1 / 45

А.В. Рудакова Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия

Препараты омега-3 ПНЖК при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: клинические и фармакоэкономические аспекты. А.В. Рудакова Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия. В РФ сердечно-сосудистая смертность выше в 9,1 раз. В РФ сердечно-сосудистая смертность выше в 10,1 раз.

cole-frank
Download Presentation

А.В. Рудакова Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Препараты омега-3 ПНЖК при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: клинические и фармакоэкономические аспекты А.В. Рудакова Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия

  2. В РФ сердечно-сосудистая смертность выше в 9,1 раз В РФ сердечно-сосудистая смертность выше в 10,1 раз Сердечно-сосудистая и общая смертность в возрасте 35-74 года (на 100 тыс. человек) [Roger V. et al., 2011]

  3. Позитивные эффекты омега-3-ПНЖК • Антиаритмический эффект • Снижение агрегации тромбоцитов • Вазодилатация • Снижение АД • Противовоспалительный эффект • Стабилизация атеросклеротической бляшки • Снижение уровня триглицеридов [Lee J. et al., 2008]

  4. Влияние комбинации омега-3-ПНЖК и статинов на липидный профиль пациентов с гипертриглицеридемией (COMBOS) [Davidson M. et al., 2007]

  5. Вывод: Добавление этиловых эфиров омега-3 ПНЖК к комбинации аспирина и клопидогрела достоверно усиливает ответ тромбоцитов на клопидогрел после ЧТЛА.

  6. Эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) (1,8 г/сут) и частота коронарных событий (исследование JELIS, Япония) • 18645 пациентов с гиперхолестеринемией, 5 лет, статин vs статин+ЭПА [Yokoyama M. et al., 2007]

  7. Влияние омега-3 ПНЖК на общую смертность [Leon H. et al., 2008]

  8. Влияние омега-3 ПНЖК на сердечно-сосудистую смертность [Leon H. et al., 2008]

  9. Эффективность омега-3-ПНЖК у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (мета-анализ 10 РКИ, 33429 пациентов) Сердечно-сосудистая смертность ОР 0,81 (0,69-0,95) Общая смертность ОР 0,89 (0,79-1,01) [Chen Q., et al., 2011]

  10. Относительный риск внезапной коронарной смерти в зависимости от уровня омега-3-ПНЖК в крови (% от общей концентрации ЖК) [Albert C. et al., 2002]

  11. Влияние омега-3 ПНЖКна частоту внезапной сердечной смерти и сердечно-сосудистую смертность у пациентов с ИБС [Leon H. et al., 2008]

  12. Влияние омега-3 ПНЖКна частоту желудочковой тахиаритмии/смерти у пациентов с ИКД в течение 1 года после вмешательства (мета-анализ, пациенты с ИБС в анамнезе) [Brouwer I.A. et al., 2009]

  13. Омега-3-ПНЖК в профилактике ФП в послеоперационном периоде после кардиохирургических вмешательств (мета-анализ 12 РКИ, 2146 пац-тов) Первичная профилактика Высокие дозы (>1 г/сут ДГК) – ОР 0,7 (0,52-0,93) Низкие дозы (1 г/сут ДГК) – ОР 1,06 (0,83-1,35) Вторичная профилактика ОР 0,94 (0,75-1,17) [He Zhiyu et al., 2011]

  14. Препараты и БАД, содержащие омега-3-ПНЖК • Омакор - специально синтезированные по запатентованной технологии этиловые эфиры эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) кислот в соотношении 1,2:1 в высокой концентрации (90%). • Другие омега-3 – этиловые или глицероловые эфиры различных ЖК с содержанием ЭПК и ДГК от 20 до 65% (примеси – до 80%)

  15. Технологически сложный процесс производства лекарства Омакор(от натурального сырья к лекарству с активированными кислотами) Натуральный рыбий жир 30% Очищенный рыбий жир 30% Очищенные кислоты 30% Удаление насыщенных жиров, пестицидов, ртути итд Получение свободных от жира кислот Этерификация с этиловым спиртом К 70 ЕЕ 81-82% ЭПК и ДГК К 50 ЕЕ 59-60% ЭПК и ДГК 30% этиловые эфиры жирных кислот Дистиляция Соединение с мочевиной капсулирование Очистка К 70 ЕЕ очищенные 81-82% ЭПК и ДГК К 85 дист 84 (90)% К 85 ЕЕ 84 (90)% Активатор действия Кислот (патент) Дистиляция

  16. Омега-3-ПНЖКдля вторичной профилактики ИМ (GISSI-P) • 11324 пац-та после ИМ, 3,5 года • Прочая терапия: антиагреганты – 73%; БАБ – 34%; ИАПФ – 33%; АК – 27%; нитраты – 44%; диуретики – 9%; гиполипидемические препараты – 35% [Franzosi M. et al., 2001]

  17. Результаты GISSI-P [Marchioli et al., 2002]

  18. Общая смертность Внезапная коронарная смерть Результаты GISSI-P

  19. Влияют ли другие источники омега - 3 на прогноз пациентов с ИБС? ALPHA OMEGATrail(ESC 2010) Дизайн: 4 837 с ИМ в анамнезе были рандомизированы в 4 группы. Продолжительность – 40 месяцев Дозировка ЭПК и ДГК - 400 мг/сут Дозировка альфа-линоленовой кислоты – 2 г

  20. ALPHA OMEGA: конечные точки в группе ЭПК+ДГК Сердечно-сосудистые события 16 ОР (95% ДИ) ОР: 1.01 14 (95% ДИ: 0.87-1.17) P = 0.93 12 10 Плацебо Кумулятивная частота (%) 8 ЭПК + ДГК 6 4 2 0 ЭПК+ДГК лучше Плацебо лучше 0 12 24 36 40 месяцы

  21. ALPHA OMEGATrail • Профессор Кромхоут (Нидерланды) доложил на ESC 2010 (Стокгольм) результаты ALPHA OMEGATrail • Выводы ALPHA OMEGA Trail : • малые дозы омега-3 не уменьшают риск сердечно-сосудистых событий • альфа-линоленовая кислота – 2 г/сут не уменьшает риск сердечно-сосудистых событий • Профессор Таваззи (Италия), комментируя результаты ALPHA OMEGATrail, обратил внимание на концентрацию ЭПК и ДГК в плазме пациентов: • В исследованиях GISSI-P и GISSI-HF, где применялся рецептурный препарат ПНЖК – Омакор - концентрация ЭПК и ДГК в плазме крови у пациентов достигала 7-8 моль%, а в ALPHA OMEGATrail всего 3 моль% http://www.escardio.org/congresses/esc-2010/congress-reports/Pages/706-4-ALPHA-OMEGA.aspx

  22. А.А. Марков (1856-1922)

  23.  10 Состояние 0 Состояние 1  01  1  0 Смерть Марковская модель Интегральный показатель эффективности затрат – затраты в расчете на 1 доп. год жизни (с учетом качества - quality-adjusted life year – QALY или без учета качества)

  24. Модель прогрессирования стенокардии после ИМ (по результатам GISSI-P)

  25. Эффективность затрат на Омакор у пациентов после ИМ (по GISSI-P) [Рудакова А.В., 2011]

  26. Каков порог коэффициента эффективности затрат в России? • США 50-100 тыс. USD/QALY • Великобритания – 30 тыс. £/QALY (50 тыс.USD/QALY) • Австрия – 30 тыс. €/QALY ВОЗ ≤ 1 ВВП – очень высокая эффективность затрат (РФ - ≤ 317 тыс. руб./QALY; США - ≤ 46700 USD/QALY) 1-3 ВВП – приемлемая эффективность затрат (РФ – до 1млн.руб./QALY; США – 140 100 USD/QALY) [Hillner B. et al., 2009]

  27. Вторичная профилактика ИМ • Рекомендации NICE [Skinner J. et al., 2008] • Омега-3-ПНЖК 1 г/сут на срок до 4 лет после ИМ (начало терапии в первые 3 мес. после ИМ) • Рекомендации ACC/AHA по ОИМ с подъемом сегмента ST (2007) • Рационально назначение омега-3-ПНЖК 1 г/сут • Рекомендации ВНОК по диагностике и лечению ОКС с подъемом сегмента ST(2007) • Применение Омакора в дозировке 1 раз в сутки существенно снижает вероятность внезапной сердечной смерти

  28. Потребление рыбы и вероятность развития сердечной недостаточности [Muzaffarian et al., 2005]

  29. Омега-3-ПНЖК и сердечная недостаточность • Япония, проспективное наблюдательное исследование, 57972 чел., продолжительность 12,7 лет [Yamagishi K. et al., 2008] • ОР смерти от СН при приеме омега-3-ПНЖК – 0,58 (0,36-0,93)

  30. GISSI-HF [GISSI-HF Investigators, 2008]

  31. GISSI-HF Достоверное снижение общей смертности 0.4 Placebo 1014/3481 (29·1%) adjusted HR (99% CI)* 0·91 (0·833 – 0·998) p = 0·041 0.3 Probability of death 0.2 NNT = 56 ARR = 1·8% 1g omacor 955/3494 (27·3%) 0.1 0.0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 Months since randomization *Cox proportional hazards model adjusted for HF hospitalization in the previous year, prior pacemaker, and aortic stenosis GISSI-HF Investigators Lancet 2008; 372: 1223

  32. Омега-3-ПНЖК при СН (GISSI-HF) GISSI-HF Per protocol analysis(4,994 patients) adjusted HR (95.5% CI) 0.86 (0.77–0.95), p=0.004 0.7 0.6 0.5 0.4 -14% Time to all-cause death Placebo 725/2482 0.3 Omacor 658/2512 0.2 0.1 0.0 0 182 364 546 728 910 1092 1274 1456 1638 Reference: Marchioli R, presentation during the ESC 2008, Munich

  33. GISSI-HF Смерть/госпитализации по причине желудочковых аритмий - 17%

  34. Дает ли лечение Омакором преимущества сверх соблюдения диетических рекомендаций? P4206 : Effect of n-3 PUFA according to fish intake: Preliminary results of GISSI-Heart Failure Authors:R. Marchioli (Santa Maria Imbaro /Italy), M.G. Franzosi (Milan /Italy), G. Levantesi (Vasto /Italy), R.M. Marfisi (Vasto /Italy), A.P. Maggioni (Florence /Italy), G.L. Nicolosi (Pordenone /Italy), A. Ottaviano (Vasto /Italy), S. Stefanelli (San Felice A Castello /Italy), G. Tognoni (Santa Maria Imbaro /Italy), L. Tavazzi (Pordenone /Italy) On behalf: GISSI-Heart Failure Investigators Topic(s):Prognosis Citation: European Heart Journal ( 2009 ) 30 ( Abstract Supplement ), 707 Aims: To evaluate transferability of the benefit of n-3 PUFA treatment of the GISSI-Heart Failure (HF) trial to patients with different fish intake habits at baseline. Methods: GISSI-HF was a double-blind, placebo controlled trial testing 1 g daily of PUFA in 6,975 HF patients with NYHA class II-IV. DH were assessed with a FFQ collecting information on selected food indicators of Mediterranean dietary habits. The effect of n-3 PUFA according to fish intake was assessed for (1) fatal events [total (TM), CV (CVM), HF (HFM), and Arrhythmic (AM)]; (2) CV hospitalization [i.e., total CV (CVH), HF (HFH), and ventricular arrhythmia (VAH)]; and (3) their combination (TM+CVH, HFM+HFH, AM+VAH, MIM+MIH, CM+CH). Cox proportional hazards models adjusted for potential confounders (p<0.15) were fitted. Test for trend was used to assess possible heterogeneity of benefit. Results: 1,969 deaths (28.2%) from any cause were recorded; AM and HFM accounted for 29.4% and 33.0% of all deaths and together were the two leading causes of CV death (84.8%). Across the various categories of fish intake, n-3 PUFA had homogeneous benefit on fatal events, hospitalizations, and their combination. The figures shows the effect of n-3 PUFA on total mortality and AM+VAH according to level of weekly fish intake. Conclusions: The benefit of n-3 PUFA in HF patients was independent of their level of fish intake. Преимущества в GISSI- HF были получены у пациентов, соблюдавших диетические рекомендации

  35. MERIT-HFNYHA Class и причины смертности в зависимости от класса ХСН Аритмогенная смерть Аритмогенная смерть другие Аритмогенная смерть 11% 59% 33% 64% ХСН ХСН 12% другие другие ХСН 26% 15% 24% 56% NYHA II NYHA IV NYHA III GISSI-HF 63% GISSI-HF 34% GISSI-HF 3% MERIT-HF Study Group. Lancet 1999;353:2001-7

  36. Причины смертности GISSI-HF Investigators Lancet 2008; 372: 1223

  37. Модель терапии сердечной недостаточности (по результатам GISSI-HF)

  38. Эффективность затрат на омега-3-полиненасыщенные кислоты (Омакор) при СН (по результатам GISSI-HF, все рандомизированные пациенты) [Рудакова А.В., 2011]

  39. Эффективность затрат на омега-3-полиненасыщенные кислоты (Омакор) при СН (по результатам GISSI-HF, комплаентные пациенты) [Рудакова А.В., 2011]

  40. Омакор в Российских рекомендациях по диагностике и лечению ХСН препарат первой линии терапии

  41. Омакор в международных рекомендациях Рекомендации по предупреждению внезапной смерти, 2006 AHA/ESCРекомендации по ИБС и стабильной стенокардии, 2006 ESCРекомендации по реваскуляризации миокарда, 2010 ESCРекомендации по вторичной профилактике коронарных заболеваний и атеросклероза, 2006 AHAРекомендации по лечению больных с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, 2007 AHAРекомендации по вторичной профилактике у больных, перенесших инфаркт миокарда, 2007 NICEРекомендации по диагностике и лечению ХСН, 2011 Австралия, Новая Зеландия

  42. Омакор в российских рекомендациях Рекомендации по диагностике и лечению больных с острым инфарктом миокарда и подъемом сегмента ST электрокардиограммы, 2007Рекомендации по лечению пациентов со стабильной стенокардией напряжения, 2008Рекомендации порациональной фармакотерапии больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, 2009Рекомендации по диагностике и лечению ХСН, 2009

  43. Эффективность затрат на ЛС

  44. Зачем нужны фармакоэкономические исследования? • Обоснование перераспределения бюджета, выделяемого на закупку ЛС • Выявление клинических ситуаций и групп пациентов с максимальной эффективностью затрат • Обоснование необходимости увеличения бюджетных затрат на ЛС • Обоснование необходимости корректировки цены ЛС/разделения риска с производителем ЛС

  45. Благодарю за внимание!

More Related