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击退疟疾

击退疟疾. 病原 生物学系 程训佳 xjcheng@shmu.edu.cn. 什么是疟疾 引起疟疾的病原体 疟原虫有什么特征 疟原虫引起什么症状 为什么会有这些症状 如何控制疟疾 击退疟疾. 什么是疟疾 ?. 我国是最早认识疟疾症状的国家，远在公元前 10 ～ 11 世纪的商殷时代，甲骨文和青铜器刻辞中就有象形 “ 疟 ” 的文字。 《黄帝内经》对疟疾也有详细的描述，认为疟疾与污浊的空气有关，称之为 “ 瘴气 ” 。. 而疟疾的外文 malaria 原为 意大利文 mala （恶）与 aria （气）二字所组成。.

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Presentation Transcript

  1. 击退疟疾 病原生物学系 程训佳 xjcheng@shmu.edu.cn

  2. 什么是疟疾 引起疟疾的病原体 疟原虫有什么特征 疟原虫引起什么症状 为什么会有这些症状 如何控制疟疾 击退疟疾

  3. 什么是疟疾? 我国是最早认识疟疾症状的国家，远在公元前10～11世纪的商殷时代，甲骨文和青铜器刻辞中就有象形“疟”的文字。 《黄帝内经》对疟疾也有详细的描述，认为疟疾与污浊的空气有关，称之为“瘴气”。 而疟疾的外文malaria原为 意大利文mala（恶）与aria （气）二字所组成。 明确疟疾常发生在温暖潮湿的环境

  4. 1880年法国军医Laveran（1845 ~ 1922）在阿尔及利亚的工作,他发现在高热士兵的血液中有黑色颗粒的无名小体,即 该病的病原体----疟原虫 其他学者陆续发现并描绘了其它3种人体疟原虫，直到1922年4种人体疟原虫的红细胞内发育过程已基本阐明 1898年英国医生Ross（1857~1932）通过研究鸟疟原虫在蚊虫体内发育过程，证实了疟疾系通过媒介蚊虫传播

  5. 1897年发现一种“斑翼蚊”，Ross用一位疟疾患者的血喂1897年发现一种“斑翼蚊”，Ross用一位疟疾患者的血喂 养雌性的斑翼蚊 在蚊胃上，他看见了清楚的、几乎是圆形的、外形像普通 蚊胃细胞的一种细胞，可又小得多

  6. Patrick Manson (1844–1922） 有“热带病之父”的荣誉. 1865年毕业后曾在我国的台湾和 厦门进行热带病的预防工作 1886和1898年 他前后创建了香港热 带病学校和London School of Hygiene and Tropical Medicine. 1894 年作出了疟疾由蚊传播的推理并建议Ross进行 这方面研究

  7. Manson 1900和1902年以感染间日 疟虫的按蚊叮咬儿子和实验员，再用 刺吸疟疾患者血的按蚊叮咬自己， 分别在2周和12天后出现严重症状 他被授予爵位，但是诺贝尔医学奖却……

  8. 1889年Golgi：子孢子进入宿主体内后先在内皮细胞寄生1889年Golgi：子孢子进入宿主体内后先在内皮细胞寄生 1900年Grassi：子孢子进入宿主体内后先在组织细胞寄生 1903年Schaudinn：称看到子孢子直接钻入红细胞 30年后 1934年Raffaele：鸟疟原虫子孢子在组织细胞内裂体增殖 1938年James和Tate：鸡疟原虫的红外期 1948-1955 人工实验感染成功 1932年我国寄生虫学家冯兰洲在厦门发现 微小按蚊体内发育的恶性疟原虫子孢子

  9. 1948年Shortt和Garnham：发现子孢子感染猴后8天肝内有1948年Shortt和Garnham：发现子孢子感染猴后8天肝内有 红外裂殖体 3个半月后肝内又有红外裂殖体 原发性红细胞外期和继发性红细胞外期学说 无法证实 （30年） 1967年Garnham：修改继发性红细胞外期学说 1975年WHO否定：继发性红细胞外期学说

  10. 1977年Lysenko： 子孢子多态性----速发型子孢子 迟发型子孢子 1980-1985年Krotoski：感染子孢子后有不同时间的休眠期，再发育为裂殖体, 有休眠子

  11. 据估计，2006年全球处于疟疾风险的33亿人群中，有2.47亿人患疟疾，据估计，2006年全球处于疟疾风险的33亿人群中，有2.47亿人患疟疾， 有88.1万人死于疟疾，其中91%发生在热带非洲，85%为5岁以下的儿 童。2008年，有109个国家发生疟疾流行，其中45个是非洲国家。 大约每30秒就有一名非洲儿童死于疟疾

  12. 什么是引起疟疾的病原体 疟原虫的种类 Plasmodium vivax, 间日疟原虫 Plasmodium falciparum, 恶性疟原虫 Plasmodium malariae, 三日疟原虫 Plasmodium ovale卵形疟原虫 四种可以感染人类的疟原虫 寄生于灵长类的疟原虫诺氏疟原虫（P．knowlesi）为第5种人体寄生的疟原虫

  13. Human phase of cycle 疟原虫生活史 Free template from www.brainybetty.com

  14. 疟原虫生活史

  15. 生活史特点： 1.细胞内寄生原虫 2.在人体内行裂体增殖及配子生殖的开始，在蚊体内 完成有性生殖 (一)人体内发育 1.红细胞外期 子孢子侵入肝细胞 红外裂殖体 红外裂殖子 速发型：短潜伏期 迟发型：长潜伏期发作 复发 部分被巨噬细胞消灭 部分侵入红细胞

  16. 红细胞内期 早期滋养体(环形体) 晚期滋养体(阿米巴形滋养体) 裂殖体早期→成熟→(裂体增殖) 裂殖子 配子体形成 雄(小)配子体 被巨噬细胞吞噬 侵入新的红细胞→ 蚊吸入 雌(大)配子体

  17. (二)蚊体内发育 雌配子(染色体减数分裂) 雄配子(4-8 个细丝) 交配→合子→动合子→囊合子→子孢子 oocyst

  18. 疟原虫的特征 营养 Hb→珠蛋白+血红素 疟色素 氨基酸 提供虫体合成蛋白 葡萄糖消耗量比正常大100倍 脂肪类耗量也增加4-5倍 酶 分解

  19. 与红细胞的关系 1.对红细胞的选择性

  20. 2.寄生红细胞的变化 间日疟原虫寄生的红细胞可胀大，色泽变淡，并出现薛氏小点 恶性疟原虫寄生的红细胞可出现 (1)小突起出现，红细胞粘附力增大粘于血管内皮上。 (2)红细胞可塑性下降，不能通过5μm的微血管。

  21. 3.裂殖子的释出和侵入红细胞 侵入则分成 附着→入胞→封口三个过程 裂殖体 成熟 裂殖子 活动 红细胞变形 泡状隆起 红细胞胀大 破裂 释出

  22. ? 疟原虫引起什么症状 为什么会有这些症状 (一)潜伏期 从病原体侵入机体到出现症状的时间 间日疟原虫 三日疟原虫：18-25天 恶性疟原虫：7-27天 短 11-25天 长 6-12月

  23. （二）发作 1. 原因 红内期裂殖体成熟，裂殖子胀破红细胞后疟原虫后代谢产物残余，变性的血红蛋白和红细胞碎片进入血液，刺激巨噬细胞产生内源性致热源，作用于下丘脑体温中 枢 引起疟疾发作所需要的最低原虫血症 间日疟原虫：10-500/mm3 三日疟原虫：140/mm3、 恶性疟原虫：500-1300/mm3

  24. 间日疟原虫 恶性疟原虫 三日疟原虫

  25. 2. 临床表现 周期性发作的冷、热、汗是疟疾的典型症状 但也可因为是初发或重复感染或混合感染而使周期性不明显 (三)贫血 原因：1.大量破坏 2.脾功能亢进 3.免疫反应(自身抗体和免疫复合物形成) 4.骨髓抑制 (四)脾肿大： 热带巨脾综合症：巨脾、肝肿大、血IgM升高，抗疟药有效 (五)疟性肾病 由三日疟原虫引起多见，可致低蛋白血症、水肿蛋白尿、高血压

  26. 疟性肾病

  27. (六)黑水热 恶性疟患者多见，病人有高热、贫血、腰痛、血红蛋白尿、 衰竭 (七)凶险性疟疾 脑型、胃肠型、厥冷型、出血型等 机理：机械性阻塞学说：内皮细胞表达粘附受体,增强 内皮细胞的粘附性, 脑微血管阻塞、缺O2、养料耗竭

  28. 恶性疟疾的发生 内皮细胞黏附 IFN- TNF- 血管阻塞 rosette

  29. (八)再燃和复发 1.再燃：初发后，由于残存的极少量红内期原虫， 在一定条件下， 疟原虫大量增殖或又出现症状的情 况 2.复发：急性疟患者在发作数次后或用杀裂殖体药物 治疗后，可以停止发作，血中原虫被彻底肃清，并经 血液转种也不能使受血者发病，经一段时间后，在无 重复感染情况下，出现原虫血症或症状,为红外期迟 发型子孢子(休眠子)引起。

  30. (九)先天性疟疾和儿童疟疾 先天性疟疾的疟原虫来自母体，经胎盘传播，新生儿出生后4 周-12周开始发病。 先天性疟疾还可致早产、流产、死胎、 低出生体重儿等 儿童疟疾主要发生在热带的疟疾流行区， 出生一个月后多见，死亡率高

  31. 妊娠疟疾

  32. 如何控制疟疾---宣传 每年4月25日为世界疟疾日 疟疾—一种没有国界的疾病 A: Aware 去流行区可能感染疟疾 B: Bite 可能会被蚊叮咬 C: Comply 服用預防疟疾的药物 D: Diagnosis 早期的诊断和治疗可以达 100% 有效

  33. 先天性免疫 血红蛋白的性质可以使一些人群对疟原虫感染产生抗性 血红蛋白病是由于血红蛋白一级分子结构异常，或一种或一种以上珠蛋白不能合成或合成不足，但是结构正常而导致的遗传疾病 HbA（90%） 正常人出生后有三种血红蛋白 HbA2 （2-3%） 全球异常血红蛋白750种-我国67种 HbF（1%） Duffy氏血型阴性，对间日疟原虫有完全的不感受性

  34. 镰状红细胞症患者，恶性疟症状轻

  35. 获得性免疫-----非消除性免疫 带虫免疫：疟疾急性发作停止后，患者血中或组织中仍有少量原虫未被清除，但对新的感染有免疫力，即机体免疫力与原虫保持着相对稳定。一旦原虫被消灭，免疫力也随之消失

  36. 诊断 厚薄血片检测病原体 免疫诊断 IFA、ELISA 、IHA

  37. 阻断传播 疟疾传播方式： 经蚊媒传播 经输血传播 经胎盘传播 经伤口传播 易感人群

  38. 防治 (一)治疗病人和带虫者 控制症状——杀灭裂殖体——氯喹 防止复发——杀灭红外裂殖体——伯喹 (二)防蚊灭蚊以切断传播途径 (三)保护易感者 防蚊 预防性服药 预防输血传播 疫苗的研制

  39. 是我国在1970年代从黄花蒿中提取有效成分制备的抗疟药，主要作用于疟原虫滋养体膜结构、核糖体及损伤内质网，致原虫死亡。是我国在1970年代从黄花蒿中提取有效成分制备的抗疟药，主要作用于疟原虫滋养体膜结构、核糖体及损伤内质网，致原虫死亡。

  40. 疟疾疫苗主要分三类 红前期抗感染疫苗---100% 保护率 红内期抗病疫苗—裂殖子— 传播阻断疫苗— 生命周期中最薄弱的环节 受精前靶抗原 受精后靶抗原 蚊胃壁期原虫靶抗原

  41. 为了强调疟疾的危害性，微软创立者、著名慈善家比尔-盖茨曾在出席一科技、娱乐和设计大会时特意在会议现场放飞了一群蚊子，高声叫道：“疟疾是由蚊子传播的，我带来了一些蚊子。我将让它们四处飞行，没有理由仅仅是穷人被感染疟疾”为了强调疟疾的危害性，微软创立者、著名慈善家比尔-盖茨曾在出席一科技、娱乐和设计大会时特意在会议现场放飞了一群蚊子，高声叫道：“疟疾是由蚊子传播的，我带来了一些蚊子。我将让它们四处飞行，没有理由仅仅是穷人被感染疟疾” 基金会宣布将捐款1.15亿英镑来研发抗疟疾疫苗

  42. 击退疟疾

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