第二十章中药制剂的稳定性

第二十章中药制剂的稳定性 Stability of Chinese Herbal Preparations

大纲要求 • 掌握影响中药制剂稳定性的主要因素和常用的稳定化方法； • 熟悉影响化学反应速度的主要因素； • 熟悉制剂稳定性研究的目的和意义，常见不稳定的表现。

一、概述 • 稳定性研究目的意义 • 中药制剂不稳定种类及其结果 • 中药制剂稳定性研究现状

稳定性的概念 • 稳定、安全、有效―药剂的基本要求。 • 药剂的稳定性是指药品在使用之前的制备、流通、贮存等一系列过程中质量变化的速度和程度。

稳定性研究目的意义 • 稳定性是保证有效性和安全性的重要基础。 • 稳定性是确定新药有效期的主要依据。 • 制剂稳定性研究的目的：（1）保障用药安全和疗效可靠。　　（2）保证制剂质量的恒定。　　（3）减少由于制剂质量的稳定性问题，导致的经济损失。

中药制剂不稳定种类 （一）化学不稳定性水解、氧化、聚合、分解等（二）物理学不稳定性(药物化学结构不变) 如挥发油逸散，液体制剂的乳析、破裂、浑浊、沉淀，固体制剂的吸湿等。（三）生物学不稳定性内在因素：酶解外部因素：微生物污染，致发霉、腐败和分解。

不稳定的结果 • 产生有毒物质； • 降低疗效或增加毒副作用； • 使用不便，服用剂量不准确； • 无法供药用(如注射液的微细沉淀)。制剂的不稳定性，不仅引起外观的变化，而且会影响制剂的有效性与安全性。

研究现状 • 1981年威灵仙注射液中原白头翁素稳定性研究国内最先报道； • 1985年《新药审批办法》要求稳定性试验作为新药申报资料项目之一； • 单项考察； • 综合考察； • 整体考察。

二、影响化学反应速度的主要因素 • 浓度 • 温度 • 水分 • 空气（氧） • pH • 光线（辐射）

相关概念 • 反应速度Ｖ：系指单位时间、单位体积中反应物下降的量。 • 半衰期t 1/2：药物的量（或浓度）下降一半所需要的时间。 • 有效期t 0.9：一般规定，于25℃（或20℃）药物的量（或浓度）下降10％所需要的时间。又叫贮存期。

(一) 浓度与反应级数 • dc/dt为反应速度，也常称为反应瞬时速度，即当dt趋向零时反应物浓度的改变。 • k称为反应速度常数，是特定条件下（当反应物浓度等于1 摩尔浓度时）的反应速度。 • C为反应物浓度。 • n是反应级数。

零级反应Zero order reaction • n＝0时。 • 零级反应的反应速度与反应物的浓度无关。 • 其反应速度方程的积分式为

零级反应 • 如：化合物的光解反应、混悬液中药物的降解。 C t

半衰期、有效期计算 • t1/2＝(Ｃ0-Ｃ0 /2)／k=Ｃ0 /2k • t0.9= (Ｃ0-0.9Ｃ0 )／k =0.1Ｃ0／K

二级反应Second order reaction • n＝2 • 二级反应是指反应速度与反应物浓度的二次方成正比。 • 二级反应的速度方程的积分式为

二级反应 t1/2＝1／(kC0) t0.9＝1／(9kC0) 1/C 1/C0 t

一级反应 First order reaction • n＝1 • 一级反应，系指反应速度与反应物的浓度一次方成正比。 lnC = -kt + lnC0 • 换算成常用对数，得C与t的关系式为：

logC logC0 t 一级反应

有效期的计算 • 即：C=90%C0时，则 t 0.9＝ 2.303 log(C0/C)/k＝0.1054/k • 可见：一级反应的有效期与制剂中药物的初浓度无关，而与速度常数k值呈反比关系，即k值愈大，t 0.9值愈小，制剂的稳定性愈差。

反应级数的确定 • 预测药剂稳定性，须先了解反应级数 • 图解法 • 将t-C的实验数据，以t对f(c)作图或直线回归。 • 若t对 C 作图得一直线，为零级反应； • t对logC作图得一直线，为一级反应； • t对1/C 作图得一直线，为二级反应。

第二十章 中药制剂的稳定性