RECEPTORES
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RECEPTORES Características generales. Localización. Mecanismo de acción. PowerPoint PPT Presentation


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RECEPTORES Características generales. Localización. Mecanismo de acción. Receptores intracelulares. Receptores de membrana plasmática. Receptores asociados a proteína G. Proteína G. Receptores proteína-tirosina quinasa.

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RECEPTORES Características generales. Localización. Mecanismo de acción.

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Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

RECEPTORES

Características generales. Localización. Mecanismo de acción.

Receptores intracelulares.

Receptores de membrana plasmática.

Receptores asociados a proteína G. Proteína G. Receptores proteína-tirosina quinasa.

Transducción y amplificación de señales: Sistema del AMP cíclico, de Fosfatidil-inositol- fosfato (IP3), GMP cíclico. Señal de calcio.


Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

  • La especificidad de ligandos y su capacidad para identificar el blanco son posibles gracias a la presencia de RECEPTORES en las células efectoras.

  • Estos receptores (R) son macromoléculas o asociaciones macromoleculares a las cuales el ligando se fija selectivamente en virtud de una estrecha ADAPTACIÓN CONFORMACIONAL o COMPLEMENTARIEDAD ESTRUCTURAL.


Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

  • RECEPTORES (R):

  • Son macromoléculas cuya función es reconocer y fijar moléculas que provienen del exterior de la célula.

  • LIGANDOS (L):

  • Moléculas que se fijan al receptor: hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento, citoquininas que inducen en el R un cambio conformacional.

  • AGONISTAS:

  • Estructura semejante al agente fisiológico. Produce respuesta.

  • ANTAGONISTA:

  • Se fija al receptor pero no produce respuesta. Se comporta como inhibidor competitivo.


Receptores

RECEPTORES

  • Son de naturaleza proteica (generalmente glicoproteínas).

  • Codificados en el genoma, se transcriben a ARNm y se sintetizan en ribosomas.

  • En aparato de Golgi se produce el procesamiento y glicosilación final.

  • Pueden reciclarse ó degradarse.


N mero de receptores

Número de Receptores

  • Varía según el tipo de célula (10.000-20.000)

  • No todos los receptores están ocupados, la máxima respuesta puede ocurrir cuando el 20% de los R están ocupados. El resto de R son de reserva.

  • Por marcación radiactiva de la hormona se pueden determinar y cuantificar los HR

  • Son regulados por la célula y por la [ L]  «down regulation» y «up regulation»  R de membrana.

  • Pueden disminuir por alteraciones patológicas (mutaciones, procesos autoinmunes).


Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

RECEPTORES

  • CARACTERÍSTICAS DEL COMPLEJO LR:

  • ADAPTACIÓN INDUCIDA (similar a [S-E])

  • SATURABILIDAD (N° limitado de R)

  • REVERSIBILIDAD

  • ESPECIFICIDAD

  • La característica y naturaleza de la respuesta, dependerán de la especialización de la célula blanco 

  • UNA MISMA HORMONA DESENCADENA RESPUESTAS

  • DIFERENTES EN CÉLULAS DIFERENTES

  • EJEMPLO: Adrenalina  Activa la glucogenolisis en músculo esquelético.

  •  Estimula la lipolisis en adipocitos


Tipos de receptores seg n su localizaci n

TIPOS DE RECEPTORES SEGÚN SU LOCALIZACIÓN

  • Fijan hormonas polipeptídicas y eicosanoides

  • Fijan factores de crecimiento ó factores mitógenos

  • Fijan proteínas plasmáticas u otras sustancias que penetran a la célula con el receptor.

  • RECEPTORES INTRACELULARES

  • LOS L DIFUNDEN A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS

  • [HR] INTERACTÚA DIRECTAMENTE CON EL ADN NUCLEAR  REGULAN LA ACTIVIDAD DE TRANSCRIPCIÓN

Hormonas esteroideas(A;P) Hemoproteínas citosólicas (receptores guanilato ciclasa activados por NO y CO), Glucocorticoides, Mineralocorticoides

  • RECEPTORES CITOPLASMATICOS

  • RECEPTORES NUCLEARES

H. tiroideas, Estrógenos, Retinoides


Receptores de membrana

RECEPTORES DE MEMBRANA

  • Receptores b-adrenérgicos

  • Receptores de factores de crecimiento

  • Receptor de insulina

  • Receptor de acetilcolina


Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

  • RECEPTORES DE MEMBRANA:

  • SON TRANSMISORES DE SEÑALES AL INTERIOR DE LA MEMBRANA.

  • R ASOCIADOS A PROTEÍNA G

  • R PROTEÍNA TIROSINA QUINASA (TK)

  • R LIGADOS A GUANILATO CICLASA


Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

Espacio extracelular

Espacio intracelular ó citosólico

RECEPTORES DE MEMBRANA Asociados a PROTEINAS G

Extremo amino con C.Polisac.

Extremo N- term  glicosilado

3 asas a cada lado de la membrana

7 hélices a transmembrana

1

2

3

4

5

6

7

Extremo C-terminal interaccionan con Prot.G


Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

(PLC)


Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

  • El dímero bg cumple funciones de intermediario en el sistema de señales.

  • Actúa sobre diferentes proteínas blanco  -canales de K+ y Ca2+

  • -adenilato ciclasas

  • -fosfolipasa C

  • -proteína-quinasas


Caracter sticas de los receptores prote na tirosina quinasa

Características de los receptores Proteína-Tirosina Quinasa

  • La unión de ligando a este tipo de receptores estimula la fosforilación del aminoácido tirosina de proteínas

Con actividad intrínseca

Autofosforilación

PROTEÍNA-

TIROSINA QUINASA

Asociados a T-Q extrínseca

No posee actividad PT-Q


Distintos tipos de receptores con actividad tq

DISTINTOS TIPOS DE RECEPTORES con actividad TQ


Receptores p tq con actividad intrinseca

Unión de insulina al receptor

ESPACIO EXTRACELULAR

Dominio tirosina quinasa

Sitios de autofosforilación

Dominio carboxilo terminal

Proteína blanco

Efecto intracelular de la insulina

CITOSOL

RECEPTORES P-TQ CON ACTIVIDAD INTRINSECA

Fosforilación de Glucógeno sintasa quinasa

Activación de la síntesis de glucógeno


Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA QUINASA EXTRINSECA

Receptores de Citoquinas

Hormona de crecimiento

Prolactina

Cuando se forma la unión L-R

Dimerización

No tienen actividad T-Q propia

Interacción con tirosina quinasa citosólica

El receptor fosforilado en tirosina favorece la unión de proteínas (SH2)


Proteinas quinasas asociadas a otras actividades enzim ticas

PROTEINAS QUINASASAsociadas a otras actividades enzimáticas

ACTIVADOR

FUNCION

Fosforilación de Proteínas en Ser ó Treo

PROTEINAS QUINASAS A

AMPc

Ca

Fosforilación de Proteínas y translocación de GLUT 4.

PI-P3

PROTEINAS QUINASAS B

Fosforilación de proteínas vinculadas al control y multiplicación celular

PROTEINAS QUINASAS C

Diacilglicerol

SON DEGRADADAS POR FOSFATASAS


Guanilato ciclasa enzima receptor

GUANILATO CICLASA – Enzima- receptor

Receptor Guanilina y endotoxina

La fijación del L estimula la ciclasa y genera GMPc que actúa como 2° mensajero.

Ej: R de péptidos natriuréticos

Dominio extra- celular

Dominio catalítico intra- celular

Hemoproteína citosólica: Enzima soluble activada por NO y CO


Receptores intracelulares

RECEPTORES INTRACELULARES

  • Su ligando es una molécula que puede atravesar la membrana plasmática.

  • Se encuentran en Citoplasma y en el Núcleo.

  • Algunos se encuentran inactivos en el citosol formando complejos con proteínas del shock térmico: Hsp90 y Hsp70.

  • En su forma activa (HR) se une al ADN en sitios HRE

  • El Complejo HR interacciona con Factores de Transcripción unidos al promotor  complejo de iniciación  Polimerasa II  TRANSCRIPCIÓN

  • Hay 2 familias  R de esteroides (citosólicos) y R tiroideos (nucleares).


Receptores de hormonas esteroideas

Receptores de Hormonas Esteroideas

  • CITOSÓLICOS

  • R de Glucocorticoides

  • R de Mineralocorticoides

  • R de Progesterona

  • R de Andrógenos


Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

Hormona unida a proteínas séricas

Membrana plasmática

Núcleo

Receptor proteico específico

Elemento de respuesta a hormonas

Mecanismos de los receptores intracelulares de Hormonas esteroideas: Glucocorticoides y mineralocorticoides

R - HSP


Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

  • SISTEMAS DE TRANSMISIÓN DE SEÑALES

  • AMP CÍCLICO

  • FOSFATIDILINOSITOL

  • GMP CÍCLICO

  • RAS – QUINASAS

  • JAK-STAT

  • SEÑAL DE CALCIO- CALMODULINA


Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

La fosfodiesterasa es un factor de control de la [AMPc] en las células


Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

Unidades Reguladoras

Unidades catalíticas

Transfieren P de ATP a restos Ser o Treo de proteínas que adquieren nuevas propiedades.

Las fosforilaciones promovidas por TQ son revertidas por Proteína fosfatasa


Sistema del gmpc

Guanilato ciclasa

GTP GMPc + PPi

SISTEMA DEL GMPc

(+) por unión de PNA a un RM

Activación de proteínas quinasas (modulación, proliferación y crecimiento celular)

Regulación de apertura y cierre de canales de Na+

Vasodilatador

GMPc también se genera por acción de Guanilato ciclasas de citosol las que son activadas por ON y CO que atraviesan fácilmente las membranas

Hidrolizado por la GMPc fosfodiesterasa


Sistema fosfatidil inositol difosfato pi receptores acoplados a fosfolipasa c

SISTEMA FOSFATIDIL-INOSITOL-DIFOSFATO (PI)Receptores acoplados a fosfolipasa C

PI ES UN COMPONENTE DE MEMBRANAS (UBICADO EN LA CARA CITOSÓLICA)

PI ES FOSFORILADO EN LOS C 4 Y 5 DEL INOSITOL DESDE ATP  PIP2

FosfatidilInosinol-4,5-bisfosfato

(PIP2)

Diacilglicerol + Inositol-1,4,5-trisfosfato

Fosfolipasa C


Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

SEÑAL DE CALCIO

  • La [Ca] resulta del balance ingreso- egreso entre el citosol y el medio extracelular además de la liberación de Ca2+ desde depósitos internos (RE, mitocondrias, Aparato de Golgi)

  • El Ca2+ que ingresa al citosol se une a diversas proteínas.

  • Una de las proteínas fijadoras de Ca2+ es CALMODULINA

  • La señal de Ca2+ esta vinculada con una gran cantidad de eventos fisiológicos  fertilización del huevo hasta la muerte celular programada (apoptosis)


Ca calmodulina quinasa

Ca++

Calmodulina

Ca- Calmodulina quinasa

Largo segmento hélice a

  • Posee 4 sitios de unión al Ca2+, en ambos extremos hay dominios globulares cada uno presenta 2 motivos que fijan 2 Ca2+

  • Ca2+ + calmodulina  cambios conformacionales  regula actividad de proteín- quinasas  cascadas de fosforilación

Calmodulina-proteína quinasa


Receptores caracter sticas generales localizaci n mecanismo de acci n

JAK: R tipo Janus

STAT: Transductores y activadores de las señales para la transcripción


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