html5-img
1 / 36

Absorbsiyon - Gastrointestinal

Absorbsiyon - Gastrointestinal. Gastrik asidite Miadında YD’da pH nötral, 1-2 saatte 1-3, 24 saatte nötral 8-10 gün sonra asit yöne kayar, 2-3 yaş  erişkin değer Aside dayanıksız ilaçların (oral penisilinler) biyoyararlanımı artar Zayıf asit ilaçların emilimi azalır Gastrik boşalma

cili
Download Presentation

Absorbsiyon - Gastrointestinal

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Absorbsiyon - Gastrointestinal • Gastrik asidite • Miadında YD’da pH nötral, 1-2 saatte 1-3, 24 saatte nötral • 8-10 gün sonra asit yöne kayar, 2-3 yaş  erişkin değer • Aside dayanıksız ilaçların (oral penisilinler) biyoyararlanımı artar • Zayıf asit ilaçların emilimi azalır • Gastrik boşalma • Midenin boşalması yavaş, 6-8 ayda erişkin düzeyine ulaşır • İntestinal motilite de yavaştır • İlaçların absorbsiyonunda gecikme • Teofilin, digoksin ve sülfonamidler absorbsiyonu artar • YD’da ağızdan beslenme 100ml/kg/gün’ü aşmadan oral ilaç verilmemelidir

  2. Asidik ilaçlar Penisilinler Aspirin Varfarin Tolbutamid Asetazolamid Fenobarbital Tiopental Fenitoin Teofilin Bazik ilaçlar Amfetamin Efedrin Prokainamid Meperidin Kinidin-Kinin Lidokain Kanamisin Rezerpin Klordiazepoksid Diazepam

  3. Absorbsiyon - İntramusküler • YD’da kas-içi emilim düzensiz ve yetersizdir • Miadında YD’larda kas /vücut kitlesi oranı  • i.m uygulama tercih edilmeyen bir ilaç veriliş yoludur • i.m uygulamada belli hacimler aşılmamalıdır : • Bebek ve küçük çocuklarda 0.5 ml • Okul çağı çocuklarda 1 ml • Adölesanlarda 3-5 ml

  4. Absorbsiyon - Topikal • Deri yüzey alanı/vücut ağırlığı oranı  • Deri hidrasyonu , deri-altı yağ dokusu  • Stratum corneum ve epidermis daha incedir • Topikal uygulamadan sonra sistemik emilim  • Heksaklorafen – YD’da nörotoksisite • İyod içerenler – kontakt dermatit, geçici hipotiroidi • Lindan – konvülziyon • Kortizon – HPA supresyonu

  5. Absorbsiyon - Rektal • Rektumda emilim pasif difüzyonla olur • İlaç yağda-çözünür ve noniyonik ise iyi emilir • Portal dolaşım ve KC’den ilk geçiş etkisi by-pass edilebilir • Yavaş ve sürekli salıveren süpozituvarlar  idame tedavisi • Büyük bebekler ve çocuklarda yararlı bir yoldur • Genel olarak YD’larda rektal yoldan kaçınılmalıdır  absorbsiyonla ilgili veriler yetersizdir

  6. Absorbsiyon - Kemik-içi • Küçük çocuklarda uzun kemikler, düşük yağlı ve zengin damar yataklı kırmızı ilik içerirler • 5 yaşından sonra damardan zengin kırmızı Kİ  sarı Kİ • Uzun kemiklerin dış korteksi yumuşaktır • Genellikle proksimal tibianın düz olan iç-ön kısmı en uygun

  7. Dağılım • YD’da total vücut suyu , hücre-dışı/hücre-içi , yağ dokusu  • YD’da ilaçların (öz. hidrofilik) dağılım hacmi (Vd) yüksektir • Vd yüksek olması doz gereksinimini artırır • Vd = Doz / Plazma konsantrasyonu • Gentamisin Vd  YD 0.45 // süt çocuğu 0.4 • çocuk 0.35 // adölesan 0.3 // erişkin 0.25 L/kg

  8. Vücut suyu oranları

  9. Dağılım - yağ • Vücut yağ değişiklikleri • Prematüre YD’da yağ oranı %1-2 • Miadında YD’da %10-15, 1 yaşında %20-25 • Fazla lipofilik ilaçların Vd’si düşüktür, dozu azaltmak gerekir

  10. Dağılım - protein • YD’da albuminin asidik ilaçlara, 1-asit glikoprotein’in bazik ilaçlara afinitesi azdır • 1 yaşında erişkin düzeylerine ulaşır • Serbest ilaç fraksiyonu , • ampisilin, diazepam, digoksin, lidokain, morfin, nafsilin, fenitoin, propranolol, salisilatlar, teofilin  • Bilirubin albumine bağlanmada ilaçlarla yarışır • Hiperbilirubinemi  ampisilin, penisilin, fenitoin  • Sulfonamidler, seftriakson ise bilirubini serbestleştirir

  11. Antibiyotikler Dikloksasilin 2 Klindamisin 7 Doksisiklin 7 Rifampisin 11 NSAİİ’lar Fenilbutazon 1 İndometasin 3 Diüretikler Furosemid 3 Hidroklorotiazid 3 Etakrinik asit 10 KVS ilaçları Propranolol 6 Prazosin 7 Dijitoksin 10 Digoksin 75 Kinidin 11 Dikumarol 0.4 Varfarin 3 SSS ilaçları Diazepam 1 Klorpromazin 2 İmipramin 4 Fenitoin 11 Tiopental 13 Proteinlere fazla bağlanan ilaçların serbest fraksiyon yüzdeleri

  12. Metabolizma • Faz I enzim sistemi  oksidasyon, redüksiyon, kopma • En fazla sorumlu enzim sistemi CYP450 oksidaz sistemi • CYP1A2 • doğumdan sonra çok düşük, 5. ayda erişkin düzey, 6. ay – bütün çocukluk erişkin düzeyi , puberte  erişkin düzey • Teofilin düzeylerini etkiliyor • CYP2C, 2D6, 2E1 • YD’larda ilk gün hızlı ekspresyon • 2D6 1-6. aylarda erişkin düzeye ulaşır, 3-10 yaş arasında • CYP3A4 • doğumdan sonra artmaya başlar, 2 ayda erişkin düzeye ulaşır, 2 yaş-adölesan arasında düşer

  13. Doğum 1 yaş Puberte Erişkin Kafeinin klirensinin izlenmesi ile saptanan CYP1A2 aktivitesinde gelişimsel değişim

  14. Barbitüratlar (3A) Fenobarbital (2C9) Karbamazepin (3A, 2C19, 1A2) Fenitoin (3A) Rifampin (3A, 2C, 1A2) Glikokortikoidler (3A) Nevirapin (3A) Omeprazol (1A2) CYP İndükleyicileri

  15. Önemli substratları : Kalsiyum kanal blokerleri Benzodiazepinler HIV proteaz inhibitörleri HMG-CoA-redüktaz inhibitörleri Cyclosporine Non-sedatif antihistaminler Kinidin Antineoplastikler Eritromisinler Glikokortikoidler Önemli inhibitörleri Ketokonazol İtrakonazol Flukonazol Simetidin Klaritromisin Eritromisin Troleandomisin Greyfrut suyu CYP3A4

  16. Önemli substratları: Kodein -blokerler Antidepresanlar Antipsikotikler Önemli inhibitörleri Fluoksetin Haloperidol Paroksetin Kinidin Kokain Amiodaron Celecoxib CYP2D6

  17. Önemli substratları NSAI S-warfarin (aktif) Fenitoin Oral hipoglisemikler Fluvastatin AII blokerleri İnhibitörleri Fluconazole Sülfometaksazol Trimetoprim Bazı SSRI’lar CYP2C9

  18. Önemli substratları Diazepam Fenitoin Omeprazol Citalopram Siklofosfamid İnhibitörleri Omeprazol Isoniazid Ketokonazol Simetidin Fluoksetin CYP2C19

  19. Önemli substratları Teofilin, kafein İmipramine Propranolol Klozapin İnhibitörleri Fluorokinolonlar Fluvoxamine Simetidin CYP1A2

  20. Metabolizma • Faz II konjugasyon reaksiyonları –glukuronidasyon, sülfasyon, metilasyon, asetilasyon • Glukuronil transferaz aktivitesi fetusta erişkinin %0-25’i düzeyinde ve 3 yaşında tamamlanır • Kloramfenikol 25-50 mg/kg/gün dozlarda 50 mcg/ml  toksik Hedef  10-25 mcg/ml (doruk), 5-15 mcg/ml (çukur) • Morfin glukuronidasyon ile aktif 6-glukuronid morfin’e dönüşür, daha yüksek dozlar gerekebilir • Glukuronidasyon yolağı indüklenebilir (fenobarbital)

  21. Metabolizma • Sulfasyon yolu erken çocukluk dönemine kadar erişkinin  • Metilasyon YD’larda fonksiyonel, erişkinde anlamlı değil • YD’da teofilinin kafeine dönüştürülmesinden sorumlu yolaktır

  22. Metabolizmaya bağlı eliminasyon yarı-ömür farklılıkları

  23. Eliminasyon • GF, TS ve tübüler reabsorbsiyon doğumda immatür • Glomerüller az, proksimal tübüller immatür, renal kan akımı  • İlk 1-2 haftada hızlı fakat değişken bir gelişme • Renal kan akımı erişkin değerlerine 5. ayda ulaşır • GF 6. ayda erişkin değerlerine yaklaşır • TS ve RA daha yavaş olgunlaşır - 7. aydan sonra

  24. Eliminasyon GFR = ml/dk/1.73m2

  25. Renal performans ölçümü • İdrar - 1 ml/kg/saat   N, 0.5 ml/kg/saat  yakın takip • Kreatinin klirensi - formülü (1-18 y) : ml/dk/1.73 m2 • 0.48 x boy (cm) / serum kreatinin • 0.48 yerine yaşa özel orantı sabitesi K değerleri (6 ay-21 y): • 1 yaş  (PM)  0.33, • 1 yaş  (Miadında)  0.45, • 2-12 yaş  0.55, • 13-21 yaş  0.7

  26. Belirgin oranda böbrek tubuluslarından salgılanma suretiyle atılan ilaçlar

  27. YD döneminde önemli farmakokinetik ilaç etkileşimleri Emilim - dağılım

  28. YD döneminde önemli farmakokinetik ilaç etkileşimleri Metabolizma enzim indüksiyonu

  29. YD döneminde önemli farmakokinetik ilaç etkileşimleri Metabolizma enzim inhibisyonu

  30. YD döneminde önemli farmakokinetik ilaç etkileşimleri Atılım

  31. YD döneminde önemli farmakodinamik ilaç etkileşmeleri

  32. Genel Hatalar • Poliklinikte çocuklara özel ilaç hataları %90 • Çocukların sadece %2’si tartılıyor • Ağırlık ölçülse bile hesaplamada hata • Ondalık noktadan önceki 0 (.4  0.4) kullanılmalı, sonraki kullanılmamalı (4.0  4) • Hesaplanan doz reçetede standart doza yuvarlanmalı • Pediatrik dozaj formlarının olmayışı • Oral ve parenteral sıvıların ölçümünde zorluk • Bilgi eksiklikleri  farmako-kinetik-dinamik, güvenlilik

  33. Doz hesaplama • 2 yaş altında en uygun BSA yöntemi • 2-16 yaşta  10 yaşına kadar BSA, sonra modifiye ağırlık

  34. Vücut Yüzey Alanı (BSA) Formülü • 0.20247 x Boy (m)0.725 x Ağırlık (kg)0.425

  35. Vücut Yüzey Alanından İlaç Dozu Belirlenmesi

More Related