vaccins bactériens

1. vaccins bactériens Qu'en est-il pour les animaux de rente: porcs et ruminants ? Jacques Mainil, Professeur

2. Inactivés complet bactérine (naturelle ou clone) lysat fraction(s) extraits bactériens protéines recombinantes Atténués sauvage souche « naturelle » souche mutée recombinant clone 1. Les différents types de vaccins

3. Empiriques = souches de terrain isolées de cas cliniques bactérine lysat sans tous les facteurs immunogènes car non connus non caractérisés multiples souches Mécanistiques = facteurs de virulence immunogènes souche sauvage isolée de cas clinique facteurs de virulence connus souche recombinant clonage une seule souche 1. Les différents types de vaccins

4. Vaccin anticolibacillaire Escherichia coli entérotoxinogènes K99 (F5) chez le veau Importance de l’ingestion du colostrum immun 2. Exemple d’expériences vaccinales

5. 3. Les vaccins du futur... • Vaccins ADN • vecteur pour introduire l'ADN : inoffensif pour l'espèce considérée et très stable • processing direct de l’antigène par le système immunitaire • aucun risque de réversion (protéines) vers la virulence • co-expression possible de diférents antigènes • pour Ag instables, rares ou produits en faible quantité • nombreuses voies d’inoculation possible

6. B. Vaccins commerciaux • 1. Vaccins « entériques » • Escherichia coli • Clostridium spp • Salmonella enterica • 2. Vaccins « respiratoires » • Mannheimia haemolytica • Actinobacillus pleuropneumoniae • Mycoplasma spp • Pasteurella multocida et Bordetella bronchiseptica • Ornithobacterium rhinotracheale • 3. Autres vaccins • Dichelobacter nodosus • Leptospira interrogans • Escherichia coli invasives • Erysipelothrix rhusiopathiae • Clostridium spp non entériques

7. B. Vaccins commerciaux • 1. Vaccins « entériques » • Escherichia coli entérotoxinogènes • Veaux nouveau-né • Agneaux nouveau-nés • Porcelets nouveau-nés • Porcelets post-sevrage: non disponible ! • Clostridium perfringens, sordellii, septicum • Veaux de 2 à 4 mois • Agneaux nouveau-nés • Agneaux de 6 à 12 mois • Moutons adultes • Porcelets nouveau-nés • Salmonella enterica • Tout âge, surtout les jeunes, y compris oiseaux

8. 1. Vaccins « entériques » (1) • Escherichia coli entérotoxinogènes • Veaux: ETEC F5+F41+STa+K+ • Agneaux: ETEC F5+STa+K+ • Porcelets: ETEC F4+STb+LT+ (& post-sevrage) ETEC F5+(F41+)STa+K+ ETEC F6+STa+(STb+) • Vaccins (ruminants) • Inactivés: bactérines ou extraits semi-purifiés • Valences: F5, F41, F17 et/ou CS31A + rota et corona • Adjuvants: hydroxyde d’alumine & saponine • Injection: IM ou SC • Protocole: mères gestantes 6 à 8 semaines avant mise-bas; rappel 2 à 4 semaines avant mise-bas; rappel annuel 3 à 4 semaines avant mise-bas

9. 1. Vaccins « entériques » (1) • Vaccins (ruminants) • Distribution du colostrum: 500ml de suite; total de 2 litres en 2 heures; total de 4 litres en 12 heures • Perméabilité intestinale aux anticorps: diminution dès 12 heures; disparition à 24 heures • Vaccins (porcs) • Inactivés: bactérines ou extraits semi-purifiés • Valences: F4, F5, F6, F41 et/ou LT + • Adjuvants: hydroxyde d’alumine + thiomersal, paraffine • Injection: IM • Protocole: mères gestantes 5 à 7 semaines avant mise-bas; rappel 2 semaines avant mise-bas; rappel 2 à 3 semaines avant mise-bas

10. 1. Vaccins « entériques » (2) • Clostridium perfringens • Bovins: entérotoxémie (2 semaines à 4 mois) (A) abomasite (?) (A?) • Ovins: dysenterie (nouveau-né) (B) struck (adulte) (?) maladie du rein pulpeux (6 à 12 mois) (D) abomasite (adulte) (A?) • Porcins: dysenterie (nouveau-né) (B & C) diarrhée (nouveau-né) (A) • Clostridium sordellii • Bovins: entérotoxémie (2 semaines à 4 mois) • Clostridium septicum • Ovins: abomasite (adulte)

11. 1. Vaccins « entériques » (2) • Vaccins (ruminants: bovines, ovins, caprins) • Inactivés: extraits semi-purifiés, bactérines • Valences: C. perfringens types B/C/D (anatoxines b/e) C. septicum (anatoxines) C. sordellii (bactérine) • Adjuvants: (hydroxyde d’alumine) • Injection: SC • Protocole: primo vaccination 2 doses à 6 semaines d’intervalle; rappel annuel ou bisannuel • Toxine a de C. perfringens • Voir aussi autres vaccins (gangrène, tétanos) • Vaccins (porcins) • Pas de vaccins en Belgique

12. 1. Vaccins « entériques » (3) • Salmonella enterica • Volaille de chair: voir exposé sur salmonellose • Bactérines avec sérotype Enteritidis: poussin & poule pondeuse et reproductrice • Bactérines avec sérotype Gallinarum: poule • Mammifères: pas de vaccins en Belgique • Voir autovaccins

13. B. Vaccins commerciaux • 2. Vaccins « respiratoires » • Mannheimia haemolytica • Bovins à l’engrais • Actinobacillus pleuropneumoniae • Porcelets à l’engrais • Mycoplasma spp • Porcelets à l’engrais • (Bovins à l’engrais) • Pasteurella multocida et Bordetella bronchiseptica • Jeunes porcelets = rhinite atrophique • Ornithobacterium rhinotracheale • Volaille de chair

14. 2. Vaccins « respiratoires » (1) • Mannheimia haemolytica: bovins à l’engrais • Inactivés: bactérines (+ anatoxine) • Valences: A1 + A6 + leucotoxine + PI3/RSB • Adjuvants: hydroxyde d’alumine + Quil A • Injection: IM ou SC • Protocole: veaux > 2-4 semaines, deux injections à 3-4 semaines d’intervalle; rappel annuel (2 semaines avant la période à risque) • (Mycoplasma bovis, M. dispar) • Pas encore disponible

15. 2. Vaccins « respiratoires » (2) • Pasteurella multocida & Bordetella bronchiseptica: rhinite atrophique du jeune porcelet • Inactivés: bactérines, extraits et/ou sous-unitaires • Valences: Bb/anatoxines Bb/anatoxine Pm/toxine Pm recombinante délétée (Protéine dO) • Injection: IM • Protocole: mères gestantes: 5 à 7 semaines avant mise-bas; rappel 2 à 3 semaines avant mise-bas; rappel 2 à 3 semaines avant mise-bas cochettes sans immunité maternelle, truies: deux doses à 6 semaines d’intervalle cochettes avec immunité maternelle: une dose après 12 semaines

16. 3. Vaccins « respiratoires » (3) • Mycoplasma hyopneumoniae: porcelets à l’engrais • Inactivés: bactérine • Adjuvants: hydroxyde d’alumine ou montanide ISA708 • Injection: IM • Protocole: une dose si porcelets >10 semaines; deux doses à 3-4 semaines d’intervalle si porcelets entre 5 jours et 10 semaines • Actinobacillus pleuropneumoniae: porcelets à l’engrais • Inactivés: extraits • Valences: OMP, ApxI, ApxII, ApxIII • Injection: IM • Protocole: porcelets à 6 et 10 semaines

17. B. Vaccins commerciaux • 3. Autres vaccins • Dichelobacter nodosus • Mouton de tous âges = piétin • Leptospira interrogans • (Bovins, ovins et porcins adultes) • Escherichia coli invasives • Volaille de chair • (veaux, agneaux et porcelets nouveau-nés) • Erysipelothrix rhusiopathiae • Porc de reproduction = rouget • Clostridium novyi, septicum, sordellii, tetani • Bovins, ovins, porcins de tous âges • Voir entériques

18. 3. Autres vaccins (1) • Dichelobacter nodosus: Mouton de tous âges (piétin) • Inactivés: bactérines • Valences: sérotypes A, B1, B2, C, D, E, F, G, H, I + fimbriae de colonisation • Injection: SC • Protocole: primovaccination de deux injections à 4-6 semaines d’intervalle chez ovins >3 mois; revaccination tous les 6 mois ou annuelle

19. 3. Autres vaccins (2) • Leptospira interrogans • Bovins, ovins et porcins adultes • Pas de vaccins en Belgique

20. 3. Autres vaccins (3) • Escherichia coli invasives • Volaille de chair: vaccins pas trop efficaces • Bactérines avec fimbriae F11 et FT • Vaccination à 6-12 et 14-18 semaines à 6 semaines • Mammifères nouveau-nés: pas de vaccins • Si oui mères gestantes cfr vaccins ETEC • Colostrum !

21. 3. Autres vaccins (3) • Colostrum bovins • Distribution: 500ml de suite; total de 2 litres en 2 heures; total de 4 litres en 12 heures • Perméabilité intestinale aux anticorps: diminution dès 12 heures; disparition à 24 heures

22. 3. Autres vaccins (4) • Erysipelothrix rhusiopathiae: porc de reproduction ou d’engraissement (= rouget) • Inactivés: bactérines • Valences: 1 à 4 souches (sérotype 2 ou non précisé) + Parvovirus • Adjuvant: hydroxyde d’alumine, huile, a-tocophérol • Injection: IM • Protocole: 2 doses à 3-6 semaines d’intervalle chez porcelets >3ms rappel (reproduction) tous les 6 mois (verrats) ou au moment du sevrage (truies) PAS CHEZ LES TRUIES EN GESTATION

23. 3. Autres vaccins (5) • Clostridium novyi, septicum, sordellii, tetani • Inactivés: extraits semi-purifiés, bactérines • Valences: C. novyi (anatoxines a/b) C. septicum (anatoxines) C. sordellii (bactérine) C. tetani (anatoxine) • Adjuvants: (hydroxyde d’alumine) • Injection: SC • Protocole: primo vaccination 2 doses à 6 semaines d’interavalle; rappel annuel ou bisannuel • Pas chez le porc en Belgique • Toxines de C. botulinum • Voir aussi vaccins entériques

24. C. Les « autovaccins » Si et seulement si: • Pas de spécialité équivalente • Sur ordonnance vétérinaire • Problème ciblé • (individuel : désensibilisation) • élevage : un seul troupeau • Garantie de résultat: variable • En animaux de rente : la cible = Salmonella enterica: ruminants Pasteurella multocida: lapins

25. C. Les « autovaccins » • méthode traditionnelle • culture pure et fraîche de la bactérie responsable • culture en milieu liquide jusqu'à une densité de > 5.109 CFU/ml • inactivation au formol et la chaleur • récupération et lavage du culot de cellules avec du sérum physiologique stérile (3 fois) • suspension en sérum physiologique et conditionnement stérile • nombreuses injections

26. C. Les « autovaccins » • Salmonella enterica pas très efficace • Pathogène intracellulaire facultatif • Multiples sérotypes • Facteurs de virulence peu (pas) connus

27. D. Les adjuvants • Extraits bactériens • Freund complet = M tuberculosis inactivée par la chaleur + émulsion huileuse • extrait de paroi de M. bovis (bacille de Calmette et Guérin) • adjuvants peptidiques < parois des mycobactéries • lipopolysaccharide des bactéries Gram- détoxifié par HCl • Toxines bactériennes • du choléra de Vibrio cholerae (sous-unité B) • LT d’Escherichia coli (sous-unité B) • pertussique de Bordetella pertussis (coqueluche) • Oligodésoxynucléotides CpG (cytidine-guanosine) • fréquents dans les génomes procaryotes • immunostimulants

28. D. Les adjuvants • Emulsions « eau dans huile » • huile de paraffine + émulsifiant (Arlacel A) (= AIF: Adjuvant incomplet de Freund) • huiles végétales à la place de huile de paraffine • Emulsions « huile dans eau » • copolymère synthétique + huile non toxique métabolisable • Saponines et « ImmunoStimulating COMplexes » • origine végétale = agents tensio-actifs et émulsifiants • extraits standardisés ou purifiés de Quillaja saponaria molina, arbre d’Amérique du Sud (= Quil-A®) • ISCOM = vésicules de 35nm = Quil-A® + cholestérol + phosphatidylcholine

29. D. Les adjuvants • Minéraux • Hydroxyde d’aluminium (Alhydrogel®) • Phosphate d’aluminium ou alun • Phosphate de potassium • Phosphate de calcium • Vermout S. et al. Choix d’un adjuvant lors d’essais de vaccination. Annales de Médecine vétérinaire, 2003, 147, 393-401

30. E. Echecs vaccinaux • dus à l'animal • interférence avec l'immunité maternelle • hypo- ou hyperthermie • vaccination en phase d'incubation • Immunodépression • dus au vaccin • antigènes mal ciblés • autres souches et pas d'immunité croisée • mauvaise manipulation ou conditionnement du vaccin (chaleur, lumière, excipient, péremption...)