정도관리 (Quality Control)

1. 정도관리(Quality Control)

2. 정도관리 (Quality Control) • 신뢰성 있는 검사결과 위한 분석 및 분석 전후의 과정 • 오류(Error)의 최소화 위한 과학적 노력으로 신뢰도 높임 • 진단 및 치료에 검사 결과에 대한 유용성 부여하는 체계 • Control 물질 분석 현재의 결과와 기대치비교(Error 분석) • 유형 내부정도관리 (정밀도 평가) 외부정도관리(정확도 평가)

3. Analytical Errors(분석 오차) • 계통 오차 Systematic Error (SE) : 정확도 변화에 따라 발생 • 우연 오차 Random Error (RE): 정밀도 변화에 따라 발생 • 총 오차 Total Error (TE) = SE + RE

4. Types of errors in a test system Random Error Systematic Error •Inconsistent changes • Consistent changes • Change in SD or CV • A shift in the mean value • A change in a precision • A change in accuracy or bias • Variation above and• Shift either above or below the mean below the mean • Fluctuations in temperature • Changes in reagent lot No. • Fluctuations in volume • Changes in calibration • Inconsistent environmental • Changes in instrumentation conditions • Electrical interference • Inconsistent handling of materials

5. 정도관리 용어 • Accuracy (정확도):참값(True value)에 근접하는 정도를 판단 회수량(분석량-본래의 양) 회수율 = • 첨가량 -회수율(recovery) 100±5% 이상 일 때 정확도 양호 -기준 방법(Reference Methods)과 비교 분석 방법의 상관계수(r)가 0.98|r|1 일 때 정확도 양호 X 100

6. Precision(정밀도):2개 이상의 측정치의 재현성 판단 -동일 분석환경: 동시재현성(repeatability, within run) -다른 분석환경: 일차 재현성(reproducibility, run to run) - Tonk’s 허용한계(±10% 이내) ±0.25 X 정상범위의 차 = X 100 정상범위의 상하한치의 평균 - Mean ± 2SD범위 이내 • -CV(변동계수) ± 5%이내

7. Mean (평균값) 같은 검사를 여러 번 하여 각 결과의 합을 검사 횟수로 나눈 값 • Xi(매회 분석치의 총합) • Mean(X)= • n(분석 회수) • Standard Deviation(표준편차) 결과치가 평균값을 중심으로 하여 분포한 정도를 표시,보통 • 평균값을 중심으로 +/- 2SD 범위 내의 값을 의미 있는 값으 • 로 본다. • ∑(xi-X)2 • SD = • n-1 n =분석 회수 xi =매회 분석치의 총합

8. CV (변동계수,Coefficiency of variation) 어떤 인자의(method, instruments) 변화로 초래되는 • 효과 (precision)를 비교하는 척도. • 평균에 대한 표준 편차의 백분율로 표시CV = (SD/mean) x 100각 측정 값에 대한 precision을 검색하는데 유용 • Bias (편차):측정된 수치와 참 값과의 차이를 나타내는 • 것으로 분석 시 같은 Unit • Error(오차):측정치 오차로 우연오차와 계통오차로 분류

9. 특이도(specificity) 비특이적인 물질과 반응하지 않고 분석하고자 하는 물질만 반응되는 방법이 특이도 높다. • 민감도(sensitivity) 분석 가능 농도의 하한치, 상한치 결정 필요 분석 하한치, 상한치 범위가 클수록 감도 양호 Lambert Beer법칙 성립 범위 결정 중요

10. 정도관리도(Quality control chart) • 정도관리도 작성 목적 동일 분석 환경에서 분석한계(Mean±2SD)설정 오차 예방 및 원인 수정으로 검사 결과 신뢰 • Gaussian의 정규분포곡선 신빙성 있는 분석 한계는 반복 측정 결과가 Gaussian 정규분포 나타냄

11. 정규분포(Gaussian Distribution) Mean±1SD : 68.2% Mean±2SD : 95.4% Mean±3SD : 99.7%

12. 관리혈청을 이용한 관리도 X 관리도 작성법 • 관리혈청을 선택 20회 이상, 1개월 이상 매일 분석 • 분석한 결과에 대한 평균치(Mean), 표준편차(SD) 계산 • 평균값(Mean, X) 중심으로 ±3SD 동일 간격 표시 • 매일 동일한 관리혈청으로 분석된 결과 관리도에 plot • 결과 판독하고 오류 발생 시 원인 및 조치

13. X 관리도

14. R 관리도 작성법 - 동일 혈청으로 20일 이상 반복 분석하고 매 분석의 차(R) 모두 합하여 평균치(R), 표준편차(SDR) 구한다. - 매일 동일 관리혈청으로 반복 분석한 차(R)를 관리도에 표시 - 결과 분석하여 재현성을 관리하고 정확도 확인 • 누화법에 의한 관리도 작성(Cumulative chart method) - 관리혈청으로 20회 이상 분석한 후 평균치(M), 표준편차(SD) 구한다 - 0을 중심으로 위, 아래 방향으로 1SD, 2SD,3SD,4SD..표시 - 매일 동일 관리 혈청으로 반복 분석한 평균치와 평균치 차를 누화 표시

15. 204 C A 200 B D 196 88 90 92 쌍치법(Twin plot method)에 의한 관리도 작성법 • 정상 농도 관리혈청(Normal), 높은 농도 관리혈청(Abnormal)선택하여 1개월간 분석하여 평균치(X)와 표준편차(SD) 구한다. • Y축 : 높은 농도 관리혈청(Abnormal)에 대한 Xy 관리도 X축 : 정상 농도 관리혈청(Normal)에 대한 Xx 관리도 A, B 90% 분포 : 계통오차 C, D 50% 이상 분포 : 우연오차

16. 변동계수(CV method)에 의한 관리도 작성법 • 관리 혈청으로 20회 이상 분석평균치(M, X), SD, CV 구한다. CV는 ±5%이내 되도록 하여 도표를 그린다. • 매일 분석한 결과와평균치(X)의 차를 평균치(X)나누고 100을 곱한 결과를 plot • Plotting 결과가 CV 벗어난 경우 원인 검체의 부정확, 기술적 불안정, 빈번한 분석자 교대 등

17. 환자혈청을 이용한 관리도 반복 측정법(Repeat analysis method) • 동일 환자의 혈청으로 전날 분석한 결과와의 차를 plot • 두 결과의 차가 0에 가까울수록 관리 양호 두 결과의 차가 클수록 용량의 부정확, 기술 불안정 검사자 빈번한 교대 등 발생원인

18. Delta & Limitcheck에 의한 정도관리법 • Delta check • - 동일 환자의 이전 측정 결과(Previous result)와 현재 측정 결과 • (Current result)를 비교하는 방법 • - 계산방법 • 변화차 = 현재 측정치- 이전 결과치 • 변화비율= (변화차/이전 결과치) X 100 • Limit check • 하한치와 상한치에 대한 경계치 설정 • 경계치 벗어난 경우 재검사 실시 확인

19. 정도관리 규칙

20. 외부 정도 관리 • 검사기관 간의 정확도,정밀도 평가 검사 정도 유지 • 시설, 장비 측정 방법 등에서 발생 계통 오차 해결 • 정확도 유지 목적 • 임상 화학 분과:1979년 표준편차 지수법 사용 분석 평가 • 1980년 변동지수 점수법 도입 현재 사용

21. 표준 편차 지수법 SDI(Standard deviation index) • 참여 기관의 평균치,표준 편차를 구하여 자기 검사실 • 결과가 평균치에서 SD의 차이 유무 평가 • (Your Result-Mean of all Labs) • SDI = • SD of all Labs • 평가 방법: SDI 절대값 0 –이상적 결과 • SDI 절대값 –1 ~ 1 허용범위 • SDI절대값 1~ 1.5 원인 규명

22. 변동지수 점수법(Variance index score ,VIS) • CCV(Chosen Coefficient of Variation)선택 변이 계수 • : 각 검사 종목에 대해 몇 해 동안 얻은 가장 낮은 CV치를 • 선택 고정 • 계산 공식 • (참여기관 보고치-검체의 참값) • V (% Variation)= • 검체의 참값 *100

23. VI = *100 CCV(선택변이 계수) 변동지수 점수법(Variance index score ,VIS) % variation VIS 판정 :참여 검사실의 측정값이 전체기관의 평균값에서 멀어진 정도가 CCV의 몇 배가 되는지 평가 0 ~ 400점 표시 VIS 가 0 일 경우: 전체 참여 기관의 평균값과 동일 VIS 가 100 일 경우: CCV와 같은 정도의 차이 VIS 가 400 일 경우: CCV의 4배이상의 오차

24. The Rules

25. The Rules How should QC charts look ?

26. The Rules How should QC charts look ?

27. The Rules • QC rules • No. of Control + limit (SD) • 1 - 2s • 1 - 3s • 2 - 2s • R - 4s * R=range

28. 1 - 2s warning rule :

29. 1 - 3s rule : RE + SE

30. 2 - 2s rule : SE

31. R - 4s rule : RE

32. 4 - 1s rule : SE

33. 10x rule : SE

34. The Rules : 3-1s rule What QC rules are used with three controls in each run ?

35. The Rules : 12x rule What QC rules are used with three controls in each run ?

36. The Rules : summary

37. The multi-rule algorithm What is a multi-rule algorithm ?

38. The multi-rule algorithm Modified Westgard algorithm of 1989

39. 정도관리 물질 및 측정

40. 정도관리 물질 • Control serum : 상품화된 시판제품 -사람혈청, 동물혈청, 사람 알부민 -동결건조혈청(고형상,과립상), 용액상 • Pooled serum : 자체 제조하는 자가 제품 -동결 보존하면 대부분 성분 안정 -환자 혈청 중 용혈, 황달, 혼탁한 검체는 제외 -일반적으로 효소는 불안정 (GPT :시간 경과에 따라 변화 심함)

41. Assayed vs unassayed 􀂃 Assayed 􀂃 Unassayed • Only guidelines • Establish its own statistical limits • Expensiv

42. Preservation for control material

44. 내부 정도 관리 물질 • 정도관리물질은 분석 농도 범위를 포함하여야 한다. • -low/normal/high, normal/abnormal, positive/negative, reactive/non reactive • 검사 항목 특성에 맞는 정도관리 물질을 사용하여야 한다. • -정도관리물질의 농도의 종류와 측정 빈도는 검사의 목적과 보고 범위를 • 만족시킬 수 있어야 한다. • - 최소한 2가지 농도 이상의 정도관리물질의 사용을 권장하며, 정도관리물질 • 농도는 가능하면 임상적으로 중요한 농도여야 한다. • 환자 검체와 유사한 기질(matrix)의 정도관리 물질을 사용하여야 한다. • 검사실은 적어도 1년간 지속적으로 사용할 수 있는 균질하고 안정적인 정도관리물질의 물량을 확보하여야 한다.

45. 계통적 수행능 평가를 위하여 calibrator 물질과 다른 제조사의 정도관리 물질 사용이 권장된다. • - 정도관리 물질은 분석 장비나 시약 제조사와 독립적이어야 한다. • -만약 상용화된 다른 제조사의 정도관리물질 사용이 불가능하여 시약 • 또는 calibrator와 동일한 제조사정도관리물질을 사용할 경우, 제조사로 • 부터 calibrator와 독립적으로 검증(validation)한 정도관리물질 생산 정보 • 확인하여야 한다. 정도관리물질의 재료, 소급성 (traceability), 기질 적합성 • (matrix matching)등에 대한 정보가 포함되어야 한다. • Calibration 물질을 정도관리물질로 사용할 경우, 검사에 사용되지 않은 다른 lot 번호의 calibrator를 사용하여야 한다. (calibrator를 정도관리물질로 사용하는 것에 대한 제한) • Calibration이 필요한 검사의 경우, 반드시 calibrator로 사용 가능한 물질을 사용하여 야 한다. 만약 calibrator 외의 목적으로 제조된 물질을 사용할 경우 정량에 사용하는 calibration 값은 반드시 검증되어야 한다.

46. 정도관리물질 측정 시기 및 빈도 • -환자 검체 결과를 보고하기 전에 시행하여야 한다. • -Calibration 직후에 정도관리물질 측정을 시행할 경우 분석의 정밀도가 실제보다 • 좋게나타날 수 있다. • -다음의 사항이 발생한 경우 정도관리물질의 측정을 환자 검체 분석 전에 시행한다. • 모든 시약의 교체 후 • 장비의 주요 유지 보수 후 • 검사 결과에 영향을 미칠 수 있는 주요 부분의 교체 후 • -정도관리물질 측정 빈도는 매 검사 배치(each analytical run) 마다 적어도 1회 • 이상이어야 한다. • - 제조사에서 제시하는 측정 빈도는 참고만 하여야 한다.

47. 내부정도관리 허용범위 설정 및 적용 • - 내부정도관리 허용범위는 반드시 설정되어 있어야 한다. • 제조사에서 제공하는 정도관리물질의 평균, 표준편차, 허용범위는 검사실 내부정도관리 적용에 • 적절하지 않고, 검사실에서 실제로 측정한 값에 근거한 허용범위를 사용하여야 한다. • - 임시 평균과 최종 평균을 사용할 수 있고, 과거 정도관리 측정 자료에 근거한 표준편차를 사용할 수 있다. • - 정량검사를 위한 정도관리물질은 각 lot마다 통계지표(평균, 표준편차 등)를 산출하여 사용하여야 한다. • Unassayed 정도관리물질의 통계지표는 이전 통계지표 자료가 있는 정도관리물질과 동시에 측정하여 • 산출하여야 한다. • 환자 검체 결과를 보고하기 전에 정도관리물질의 결과가 검사실에서 자체 설정한 허용범위 내에 있음을 • 확인하여야 한다. • - 숫자로 표현된 QC 결과 값은 변화 추세의 조기 감지가 가능한 그래프 형식으로 표현되어야 한다. • - 검사실은 장기간의 내부정도관리 결과 분석에 의한 검사 수행능 평가가 가능한 시스템을 가지고 있어야 한다. • -검사실은 수행하는 모든 정도관리과정을 문서화하여야 한다. • QC 결과가 내부정도관리 허용범위를 벗어난 경우 조치사항에 대한 지침이 문서화되어야 한다. • 이 지침에는 환자 검사 결과 보고의 중단 조치 및 이전 QC 결과에 대한 확인 유무가 포함되어야 한다. • 

48. 외부정도관리 • - 검사실간 차이를 감소시킬 수 있는 외부 정도관리 프로그램에 참여 • - 환자 검사 시행 시기와 관계없이 외부 정도관리 프로그램에 정기적으로 참여 • -외부 정도관리 참여 결과에 대하여 다음 사항이 수행 • 외부 정도관리 성적은 인정된 책임자와 검사 담당자에 의하여 내용 확인 및 논의 • 내용 확인과 논의가 이루어진 증빙 자료 보관 • 미흡한 외부 정도관리결과는 반드시 검토되어야 하며, 검토에 의하여 취해진 조치 사항에 대해 기록 • 외부 정도관리 검체는 환자 검체와 동일하게 취급되어야 한다. 또한 환자 검사에 • 관여하는 모든 검사 수행자 (시간제와 야간 당직자 포함)가 외부 정도관리 프로 • 그램에 참여하여야 하고, 기록 및 보관

49. 검사기기의 평가 방법

50. 평가의 목적 제조사에서 제시한 성능 평가 예상치 못한 오류 기존 검사와의 상관성, 차이 조정 적절한 QC 방법을 설정 해당 검사가 임상적 요구에 부합여부 검사결과의 연속성 유지 검사실 신임 인증 심사 대비