Autoinmunidad

1. Autoinmunidad Ma. Dolores Lastra MDL-LII-FQ

2. AUTOINMUNIDAD • La enfermedad autoinmune se presenta cuando aparece una respuesta específica contra antígenos propios. • La autoinmunidad es la ruptura de la tolerancia. • La respuesta autoinmune es una consecuencia natural de los repertorios abiertos de los receptores de T y de B. MDL-LII-FQ

3. AUTOINMUNIDAD • Los mecanismos autoinmunes subyacen en muchas enfermedades: algunas órgano específicas y otras con distribución sistémica • Las enfermedades autoinmunes pueden superponerse:un individuo puede tener más de un desorden órgano específico, ó más de una enfermedad sistémica MDL-LII-FQ

4. Factores Genéticos • Las enfermedades autoinmunes pueden presentarse en familias, p.ej: familiares de pacientes con tiroiditis de Hashimoto tienen niveles elevados de autoanticuerpos antitiroides y familiares de pacientes con anemia perniciosa, am tienen niveles elevados de autoanticuerpos antimucosa gástrica; en ambos grupos además, pueden presentar niveles anormales de autoanticuerpos, hacia los órganos no afectados directamente. MDL-LII-FQ

5. Patogenia • Cuando los autoanticuerpos se encuentran asociados a una enfermedad se infiere: • que la autoinmunidad es responsable de producir las lesiones o • que hay un proceso patológico,daño de tejido y desarrollo de la enfermedad o • que hay un factor que produce ambas: las lesiones y la enfermedad MDL-LII-FQ

6. AUTOINMUNIDAD • Los autoanticuerpos humanos pueden ser diréctamente patogénicos • Los complejos inmunes se asocian a menudo con la enfermedad sistémica autoinmune. • Las células T específicas para antígenos propios , pueden causar daño directo y afectar las respuestas de anticuerpos. MDL-LII-FQ

7. Ejemplo de ésto es la tiroiditis de Hashi-moto,donde se presen-tan fagocitos,linfocitos, y célulasplasmáticas, además deanticuerpos anti-tiglobulina (enfermedad órgano-específica). Lupus eritematoso diseminado: Reacción contra diversos tejidos corporales, principalmente vs antígenos nucleares (enfermedad sistémica) Patogenia en la autoinmunidad MDL-LII-FQ

8. La susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes puede ser debida a: Factores ambientales Agentes Infecciosos La susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes puede ser debida a factores gené-ticos, especialmente a genes del complejo MHC. Factores que intervienen en la Autoinmunidad MDL-LII-FQ

9. Etiología • Persistencia de células T y B autoreactivas, aún en sujetos normales • La autoinmunidad está dirigida por el antígeno • Los controles en el desarrollo de la autoinmunidad, pueden ser obviados de diversas maneras MDL-LII-FQ

10. AUTOINMUNIDAD (etiología) • Las células autoreactivas B y T persisten en sujetos normales pero en la enfermedad,son seleccionadas por autoantígenos para la producción de respuestas autoinmunes • Las reacciones cruzadas a antígenos microbianos y la desregulación de citocinas pueden conducir a la autoinmunidad MDL-LII-FQ

11. AUTOINMUNIDAD • Los factores genéticos como los antígenos HLA son importantes en las enfermedades autoinmunes y es probable que cada enfermedad, involucre varios factores. • Ésto se debe a que la habilidad y capacidad de respuesta de las células T, depende de su genotipo MHC. MDL-LII-FQ

12. Ciertos haplotipos HLA predisponen a desarrollar autoinmunidad • HLA B8 y HLA DR3, son comunes en enfermedades órgano específicas • HLA DR5: en tiroiditis de Hashimoto • Diabetes tipo1:heterocigoto de los HLA DR3/4 • Artritis reumatoide:secuencia nucleótidos común a HLA DR1 y principales subtipos de HLA DR4 • Espondilitis anquilosante:relacionada hasta en un 90% con HLA_B27 MDL-LII-FQ

13. Acs.Humanos Patogénicos • Los anticuerpos vs receptores: pueden estimular o bloquear la función. • Tirotoxicosis:acs.antireceptor= tirotoxicosis neonatal (transferencia pasiva de IgG materna) • Miastenia gravis:acs.antireceptor de la acetilcolina (también susceptibles de transferencia pasiva) MDL-LII-FQ

14. Modelos experimentales(a) y espontáneos(b) • Autoantígeno+AdyuvanteFreund= enfermedad órgano-específica • Células. T específicas para proteína de mielina= encefalitis autoalérgica • Anticuerpos.antitiroides (desarrollo espontáneo) en pollos obesos • Síndrome similar a Lupus, en ratones NZB (desarrollo espontáneo) MDL-LII-FQ

15. AUTOINMUNIDAD • Las pruebas de autoanticuerpos son valiosas para el diagnóstico y algunas veces para el pronóstico • El tratamiento de enfermedades órgano-específicas generalmente involucra control metabólico y terapia de reemplazo. MDL-LII-FQ

16. Tratamiento de Autoinmunidad • El tratamiento de enfermedades sistémicas incluye el uso de medicamentos anti-inflamatorios e inmunosupresores. • Los tratamientos futuros probáblemente se dirigirán a la manipulación de las células T autoreactivas hacia antígenos o péptidos. • La aplicación de citocinas como la IL-10. • La utilización de moléculas como anti CD4. • La inducción de tolerancia, entre otras terapias. MDL-LII-FQ

17. Diagnóstico • El diagnóstico de enfermades autoinmunes e basa generalmente en el seguimiento de criterios establecidos que definen la enfermedad, • Entre estos criterios son indispensables las determinaciones de laboratorio. • Todas las técnicas revisadas anteriormente, particularmente la inmunofluorescencia, el ELISA, la aglutinación pasiva, y análisis molecular entre otras, se utilizan en el labora-torio clínico, para apoyar el diagnóstico. MDL-LII-FQ