Thèse d’Exercice Vétérinaire Simon DEBLOCK 16 juin 2010

1. Les marqueurs biologiques cardiaques chez le chat et leurs applications cliniques en pratique vétérinaire Thèse d’Exercice Vétérinaire Simon DEBLOCK 16 juin 2010

2. Remerciements : Présidents de jury : M le Professeur G. KIRKORIAN M le Professeur E. BONNEFOY-CUDRAZ 1er Assesseur : M le Professeur J-L. CADORE 2ème Assesseur : Mme le Professeur J-M. BONNET-GARIN Membre Invité : Mme la maître de conférence I. BUBLOT

3. Les marqueurs biologiques cardiaques chez le chat et leurs applications cliniques en pratique vétérinaire

4. Définitions

5. Qu’est-ce qu’un bio-marqueur ? « Une caractéristique que l’on peut mesurer et évaluer objectivement comme indicateur d’un processus biologique physiologique, pathologique ou comme une réponse pharmacologique à une thérapeutique mise en place. » (National Institutes of Health) évaluer la fonction cardiaque (diagnostic et pronostic) à l’aide d’une simple prise de sang, à l’instar de ce qui est fait pour le foie ou les reins Qu’est-ce qu’on en attend ? • Détecter des affections en phase préclinique ou asymptomatique • Diagnostiquer des syndromes aigus ou chroniques • Établir un pronostic du risque encouru • Permettre d’évaluer la progression d’une affection ou la réponse à une thérapeutique • Orienter le choix d’une thérapeutique adaptée

6. Quels sont les bio-marqueurs utilisables ? • Peptides natriurétiques (ANP, BNP…) • Troponines cardiaques (cTnI, cTnT) • Endothélines (ET-1) • Catécholamines (adrénaline, noradrénaline) • Enzymes myocardiques (CK-MB)

7. Peptides natriurétiques ANP, BNP NT-proANP NT-proBNP Hypotenseurs Diurétiques Natriurétiques ↗ : ANP très conservés à travers les espèces BNP moins conservé à travers les espèces • Étirement des myocytes • Distension des cavités cardiaques • Substances vasoactives Marqueurs de stress myocardique (MCH, MCR, MCD)

8. Troponines Cardiaques cTnI cTnT Régulatrices de la contraction musculaire cardiaque ↗ : Très conservées à travers les espèces • Modification de perméabilité membranaire • Dommages importants • Mort cellulaire (nécrose, apoptose) Marqueurs d’une atteinte de l’intégrité du myocarde

9. Quel(s) bio-marqueur(s) utiliser ? • Peptides natriurétiques (NT-proBNP, NT-proANP) • Troponines cardiaques (cTnI) • Autres marqueurs (à explorer)

10. Quelles précautions d’utilisation?

11. Variations liées au statut métabolique : • Sexe : Ø (NT-proBNP, cTnI ?) • Âge : variable (NT-proBNP oui, NT-proANP non, cTnI ?) • Index de Masse Corporelle (IMC) : ? • IRC : • PA : • Hyperthyroïdie : cTnI : peu fiable NT-proBNP : relativement indépendant ( /!\ stade IV classification IRIS ) NT-proBNP : ↗ cTnI : ↗ NT-proBNP : ↗ Nombreux facteurs d’augmentation !

12. Variations liées aux analyses : • Nature de l’échantillon • Inhibiteur des protéases • Température de stockage / acheminement • Centrifugation ou non • Délai de dosage, durée de conservation • Types de tests utilisés : • NT-proANP : ELISA, homme • NT-proBNP : ELISA, chien, chat • cTnI : ELISA, homme • Endothélines : ELISA, homme • Catécholamines : HPLC Valeurs usuelles et Seuils différents mais cohérents

13. Applications cliniques en pratique vétérinaire

14. Application en cardiologie : • Chat européen mâle stérilisé, 4 ans • vacciné, vermifugé • Consultation annuelle : bilan de santé et vaccination • Souffle parasternal de faible grade audible par le vétérinaire traitant • Référé en consultation spécialisée de cardiologie pour exploration du souffle et échocardiographie

15. Dosage cTnI ou NT-proBNP Valeur inférieure au seuil OU dans les valeurs usuelles Valeur supérieure au seuil OU supérieure aux VU Probabilité faible de cardiopathie (souffle physiologique probable) Cardiopathie probable Ø ECHOCARDIOGRAPHIE Suivi / reconsidérer les hypothèses diagnostiques ECHOCARDIOGRAPHIE

16. Chat européen mâle stérilisé, 4 ans • vacciné, vermifugé • Consultation annuelle : bilan de santé et vaccination • Souffle parasternal de faible grade audible par le vétérinaire traitant • Référé en consultation spécialisée de cardiologie pour exploration du souffle et échocardiographie cTnI = 4,1 ng/mL (0 - 0,2 ng/mL) Cardiopathie très probable Échocardiographie : MCH sévère

17. Intérêt en cardiologie : • MCH : prévalence 16 % (Paige CF, Abbott JA, Elvinger F, Pyle RL. Prevalence of cardiomyopathy in apparently healthy cats. J Am Vet Med Assoc. June 1, 2009, Vol. 234(11), pp. 1398-403. • Valeurs seuils proposées (cTnI et NT-proBNP) : • VPP moyenne à médiocre • VPN très forte (>97%) Hors dépistage systématique (race) : Intérêt fort du dosage avant l’examen échocardiographique Si négatif : surseoir à l’échocardiographie

18. Application en urgentologie : • Chatte européenne stérilisée, 1 an ½ • Vaccinée, non vermifugée • Consultation urgence : détresse respiratoire majeure avec respiration gueule ouverte • Déshydratée à 8 % • Tendance à la cyanose lors des manipulations • Tachycardie, bruits cardiaques assourdis • Dyspnée mixte sévère avec respiration gueule ouverte, jetage séreux bilatéral, bruits respiratoires augmentés

19. Dosage cTnI ou NT-proBNP Valeur inférieure au seuil OU dans les valeurs usuelles Valeur supérieure au seuil OU supérieure aux VU Probabilité faible de cardiopathie Cardiopathie probable avec ICC PRISE EN CHARGE ADAPTÉE Considérer les causes primitivement respiratoires de dyspnée

20. Chatte européenne stérilisée, 3 an ½ • Vaccinée, non vermifugée • Consultation urgence : détresse respiratoire majeure avec respiration gueule ouverte • Déshydraté à 8 % • Tendance à la cyanose lors des manipulations • Tachycardie, bruits cardiaques assourdis • Dyspnée mixte sévère avec respiration gueule ouverte, jetage séreux bilatéral, bruits respiratoires augmentés cTnI < 0,2 ng/mL (0 - 0,2 ng/mL) Cardiopathie très peu probable Considérer les causes primitivement respiratoires de dyspnée Traitement diurétique inutile

21. Intérêt en urgentologie: • MCH : prévalence 16 % (Paige CF, Abbott JA, Elvinger F, Pyle RL. Prevalence of cardiomyopathy in apparently healthy cats. J Am Vet Med Assoc. June 1, 2009, Vol. 234(11), pp. 1398-403. • Valeurs seuils proposées (cTnI et NT-proBNP) : • VPP moyenne à médiocre • VPN très forte (>97%) Lors de dyspnées : Intérêt fort du dosage pour la prise en charge Si négatif : surseoir à l’utilisation de diurétiques et considérer les causes primitivement respiratoires de dyspnée

22. Ce qui est possible actuellement : • Peu de labos proposent les dosages cTnI et NT-proBNP vétérinaires • Pas de valeurs usuelles pour le chat • Transport postal possible sans précautions particulières • Délai important pour les résultats : • cTnI : 24h à 3 j • NT-proBNP : 1 semaine • Analyses abordables financièrement : • cTnI : 16,60 à 25€ (+ frais d’acheminement) • NT-proBNP : 39 € (+ frais d’acheminement) Incompatible avec l’urgence

23. Les pistes à suivre : • Tests rapides (au chevet du malade) • Tests spécifiques du chat • Valeurs usuelles ou seuils par tranche d’âge • Valeurs seuil d’exclusion ou de confirmation différentes (forte VPP, forte VPN) • Scores cliniques et biochimiques • Bilans multimarqueurs plus puissants

24. Merci de votre attention