作用于呼吸系统的抗感染药物

1. 作用于呼吸系统的抗感染药物

2. 一、抗病毒药Antivirus Drugs

3. 人感染病毒疫情回顾 H7N9 流感 2013年

4. 病毒及其复制繁殖 • 病毒包括DNA及RNA病毒 • 病毒侵入人体的过程：病毒吸附(attachment)并侵入(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating)后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成(biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从细胞内释放(release)出来。

5. 病毒侵入人体的过程 合成病毒 核酸\蛋白质 病毒吸附侵入(attachment & penetration) 病毒脱壳(uncoating) 病毒颗粒 装配成熟(assembly) 从细胞内 释放(release) 合成 核酸多聚酶

6. 抗流感病毒药 金刚烷胺 金刚乙胺 血凝素 阻断M2蛋白 阻止病毒脱壳 及其RNA的释放 利巴韦林 抑制 核苷酸合成 奥司他韦 扎那米韦 选择性NA结合 抑制病毒 脱颗粒和扩散 神经氨酸酶

7. 金刚烷胺和金刚乙胺 • 可特异性结合M2蛋白阻止病毒脱壳及其RNA的释放，抑制甲型流感病毒。 • 金刚乙胺抗甲型流感病毒的作用优于金刚烷胺，抗病毒谱也较广。 • 主要用于预防甲型流感病毒的感染。 • 不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。

8. 奥司他韦（oseltamivir） • 药物或活性代谢产物高度选择性与甲型或乙型流感病毒的NA结合，抑制病毒脱颗粒和扩散。 • 通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。 • 预防和治疗病毒性流感。 • 最多见不良反应为恶心和呕吐。

9. 二、抗菌药物Antibacterial drugs

10. 抗微生物药概述 1 2 3 抗菌药的基本概念 抗菌药物的作用机制 细菌的耐药性

11. 抗菌药物的基本概念 抗菌药（antibacterial drugs） 抗生素（antibiotics) 抗菌谱（antibacterial spectrum） 抑菌药(bacteriostatic drugs) 杀菌药(bactericidal drugs)

12. Contents • -内酰胺类 （ -Lactam Antibiotics） • 大环内酯类（ Macrolides） • 喹诺酮类（ Quinolones） • 抗结核药（ Antituberculous drugs）

13. 青霉素类

14. The History of Penicillin 1928: Fleming discovered penicillin 1940: Howard Florey and Ernst Chain performed first clinical trials of penicillin.

15. 天然青霉素 青霉素G (penicillin G，苄青霉素） 【体内过程】 常规肌内注射或静脉滴注 脑脊液、眼房水和前列腺液中的量较少

16. 青霉素 【作用机制】 1. 抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成 2. 增加细菌胞壁自溶酶的活性

17. 细菌中PBPs种类

18. 抗菌药物与细菌PBPs亲和力

19. 【抗菌作用特点】 【临床应用】 对G+菌抗菌作用强于G-菌 肽聚糖含量 外层结构 胞浆内渗透压 繁殖期杀菌作用强于静止期 革兰阳性球菌感染 脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎 革兰阳性杆菌引起的感染 螺旋体引起的感染

20. 【不良反应】 1. 变态反应过敏性休克 IgE抗体 原因： 青霉素降解产物 肥大细胞嗜碱粒细胞 释放 血管通透性增加 循环血量减少 支气管收缩 腺体分泌增加 5-HT 组胺 缓激肽 2. 赫氏反应

21. 防治 • 仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用 • 做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用 • 注射液需临用现配 • 病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去

22. 抢救 糖皮质激素 抗组胺药及补 充血容量 肾上腺素

23. 【耐药性】 1. 生成β-内酰胺酶 青霉素耐药：青霉素酶 头孢类耐药：ESBLs 酶抑制剂耐药：AmpC型酶 碳青霉烯耐药：金属酶

24. 2. PBPs 对药物的亲和力降低 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 耐青霉素肺炎链球菌 耐第三代头孢菌素的菌株

25. 3. 药物浓度降低 孔道蛋白缺陷，药物进入受阻 主动流出增强

26. Resistance to Antibiotics

27. 半合成青霉素 口服耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗革兰阴性菌青霉素类

28. （一）口服耐酸青霉素 青霉素V(penicillin V） 非奈西林(pheneticillin) 丙匹西林(propicillin) 阿度西林(azidocillin) 环己西林(cyclacillin)

29. （二）耐酶青霉素 甲氧西林（methicillin) 苯唑西林（oxacillin) 奈夫西林（nafillin) 氯唑西林 (cloxacillin） 双氯西林（dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin)

30. 特点： 产生新的PBPS，与β内酰胺酶无关 1.可口服或注射 2.杀伤产青霉素酶的葡萄球菌 3.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA)及革兰阴性菌无效 4.主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染

31. （三）广谱青霉素类 氨基青霉素 羧基青霉素 酰脲类青霉素

32. 1. 氨基青霉素 氨苄西林(ampicillin ，氨苄青霉素) 阿莫西林(amoxicillin ，羟苄青霉素) 巴氨西林(bacampicillin ) 匹氨西林(pivampicillin) 依匹西林 (epicillin)

33. 特点： 杀伤G+及G－菌 抗G－杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 主要用于呼吸道感染、尿道感染

34. 2.羧基青霉素 羧苄西林(carbenicillin，羧苄青霉素) 替卡西林(ticarcillin)

35. 特点： 对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效 变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染

36. 3. 酰脲类青霉素 美洛西林(mezlocillin) 哌拉西林(piperacillin) 呋苄西林(furbenicillin) 阿洛西林 (azlocillin)

37. 特点： 抗菌谱最广，抗菌作用最强 对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用 用于G-菌引起的严重感染

38. 头孢菌素类抗生素 7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 6－氨基青霉烷酸(6-APA) O S R NH C A 1 B N COOR 2 O β－内酰胺环

39. 头孢菌素与青霉素类抗生素相比较

41. 头孢菌素

42. 头孢菌素与青霉素类抗生素相比较

43. 一、第一代头孢菌素类 • 注射头孢唑啉 • 口服 头孢氨苄

44. 【抗菌作用特点】 • 对革兰阳性菌抗菌作用强 • 对革兰阴性菌的作用弱 • 对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定 • 对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定 • 对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效 • 肾毒性

45. 二、第二代头孢菌素 • 注射 头孢呋辛 • 2. 口服 头孢克洛(Cefaclor)

46. 【抗菌作用特点】 • 对G+ 菌抗菌作用次于第一代, 强于第三代 • 对G-菌的作用强于第一代, 次于第三代 • 对G- 杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定 • 对铜绿假单胞菌无效 • 对厌氧菌有一定作用 • 肾毒性低

47. 三、第三代头孢菌素 • 注射 头孢他定(Ceftazidime ) • 头孢哌酮 • 2. 口服 头孢克肟(Cefixime )

48. 【抗菌作用特点】 • 对革兰阳性球菌抗菌作用弱 • 对革兰阴性杆菌抗菌作用强 • 对革兰阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定 • 对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用 • 无肾毒性

49. 其他β-内酰胺类抗生素 碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢烯类 单环β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂

50. 碳青霉烯类 亚胺培南(imipenem，亚胺硫霉素) 美罗培南(meropenem) 帕尼培南(panipenem)