Вирус простого герпеса HSV-1, HSV-2

1. Вирус простого герпеса HSV-1, HSV-2 • Семейство :Herpesviridae • Подсемейства: • Alphaherpesvirinae - HSV-1, HSV-2, VZV • Betaherpesvirinae - CMV, HHV-6, HHV-7 • Gammaherpesvirinae - EBV, HHV-8

2. Морфология • ДНК-геном закручен вокруг волокнистого ядра, имеющего вид катушки, которая прикреплена волокнами к внутренней поверхности окружающего капсида. • Геном представлен линейной двунитевой ДНК, которая состоит из двух ковалентно связанных между собой фрагментов, различных по величине и нуклеотидному составу. В геноме вирусов герпеса имеется около 80 генов. • Геном кодирует свыше 200 белков, в том числе широкий набор ферментов Вирион сферической формы 150-200 нм в диаметре окружен внешней липидной оболочкой извнутренней ядерной мембраны Поверхностные шипы – гликопротеиды (11и более вариантов) Под оболочкой - тегумент, содержит глобулярный материал, часто распределяемый ассиметрично, и выражен неодинаково у разных герпесвирусов. Сердцевина вириона окружена икосаэдрическим капсидом, содержащим 162 частично полых капсомера (12 пентамеров и 150 гексамеров)

3. Устойчивость вируса В эпидемиологическом плане наиболее интересны следующие сведения о герпесвирусах: • вирионы чрезвычайно термолабильны — инактивируются при температуре 50-52°С в течение 30 мин, при температуре 37,5°С — в течение 20 ч, • Чувствительны к действию эфира, хлороформа, детергентов • устойчивы при температуре 70°С; • хорошо переносят лиофилизацию, • длительно сохраняются в тканях в 50-процентном растворе глицерина. • На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле — до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч).

4. АНТИГЕНЫ • Гликопротеины внешней оболочки являются типоспецифическими антигенами, позволяющими дифференцировать отдельные серотипы вирусов герпеса в реакциях нейтрализации, иммунофлюоресценции, РСК. • Белки нуклеокапсида в основном несут группоспецифические антигенные эпитопы, одинаковые для отдельных вирусов герпеса, патогенных для человека или животных. Их выявляют в реакциях преципитации в иммунодиффузии.

5. Репродукция • прикрепление вириона путем связывания гликопротеинов оболочки с рецепторами клетки, • нуклеокапсид входит в цитоплазму путем слияния оболочки вириона с мембраной клетки путем эндофагоцитоза. • Затем ДНК-белковый комплекс освобождается от нуклеокапсида и быстро останавливает синтез макромолекул клетки • ДНК вируса в ядре: а) репликация осуществляется почти полностью виручными ферментами б) транскрипция с образованием мРНК с помощью клеточной РНК-полимеразы • вновь синтезированная ДНК упаковывается в преформированные незрелые капсиды.

6. Репродукция (продолжение) • Созревание вирионов связано с вхождением ДНК в нуклеокапсиды и связыванием нуклеокапсидов с измененным внутренним слоем оболочки ядра и последующим обволакиванием вирионов при почковании. • Зрелые вирионы накапливаются внутри вакуолей в цитоплазме и освобождаются экзоцитозом или при цитолизе. • Вирусспецифические белки обнаружены также в цитоплазматической мембране, где они участвуют в клеточном слиянии и могут в качестве Fc-рецепторов выступать мишенями в иммунном цитолизе. • Герпесвирусная инфекция сопровождается образованием внутриядерных телец включений, которые обычно обнаруживают в фиксированных окрашенных препаратах. Гигантская многоядерная «вирусная» клетка с бледно-базофильной цитоплазмой и розовыми включениями. В ядре также видны розовые включения

7. Уникальными биологическими свойствами всех герпесвирусов человека является тканевой тропизм, способность к персистенции и латентному существованию в организме инфицированного человека. • Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса. • Латентная форма — это пожизненное сохранение вирусов в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпесвируса) ганглиев чувствительных нервов.

8. Патогенез

9. Патогенез • Герпес проникает через слизистые оболочки полости рта, верхних дыхательных путей и половых органов. Вирус, попадая в организм, может вызывать первичные проявления, однако зачастую этого не происходит. • Преодолев тканевые барьеры, проникает в кровь и лимфу • Вирус проникает в чувствительные нервные окончания и встраивается в генетический аппарат нервных клеток. После этого удалить вирус из организма невозможно, он останется с человеком на всю жизнь. • HSV-1 персистирует в ганглиях тройничного нерва, HSV-2 – в поясничных ганглиях • При неблагоприятных условиях, угнетении иммунитета, вирус активируется. Он выходит из ганглиев по аксонам, попадает в кожу, где вызывает баллонирующую дистрофию клеток шиповатого слоя. Клинически это сопровождается формированием везикул – пузырьков с прозрачным содержимым. В жидкости, которая находится внутри везикул, могут быть обнаружены гигантские клетки, что является одним из диагностических критериев. • Иммунная система реагирует на проникновение герпеса выработкой специфических антител, блокирующих циркулирующие в крови вирусные частицы.

10. Иммунитет. • При первичном иммунном ответе появляются типоспецифические вируснейтрализующие антитела класса IgM, которые в случае инфекции, вызванной ВПГ-2, нейтрализуют вирусы обоих серотипов. • При вторичном иммунном ответе накапливаются IgG к этим же серотипам. • Присутствие в сыворотке крови антител одновременно с вирусами герпеса свидетельствует о длительном вирусоносительстве. • У здоровых лиц антитела к ВПГ-1 обнаружены в 90% случаев.

11. Эпидемиология • Вирус 1-го типа обусловливает преимущественно поражение респираторных органов. • С вирусом простого герпеса 2-го типа связано возникновение генитального герпеса и генерализованная инфекция новорожденных • Источник – больной человек • Пути передачи: аэрогенный, контактный, половой, трансплацентарный • Инфицирование вирусом 1-го типа происходит раньше и чаще, чем 2-ым • Врожденный герпес является следствием того, что вирус простого герпеса поражает оболочки плода и сам плод во время беременности, проходя в организм плода из крови матери через плаценту. При этом обнаруживают воспалительные изменения во всех оболочках плода. Ребенок рождается недоношенным, часто имеются поражения кожи, нередко встречается и патология центральной нервной системы, вызванная вирусом простого герпеса.Врожденный герпес может стать причиной мертворождения.

12. КЛИНИКА Инкубационный период продолжается от 2 до 12 дней (чаще 4 дня). Первичная инфекция чаше протекает субклинически (первично-латентная форма). У 10-20% больных отмечают различные клинические проявления. Можно выделить следующие клинические формы герпетической инфекции: — герпетические поражения кожи (локализованные и распространенные); — герпетические поражения слизистых оболочек полости рта; — острые респираторные заболевания; — генитальный герпес; — герпетические поражения глаз (поверхностные и глубокие); — энцефалиты и менингоэнцефалиты; — висцеральные формы герпетической инфекции (гепатит, пневмония, эзофагит и др.); — герпес новорожденных; — генерализованный герпес; — герпес у ВИЧ-инфицированных.

13. Профилактика и лечение Лечение должно быть комбинированным: • Противовирусные препараты: Зовиракс (Aciclovir), Валтрекс. • Рекомбинантные альфа-интерфероны • Иммуномодуляторы (циклоферон, ридостин) • Инактивированная герпетическая вакцина (содержит инактивированные вирусы обоих типов) • Специфической профилпктики нет

14. Лабораторная диагностика • исследуют содержимое герпетических везикул,слюну,кровь,мочу • изучение соскобов эпителия везикул и эрозий, окрашенных по Романовскому-Гимзе или гематоксилином и эозином с целью выявления гигантских клеток с внутриядерными включениями, типичными для этой инфекции. • Все методы индикации и идентификации вирусов основаны на следующих принципах: • выявление вируса per se (электронная микроскопия);• выявление и идентификация вирусов посредствомвзаимодействующих с ними клеток (вирусологические методы:ЦПД);•выявление специфических антител (ИФА, РН, РСК);•выявление и идентификация нуклеиновых кислот (ПЦР).

15. Интерпретация результатов серологических исследований