 • 效价强度：达到某一效应所需要的剂量或浓度。剂量越小，效价强度越大

产生最大效应的能力 • 反映药物的内在活性 • 引起等效反应的相对浓度或剂量 • 药物产生同一效应剂量比较效价强度（potency）效能(maximum efficacy) 效应药物浓度

吸入全麻药的效价强度用“肺泡气最低有效浓度”表示吸入全麻药的效价强度用“肺泡气最低有效浓度”表示 • 肺泡气最低有效浓度（minimum alveolar concentration，MAC ）： • 在一个大气压下，使50%的病人或动物对伤害性刺激不再产生体动反应（逃避反射）时呼气末潮气（相当于肺泡气）内麻醉药浓度。

在稳定状态下（达到动态平衡时），肺泡内麻醉药的分压和动脉学、脑组织相等，故肺泡内麻醉药的分压可反映脑内分压，可作为麻醉深度和从麻醉恢复的指标。在稳定状态下（达到动态平衡时），肺泡内麻醉药的分压和动脉学、脑组织相等，故肺泡内麻醉药的分压可反映脑内分压，可作为麻醉深度和从麻醉恢复的指标。

同属高效能全麻药（乙醚、氟烷），效价强度可不等（氟烷>乙醚）。同属高效能全麻药（乙醚、氟烷），效价强度可不等（氟烷>乙醚）。 • 芬太尼镇痛作用比吗啡强100倍，是指效价强度，而非效能。 • 等效剂量：同类药制剂，每片（支）的含量虽然不同，但其效应强度相似。 • 同类药物比较，应在等效剂量下进行。

MAC的特点： • 对各种伤害性刺激， MAC几乎不变； • 种属差异、个体差异小； • 性别、身长、体重、麻醉持续时间不影响MAC； • 联合用药、温度、年龄可改变MAC，老年人MAC较小； • 麻醉药的MAC可以相加—— 一种药物0.5 MAC+ 另一种0.5 MAC= 1MAC • MAC即半数有效量的一种 • MAC仅反映吸入麻醉药的镇痛作用，不能代替全部作用（镇静、催眠、遗忘、肌松、意识消失）

五、药物的作用机制 • （一）非特异性作用机制 • 与药物的化学结构无明显关系 1.改变细胞外环境的pH 抗酸药 2.螯合作用二巯丙醇与重金属螯合 3.渗透压作用硫酸镁导泻，甘露醇脱水 4.通过脂溶性影响神经细胞膜功能全麻药 5.消毒防腐使蛋白质变性

（二）特异性作用机制 与药物的化学结构有密切关系 1.对酶的影响胆碱酯酶抑制药与复活药 2.对离子通道的影响局麻药 3.影响自体活性物质的合成和储存色甘酸钠 4.参与或干扰细胞代谢铁盐补血、抗代谢药 5.影响核酸代谢抗癌药；喹诺酮类 6.影响免疫机制免疫增强与抑制药 7.通过受体传出神经系统用药 • 一个药物可以有多种机制

药 物 效 应 动 力 学