Communication orale SENP/BRESCIA 2013

1. Communication orale SENP/BRESCIA 2013 Lésions bi-pallidales, dystonie progressive et tâches rouges sur la peau : un diagnostic inattendu J. Fluss (1), L.Merlini (1), A-M. Calza (1), Poffet F (1), S.Hayflick (3), J-M.Nuoffer (2), M.Gautschi (2) (1) Geneva, Switzerland, (2) Bern, Switzerland, (3) Oregon, USA

2. Histoireclinique Adolescente de 14 ans portant un diagnostic présumé de «idiopathic  NBIA » (neurodegeneration with brain accumulation) étude génétique du gène PANK2 (groupe majeur des NBIA) négative Autres gènes NBIA non faits à l’époque

3. Bref aperçu des NBIA 2013 from last update Genereviews ( février 2013) Figure 1. NBIA SubtypesPKAN = pantothenate kinase-associated neurodegenerationPLAN = PLA2G6-associated neurodegenerationMPAN = mitochondrial membrane protein-associated neurodegenerationBPAN = beta-propeller protein-associated neurodegeneration

4. Petit retour en arrière… • Enfant de parents somaliens parentés au 3ème degré après reprise d’une anamnèse détaillée • Père biologique décédé • Enfant connu pour un retard du dvp psychomoteur • IVRS ++ et candidose mucocutanée récidivante dans l’enfance • Bilan immunologique normal • 1ere consultation neuropédiatrique à l’ âge de 5 ans • Retard dvp psychomoteur • Marche ataxique • Puis apparition d’une hypertonie, hyperréflexie • Postures dystoniques • Perte progressive des acquisitions motrices vers l’âge de 5-6 ans

5. IRM 2003: âge 6 ans et demi Hyposignal bilatéral des pallidum ( flèche noir) avec présence dans la partie mésiale du pallidum d’une partie isointense en T2 ( flèche blanche) Interprétation d’un eye of tiger  mais Absence de vrai hypersignal au sein de l’hyposignal T2

6. suite Sur la base de l’IRM cependant, un diagnostic de PANK est retenu mais la génétique est négative Evolution clinique compatible avec dégradation progressive psychomotrice Perte de la marche à l’âge de 8 ans Cliniquement, dystonie progressive Perte mvts volontaires 2008

7. Suite… Actuellement en institution Pompe à Baclofen âge 10 ans Dystonie mâchoire + axiale Contractures pluriétagée Contact visuel préservé Cognition ? Et aussi augmentation de lésions cutanées depuis 2003…( notés sur lettre d’admission)

8. photos Images avec autorisation de la famille

9. Photos de la peau

10. Double avis parallèle AVIS DERMATO Lésions cutanés compatibles avec angiokératomes Histologie: Télangiectasies avec vacuolisation des cellules endothéliales AVIS GENETIQUE Lésions pallidales + angiokératomes Forte suspicion de maladie lysosomiale: FUCOSIDOSE

11. Et finalement Confirmation d’une fucocidose avec Activité nulle de l’alpha-L-fucosidase serum+leucocytes Confirmation génétique :homozygous nonsense mutation gène FUCA1 Chromosome 1p34 dans l’exon 8 (c1295G>A p.W432X Nn) Historique: 1ère description en 1966 ( Durand et al) chez deux enfants italiens Lien avec fucosidase 1969 1991: large revue de 77 patients ( Willems et al AMJG) 2012: < 120 cas rapportés

12. Biochimie for the dummies  Dégradation des glycolipides et des glycoprotéines

13. FUCOSIDOSE: aspects cliniques FUCOSIDOSE

14. Anomalies décrites Télangiectasies Hypo-hyperhydrose acrocyanose Angiokératomes Peuvent être présents dès l’âge de 5 ans Pathophysiologie pas claire Prolifération de capillaire ectatiques remplis d’érytrocytes Vacuolisation des cellules endothéliales ( + autres cellules ex. eccrines) Fucosidose: aspects dermatologiques

15. Aspects radiologiques Jain et al. Neurology 2012, Renaud, Seminar of Neurology 2012, Prietsch et al. Neuropediatrics 2008 • Atteinte caractérisée par • Atteinte précoce de la substance blanche de type maladie hypomyélinsante • Atteinte plus tardive des globus pallidum • Atteinte de la subtantia nigra aussi décrite • Occasionnellement, atrophie progressive cérébrale + cérébelleuse

16. Rétrospectivement !!! PKAN fucosidose

17. Merci…grazie…