Sociedad peruana de farmacia hospitalaria 20 abril 2013
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SOCIEDAD PERUANA DE FARMACIA HOSPITALARIA 20 ABRIL 2013. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO PARA PACIENTES PEDIATRICOS CON OSTEOSARCOMA DRA. MONICA OSCANOA GUTIERREZ ONCOLOGIA PEDIATRICA - HNERM 2013. INTRODUCCIÓN. Neoplasia ósea maligna , frecuente en niños y adolescentes

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SOCIEDAD PERUANA DE FARMACIA HOSPITALARIA 20 ABRIL 2013

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Sociedad peruana de farmacia hospitalaria 20 abril 2013

SOCIEDAD PERUANA DE FARMACIA HOSPITALARIA20 ABRIL 2013

ESQUEMAS DE TRATAMIENTO PARA PACIENTES PEDIATRICOS CON OSTEOSARCOMA

DRA. MONICA OSCANOA GUTIERREZ ONCOLOGIA PEDIATRICA - HNERM

2013


Introducci n

INTRODUCCIÓN

  • Neoplasia ósea maligna , frecuente en niños y adolescentes

  • Tasa de sobrevida que se ha incrementado considerablemente

  • ** Década de los 70 era de cinco años desde el diagnóstico.

  • **Actualidad , tasa de sobrevida : 70% a los10 años del diagnóstico.

  • En menores de 10 años depende :

  • - sexo del paciente,

  • - sitio primario del tumor.


Osteosarcoma

15-20% presentan metástasis radiológicas en el momento del diagnóstico

80% de osteosarcomas localizados desarrollarán metástasis tras resección

Antes de la introducción de la quimioterapia la supervivencia era muy baja: a los 2 años 15-20%

OSTEOSARCOMA


Historia natural

Diseminan a distancia tempranamente(hematogena)

20% debutan con enfermedad metastásica radiológica

Mayoría tienen enfermedad metastásica subclínica

Localizaciones:

1º Pulmón 80-90%

2ª Ósea

3ª Partes blandas

0tras localizaciones (SNC, TGI)

HISTORIA NATURAL


Historia natural1

HISTORIA NATURAL

  • Principal sistema de diseminación: vía hematógena ( huesos carecen de sistema linfático)

  • Recidiva:

    • 30-40% presentaran recidiva, sobretodo a distancia

    • 70% fallecerán por la enfermedad progresiva

    • 95% ocurre en los 2 primeros años


Diagrama de flujo para el diagnostico y tratamiento de osteosarcoma

DIAGRAMA DE FLUJO PARA EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE OSTEOSARCOMA


Variables pron sticas

VARIABLES PRONÓSTICAS

FACTORES MOLECULARES

  • Se están estudiando varios marcadores moleculares:

    • La expresión de la glicoproteina P

    • La ploídia del DNA

    • Proteínas de reparación del ADN tales como ATM, DNA-PKcs y Ku70/ku80 en distintos estados

    • La pérdida de heterocigosidad del gen RB y del locus de la P53

    • La expresión del HER2

  • Aún no existen evidencias suficientes para poder recomendarlos como factores pronósticos


Sociedad peruana de farmacia hospitalaria 20 abril 2013

Factores pronósticos de enfermedad localizada

  • Edad

  • Volumen del tumor

  • LDH

  • FA

  • Respuesta a la quimioterapia previa


Sociedad peruana de farmacia hospitalaria 20 abril 2013

Factores pronósticos de la enfermedad metástasica

Localización de las metástasis

Número de metástasis

Posibilidad de resección quirúrgica

Grado de necrosis post quimioterapia


Tratamiento

TRATAMIENTO

  • QT neoadyuvante + CIRUGÍA +QTadyuvante

  • Cirugía del tumor primario y de las metástasis resecables

  • RT (poco sensible)

  • Nuevas Terapias (inmunomoduladores, Antic.Monocl.)


Estudio cooperativo en curso

ESTUDIO COOPERATIVO EN CURSO

MISMO TTO +/- IFN PEGILADO

NECROSIS >90%

CDDP

DOXORRUBICINA

HDMTX

CIRUGÍA

MISMO TTO +/- IFOSFAMIDA ETOPOSIDO

NECROSIS<90%

GRUPO EURAMOS: COG-COSS-EOI


Sociedad peruana de farmacia hospitalaria 20 abril 2013

( Inmunoestimulante)


Muramil tripeptido

Primer avance terapéutico para el tratamiento del osteosarcoma en los últimos 20 años.

Produce la activación de monocitos y macrófagos, que son los que ejercen directamente la actividad antitumoral.

El fármaco se distribuye principalmente en pulmones, hígado y bazo, siendo el pulmón la principal localización de la enfermedad metastásica en el osteosarcoma (enfermedad micrometastásica pulmonar en casi el 90% de los pacientes de nuevo diagnóstico).

Grupo terapéutico. citocinas e inmunomoduladores.

MURAMIL TRIPEPTIDO


Otros farmacos

Cetuximab(Ac.Monoc) y Celecoxib(antiinflm):

Detienen extraordinariamente la progresión de la enfermedad, la actividad metastásica baja a 10%.

La nueva lesión forma muchísimos menos vasos sanguíneos, con lo que recibe nutrientes por debajo de sus necesidades energéticas, y las células tumorales parecen perder su capacidad para atravesar los capilares.

OTROS FARMACOS


Sociedad peruana de farmacia hospitalaria 20 abril 2013

BEVACIZUMAB

Anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

Detiene el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos de los tumores. Bevacizumab ha mejorado el efecto de la quimioterapia mediante el aumento de la respuesta del tumor y el aumento de las posibilidades de supervivencia. 

Es aplicable para enfermedad localizada (3 fármacos ) y metastásica o irresecable (4 farmacos).


Trastuzumab

Indicado en Osteosarcoma Metastasico con IHQ(+) HER2(pronostico malo).

Actua en los receptores HER2 de la superficie de las células cancerosas e impide que reciban señales de multiplicación e interrumpe el crecimiento del tumor.

Este medicamento es un ejemplo de terapia dirigida al sistema inmunitario. Además de bloquear los receptores HER2, también puede ayudar a combatir el cáncer indicando al sistema inmunitario que destruya las células cancerosas a las que se une.

Trastuzumab


Sociedad peruana de farmacia hospitalaria 20 abril 2013

  • Adición de Trastuzumab a la QT estándar para pacientes Her-2/ positivo

  • Estudios de inhibidores de m-TOR (temsirolimus o everolimus).

  • Inhalación de GM-CSF en pacientes con metástasis pulmonares(macrofagos alveolares)

  • Uso de IL-2 en infusion continua.


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  • Quimioterapia


Conclusiones

CONCLUSIONES

  • QT adyuvante es un tratamiento estándar ****

  • El régimen y el momento de administración es controvertido

  • RT se reserva para casos irresecables o con márgenes afectos/paliativo-dolor.

  • En enfermedad metastásica el pronóstico es pobre

    • La supervivencia a largo plazo es posible si se consigue resección de los focos macroscópicos

    • No hay un tratamiento estándar por lo que se recomienda incluir en ensayos clínicos y/o dar tx.individualizado.


Sociedad peruana de farmacia hospitalaria 20 abril 2013

GRACIAS


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