Manejo de anemia en enfermedad renal cr nica nuevos agentes estimuladores de eritropoyesis
Download
1 / 40

Manejo de anemia en enfermedad renal cr nica. Nuevos agentes estimuladores de eritropoyesis - PowerPoint PPT Presentation


  • 191 Views
  • Uploaded on

Manejo de anemia en enfermedad renal crónica. Nuevos agentes estimuladores de eritropoyesis. Dra. Miriam Alvo A. Jefe Sección de Nefrología Hospital Clínico U. de Chile. Tópicos. Generalidades de anemia en IRC Fisiología del Eritrón Manejo del fierro

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Manejo de anemia en enfermedad renal cr nica. Nuevos agentes estimuladores de eritropoyesis' - cutter


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
Manejo de anemia en enfermedad renal cr nica nuevos agentes estimuladores de eritropoyesis

Manejo de anemia en enfermedad renal crónica.Nuevos agentes estimuladores de eritropoyesis

Dra. Miriam Alvo A.

Jefe Sección de Nefrología

Hospital Clínico U. de Chile


T picos
Tópicos

  • Generalidades de anemia en IRC

  • Fisiología del Eritrón

  • Manejo del fierro

  • Eritropoyetina y nuevos agentes estimulantes de la eritropoyesis




Causas de la anemia en la insuficiencia renal cr nica
Causas de la Anemia en la Insuficiencia Renal Crónica

  • Déficit de Eritropoyetina

  • Déficit de Fierro

  • Otras

    • Acortamiento de la sobrevida del glóbulo rojo

    • Déficit de Folato

    • Toxicidad urémica

    • Hiperparatiroidismo

    • Toxicidad por Aluminio

    • Hemólisis relacionada a la diálisis


Balance de fierro en hemodi lisis
Balance de fierro en hemodiálisis

  • Ingresos disminuidos

  • Pobre ingesta

  • Disminución de la absorción, interacción con fármacos (quelantes antiacidos)

  • Inflamación aumento hepcidina

  • Pérdidas aumentadas

  • Hemodiálisis 6-7 mg/sesión

  • Exámenes: 1 mg. por ml

  • Sangramiento oculto 7%


Hepcidina
Hepcidina

  • Hormona peptídica reguladora del fierro que se sintetiza en hígado.

  • Hepcidina se une a ferroportina (canal iónico que exporta fierro) lo que la lleva a su internalización y destrucción disminuyendo la entrega de fierro desde los tejidos (SRE) al plasma.

  • Disminuye absorción intestinal de fierro

  • Hepcidina es inducida por fierro e inflamación y suprimida por hipoxia y actividad eritropoyetica

  • Puede contribuir al bloqueo inflamatorio


Ferropenia en di lisis
Ferropenia en diálisis

  • 48 pacietes incidentes

  • Hemoglobina 7.5 g

  • % saturación menor 21%

  • Mielograma todos sin depósitos de fierro

Fudin R. Nephron 1998;79-299-305


Fierro endovenoso en di lisis sin epo en chile
Fierro endovenoso en diálisis sin EPO en Chile

  • Pacientes 43

  • Ferritina < 100 23

  • Hto. pre fierro parenteral 23.5%

  • Hto. post fierro parenteral 29.5% (3-6 meses)

  • No responden 6 pacientes

    • HDA

    • Infección prótesis

    • Hto. basal 38%

  • Dosis inicial 100 mg/sem. x 5

  • Dosis de mantención 100 mg c/ 15 días

  • Alvo M. Rev Med Chil. 2002 ug;130(8):865-8


    Valores objetivo en hemodi lisis
    Valores objetivo en hemodiálisis

    DOQI

    La cantidad suficiente de fierro que permita mantener un Hb 11-13 g/dL y que mantiene un TSTAT > 20% y ferritina > de 200 ng/mL y se sugiere no > mayor de 500.


    Drive
    DRIVE

    • 134 pacientes

    • Hemoglobina menor de 11 g.

    • Ferritina 500 a 1200 ug/l

    • Eritropoyetina mayor de 225 u/kg/sem.

    • Intervención aumento EPO en 25% y placebo o gluconato férrico 125 mg. por 8 dosis



    Hitos en eritropoyetina
    Hitos en eritropoyetina

    • Purificación desde la orina en pacientes con anemia aplástica

    • Aislamiento y clonación del Gen

      1989 Uso clínico



    Causas de resistencia a la eritropoyetina
    Causas de resistencia a la eritropoyetina

    • Déficit de fierro

    • Inflamación

    • Malignidad

    • Hiperparatiroidismo severo

    • Diálisis inadecuada

    • Desnutrición

    • Hémolisis

    • Anticuerpos contra la eritropoyetina

      I


    Aplasia pura de globulos rojos
    Aplasia pura de globulos rojos

    • Anemia severa.

    • Dependencia de transfusiones.

    • Bajo recuento reticulocitario < 10.000/mm3 (N: 30.000-200.000)

    • Ausencia de precursores eritroides en al médula.

    • Descartada presencia de Parvovirus B19, VIH, hepatitis, EBV, CMV


    Aplasia pura de gl bulos rojos caracter sticas de anticuerpos anti epo
    Aplasia pura de glóbulos rojoscaracterísticas de anticuerpos anti EPO

    • Clase Ig G, no monoclonales

    • Unión a EPO glicosilada y deglicosilada

    • Inhiben la formación de colonias eritroides en médula ósea

    • Inducidos por terapia con EPO (no presentes en sueros previos)

    • Reconocimientde epitopos conformacionales

    • Reacción alérgica en sitios de inyección previa EPO s.c. al dar por vía i.v.


    Objetivos de los nuevos esa
    Objetivos de los nuevos ESA

    • Menor costo

    • Administración más convenientes

      - Vía

      - Dosificación

    • Seguros y eficaces

    • No antigénicos


    Estrategias para prolongar la vida media de la epo
    Estrategias para prolongar la vida media de la EPO

    • Glicosilación EPO  Darbepoietina

    • Dímeros o trímeros de la EPO

    • EPO pegilada  CERA

    • EPO miméticos  Hematide

    • Estabilizadores de la EPO




    Eficacia de darbepoietina
    Eficacia de Darbepoietina α

    Vanrenterghem Y et al. Kidney Int. 2002 Dec;62(6):2167-75.


    Cera continuous erythropoietin receptor activator
    CERA(Continuous Erythropoietin Receptor Activator)

    • Cadena polimérica larga inserta en la molécula de EPO

      - Metoxipolietilen glicol (PEG)

    • Afinidad baja por el receptor de EPO

    • Vida media larga ( ~ 130 horas)

    • Actividad eritropóyetica aumentada

    • Uso IV o SC cada 2, 3 o 4 semanas




    Hematide
    Hematide ®

    • Péptido sintético

    • Se une y activa el receptor de EPO

    • Secuencia de aminoácidos no relacionada a la EPO, molécula pegilada.

    • Dosis intravenosa, acción prolongada.

    • Se observa aumento de la hemoglobina > 1.0 gr/dl en 6/7 pacientes a los 28 días de la dosis

    • Puede ser usada en pacientes con aplasia pura de células rojas secundaria a anticuerpos anti-EPO



    Fg 2216
    FG-2216

    • Inhibidor de la propil hidroxilasa

    • Molécula pequeña, no es un péptido

    • Activa por vía oral

    • Incrementa la EPO endógena en 3-5 veces

    • Disminuye la hepcidina  mejora la absorción Fe oral y su metabolismo celular

    • Modula mediadores inflamatorios

    • Sin efectos adversos serios



    Conclusiones
    Conclusiones

    • La anemia en IRC es frecuente y su causa es multifactorial

    • Es esencial corregir todas los factores especialmente los depósitos de fierro

    • La eritropoyetina significó un avance cuántico en el adecuado manejo de la anemia en IRC

    • El desarrollo de los nuevos ESA se basa en la comprensión del mecanismo de acción de la EPO.

    • Los objetivos son un menor costo, mayor seguridad facilidad de administración y estabilización de la hemoglobina

    • Existe la potencialidad de encontrar nuevos beneficios mas allá de la corrección de la anemia.


    Manejo de anemia en enfermedad renal cr nica nuevos agentes estimuladores de eritropoyesis1

    Manejo de anemia en enfermedad renal crónica.Nuevos agentes estimuladores de eritropoyesis

    Dra. Miriam Alvo A.

    Jefe Sección de Nefrología

    Hospital Clínico U. de Chile


    ad