Sistemas de amplificaci n de la respuesta inmune
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Sistemas de Amplificación de la Respuesta Inmune. M . Paz 2011. RESPUESTA INFLAMATORIA. La inflamación es una reacción vascular de los tejidos que tiene como finalidad eliminar los agentes y a los tejidos lesionados. Finaliza con la reparación. RESPUESTA INFLAMATORIA.

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Sistemas de Amplificación de la Respuesta Inmune

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Presentation Transcript


Sistemas de amplificaci n de la respuesta inmune

Sistemas de Amplificaciónde la Respuesta Inmune

M . Paz

2011


Respuesta inflamatoria

RESPUESTA INFLAMATORIA

  • La inflamación es una reacción vascular de los tejidos que tiene como finalidad eliminar los agentes y a los tejidos lesionados.

  • Finaliza con la reparación.


Respuesta inflamatoria1

RESPUESTA INFLAMATORIA

  • Es una reacción compleja

  • Se activan numerosos sistemas enzimáticos del plasma

  • Intervienen numerosos sistemas de traducción de la señal.

  • Se expresan genes que codifican proteínas.

  • Hay múltiples interacciones moleculares entre las células.


Inflamaci n activaci n de sistemas enzim ticos del plasma

INFLAMACIÓN:Activación de sistemas enzimáticos del plasma

  • Sistema de CININAS

  • Sistema de COAGULACIÓN Y FIBRINÓLISIS

  • Sistema de COMPLEMENTO


Respuesta inflamatoria2

Respuesta Inflamatoria


Cascada de cininas

Bradicinina

Potente inductor de la vasodilatación.

Aumenta la permeabilidad vascular.

Induce el DOLOR.

CASCADA DE CININAS

  • Sistema de péptidos de bajo peso molecular derivados de los precursores plasmáticos, mediante una división proteolítica.

  • El sistema es activado por una de las proteínas de la coagulación: Factor de Hageman


Cascada de cininas1

Se inicia con la activación del FH: Vidrio, caolín, colágeno, membrana basal, cartílago, cristales de urato, tripsina, plasmina y endotoxinas bacterianas.

Efectos de la activación de FH

Inicia la coagulación

Inicia el sistema fibrinolítico

Activador de la precalicreína (fragmento de FH).

CASCADA DE CININAS

  • El sistema de generación de cininas es el segundo en importancia formadora de mediadores en la sangre.

  • Consiste en una serie de pasos enzimáticos con amplificación progresiva de las moléculas participantes.


Cascada de cininas2

Componentes:

Factor de Hageman (FH)

Factor XI de coagulación

Precalicreínas

Cininógeno de alto PM

Calicreínas

Bradicininas

CASCADA DE CININAS


Actividad de cininas

Bradicinina:

Péptido de 9 aa, que actúa con receptores B-1 y B-2 presentes en varios tipos celulares (endotelio vascular, músculo liso, células nerviosas y células de recubrimiento sinovial).

Efectos:

Incremento de la permeabilidad vascular, vasodilatación, dolor, hipotensión,

Contracción de músculo liso, hiperalgia,

Activación de fosfolipasa A2 con activación subsecuente del metabolismo del ácido araquidónico celular.

Liberación de citocinas

Homeostasis de la presión arterial y flujo de plasma renal

ACTIVIDAD DE CININAS


Activacion de cininas

Amplificación y regulación de la generación de cininas

Inhibidores plasmáticos de la generación de cininas

Cininasas:

-cininasa I (Enz. Convertidora de la angiotensina)

-aminopeptidasa P

-carboxipeptidasa N

INMUNOPATOLOGÍA DE CININAS

Presentes en secreciones durante rinitis e inflamación nasal viral

Contribuye al asma por contracción del músculo liso

Produce el dolor intenso en pancreatitis y sinovitis

Formación del angioedema

ACTIVACION DE CININAS


Sistema de coagulaci n

SISTEMA DE COAGULACIÓN

  • Es responsable de la activación del fibrinógeno para formar fibrina.

  • La fibrina en el exudado estimula la activación del sistema trombolítico o fibrinolítico, formando productos de degradación de fibrina.

  • Estos actúan como factores quimiotácticos y aumentan la permeabilidad vascular.

  • Activan el complemento y las cininas.


Sistema de coagulacion

Se activa como respuesta a estímulos de daño tisular y lleva a la formación de tapones plaquetarios y agregados de proteína insolubles (fibrina).

Simultáneamente se activa un sistema regulador del proceso que es limitante y facilita la restauración tisular (sistema fibrinolítico).

PRODUCTOS ACTIVOS

Factor Hageman (XII) y fragmentos:Participación en el sistema de cininas.

Trombina:Actúa sobre el fibrinógeno y libera fibrinopéptidos que manifiestan su actividad aumentando la permeabilidad vascular y quimiotaxis de PMN.

Productos de degradación de la fibrina:Producidos por acción de la plasmina sobre la fibrina y tiene actividad quimiotáctica sobre PMN.

SISTEMA DE COAGULACION


Sistemas de amplificaci n de la respuesta inmune

Cascada de la coagulación

XII

XIIa

IXa

XIa

XI

IX

VIII

VIIa

VIIIa

Complejo

protrombinasa

X

Xa

V

Va

IIa

II

Ia

I

XIIIa

XIII

Vía intrínseca

Vía extrínseca

FACTOR TISULAR

Ca+2

FL

Ca+2

Ca+2

Coágulo estable de fibrina


Factores de la coagulaci n

Factores de la coagulación


Sistema de complemento

Sistema de Complemento

  • Sistema funcional de unas 30 proteínas del suero, que interaccionan entre sí de modo regulado formando una cascada enzimática, permitiendo una amplificación de la respuesta humoral.

  • Su activación y fijación a microorganismos constituye un importante mecanismo efector del sistema inmune, facilitando la eliminación del antígeno y generando una respuesta inflamatoria.


Funciones

Lisis del microorganis-mo o célula "blanco"

Opsonización, con la consiguiente mejora de la fagocitosis y destrucción

Genera fragmentos peptídicos difusibles que provocan incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos (anafilotoxinas) en la regulación de la respuesta inflamatoria.

Amplificación de la respuesta humoral específica

Regulación de la actividad biológica celular: activa, promueve su división y aumenta "capacidad inmunogénica"

Eliminación de los inmunocomplejos.

Funciones


Activaci n del complemento v as cl sica de las lectinas y alterna

Activación del complemento:Vías clásica, de las lectinas y alterna


Rutas del complemento

Rutas del Complemento

  • la ruta clásica conecta con el sistema inmune adaptativo por medio de su interacción con inmunocomplejos.

  • La ruta alternativa conecta con el sistema de inmunidad natural o inespecífica, interaccionando directamente con la superficie del microorganismo.

  • La ruta de las lectinas es una especie de variante de la ruta clásica, pero que se inicia sin necesidad de anticuerpos, y por lo tanto pertenece al sistema de inmunidad natural.

    las tres comparten la ruta lítica o CAM


Activaci n del complemento

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

  • formación de una C3-convertasa, capaz de convertir catalíticamente el componente C3 en C3b y C3a.

  • en la ruta clásica (y de las lectinas) la C3-convertasa es el complejo activo C4b2a;

  • en la ruta alternativa, la C3-convertasa es el complejo activo C3bBb.


Componentes de la v a cl sica y lectinas

Componentes de la vía clásica y lectinas


Generaci n de c3 convertasa

Generación de C3 convertasa


Generaci n de c3 convertasa1

Generación de C3 convertasa


Generaci n de c3 convertasa2

Generación de C3 convertasa


Generaci n de c3 convertasa3

Generación de C3 convertasa


Generaci n de c3 convertasa4

Generación de C3 convertasa


Generaci n de c3 convertasa5

Generación de C3 convertasa


Generaci n de c3 convertasa6

Generación de C3 convertasa


Generaci n de c3 convertasa7

Generación de C3 convertasa


Generaci n de c3 convertasa8

Generación de C3 convertasa

C4b2a es C3 convertasa


Generaci n de c5 convertasa

Generación de C5 convertasa


Generaci n de c5 convertasa1

Generación de C5 convertasa


Generaci n de c5 convertasa2

Generación de C5 convertasa

C4b2a3b es C5 convertasa que conduce al CAM


Componentes de la v a l tica

Componentes de la Vía lítica


Activaci n de la v a l tica

Activación de la vía lítica


Activaci n de la v a l tica1

Activación de la vía lítica


Activaci n de la v a l tica2

Activación de la vía lítica


Activaci n de la v a l tica3

Activación de la vía lítica


Ensamble del complejo l tico cam

Ensamble del complejo lítico (CAM)


Ensamble del complejo l tico cam1

Ensamble del complejo lítico (CAM)


Ensamble del complejo l tico cam2

Ensamble del complejo lítico (CAM)


Inserci n del complejo a la membrana

Inserción del complejo a la membrana


Inserci n del complejo a la membrana1

Inserción del complejo a la membrana


Inserci n del complejo a la membrana2

Inserción del complejo a la membrana


Inserci n del complejo a la membrana3

Inserción del complejo a la membrana


Inserci n del complejo a la membrana4

Inserción del complejo a la membrana


Sistema de complemento v a cl sica

Sistema de complemento: Vía Clásica


Via alterna

VIA ALTERNA

  • El enlace tioéster interno del C3 se hidroliza en agua, dando una forma activada llamada C3i.

  • El C3i actúa ahora como sitio de unión para el factor B, generando el complejo C3iB, sobre el que actúa el factor D, que rompe el B unido para generar Ba y el complejo C3iBb: C-3 convertasa en fase fluida. Como tal, escinde el C3 en C3a y C3b*.

  • Pero como este C3b* está en fase fluida, la mayor parte de él se hidroliza por agua y se inactiva.

  • Si por casualidad alguna molécula de C3b* se topa con una superficie no propia (p. ej., la membrana de una bacteria), se une covalentemente a ella e inicia el bucle de amplificación de la vía alterna.


Bucle de amplificaci n de c3

Bucle de amplificación de C3


Bucle de amplificaci n de c31

Bucle de amplificación de C3


Ruta l tica y muerte bacteriana

Ruta lítica y muerte bacteriana

La fase final de la activación y fijación del complemento consiste, en esencia, en la formación de una C-5 convertasa, que al romper enzimáticamente el C5 desencadena el ensamblaje en la superficie del microorganismo del complejo de ataque a la membrana (MAC).


Actividad del complemento

Actividad del complemento

  • Reconocimiento

  • Proliferación y diferenciación

  • Producción de anticuerpos

  • Opsonización

  • Fagocitosis

  • Lisis


Productos de fisi n y fusi n del sistema de complemento

Productos de fisión y fusión del sistema de complemento

  • Ag-Ac-C

  • C2a y C4b

  • C3 convertasa

  • C3a y C3b

  • C5a y C5b

  • C6-C9 y ataque a la membrana


Regulaci n del complemento

Regulación del complemento

  • Inactivación de componentes del complemento activado por degradación rápida al alejarse del lugar de interacción con la célula blanco.

  • C1Inh, que se une e inactiva C1r y C1s del complejo C1.

  • Inhibición de la formación de C3-convertasas en las superficies del hospedador, por acción de las llamadas proteínas de control del complemento (CCPs).


Reguladores del complemento

Reguladores del complemento

  • Proteína S (o vitronectina) del plasma se une a C5b67 e induce en este complejo libre una transición hidrófila; por lo tanto, este complejo ya no podrá unirse a membranas cercanas, evitando la lisis de los expectadores inocentes.

  • La molécula de superficie CD59 se une al C8 del complejo C5b678 que se hubiera anclado accidentalmente a membranas propias, y evita el ensamblaje del poro de poli-C9 y del MAC.


Prote nas reguladoras

Proteínas reguladoras

DAF: decay accelerating factor MCP: membrane cofactor protein


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