INTRODUÇÃO

1. DELEÇÃO DO CÓDON 67 DA TRANSCRIPTASE REVERSA DO HIV-1 DETECTADA EM PACIENTE DE BOTUCATU, ESTADO DE SÃO PAULO, BRASIL: RELATO DE CASO BARRETO, S.F.D.¹; TANIKAWA, A.A.¹-²; SOUZA, L.R.³;BARBOSA, A.N.³; PARDINI, M.I.M.C. ¹-² incluir Maércio e Rejane 1- Laboratório de Biologia Molecular- Hemocentro de Botucatu, Faculdade de Medicina, Unesp, SP, Brasil; 2- Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Botucatu, Unesp, SP, Brasil; 3- Departamento de Doenças Tropicais e Diagnóstico por Imagem da Faculdade de Medicina de Botucatu, Unesp, SP, Brasil. OBJETIVOO objetivo do presente estudo foi relatar a presença de uma variante HIV-1 com deleção no códon 67 da TR isolada de um paciente atendido pelo serviço de Botucatu, São Paulo, Brasil. RELATO Paciente do sexo feminino, 54 anos, infectado pelo HIV-1 subtipo B, em único esquema antirretroviral (AZT, 3TC e EFZ) com início em maio de 2010. Carga viral plasmática de 3,362 log e CD4+ de 152 cels/mm³,realizados em novembro de 2011. A amostra foi encaminhada ao Laboratório de Biologia Molecular do Hemocentro de Botucatu – UNESP, ponto executor da Rede Nacional de Genotipagem (RENAGENO), para realização do teste de resistência em janeiro de 2012. Análise da sequência obtida evidenciou a presença da deleção do códon 67 da TR (Figura 1). Também foram relatadas as mutações T69N, K70R, K103N, Y181C˟ e M184V no gene da TR. Foi, então, identificada resistência aos inibidores de TR Abacavir, Didanosina, l Lamivudina, Efavirenz e Nevirapina. INTRODUÇÃO O advento da terapia antirretroviral altamente ativa, também conhecida como HAART, foi responsável pela redução da morbidade e mortalidade associadas com a infecção pelo HIV-1. O principal objetivo da HAART é suprimir a replicação viral para níveis indetectáveis (<50 cópias de RNA/mL) e, consequentemente, restaurar o sistema imunológico do paciente. No entanto, devido à presença de mutações que levam à resistência aos antirretrovirais , falhas terapêuticas são detectadas. Altas taxas de replicação viral e ausência dos mecanismos de correção da transcriptase reversa (TR) levam a emergência de variantes resistentes ocasionando mutações aleatórias no genoma viral. A alta complexidade da terapia tem levado a novos padrões mutacionais que conferem resistência aos inibidores nucleosídeos e não nucleosídeos da TR. Inserções e deleções na região que codifica o hairpin-loop β₃ - β₄ têm sido identificados em paciente que estão em uso de HAART. Fig.1: Deleção do códon 67 da transcriptase reverta (TR) do HIV-1 DISCUSSÃO A emergência da mutação Δ67 é um evento raro que ocorre em indivíduos com longos períodos de terapia e, talvez, facilitada pela monoterapia prévia. Aminoácidos dos códons 67, 69 e 74 definem a região hairpin-loop β₃ - β₄da TR do HIV-1. Desta forma, a deleção do códon 67 pode influenciar no aspecto estrutural da enzima . A importância desta interação é que as principais mutações que aumentam a resistência ao AZT estão localizadas neste domínio. Tais observações sugerem que o aparecimento da deleção do 67 pode ser decorrente de uma alteração na estrutura ou na função da RT viral. A relevância da deleção do códon 67 da TR está associada, na maioria das vezes, à mutação T69G que aumenta a chance de resistência ao AZT. Em outros casos, estudos indicam que a deleção do códon 67 tem como consequência a melhora do fitness viral e não o desenvolvimento de resistência. Devido à falta da T69G em associação com a Δ67, é sugeridotratar-se de uma alteração de caráter adaptativo do HIV-1.