Lezione del 06/05/2005

1. Lezione del 06/05/2005 Anno accademico 2004/05

2. Farmaci per il controllo della motilità intestinale

4. -15 mV

6. Spiller R - British Journal of Clinical Pharmacology54 (1), 11-20, 2002

7. Spiller R- British Journal of Clinical Pharmacology54 (1), 11-20, 2002

8. Serotonergic modulating drugs for functional gastrointestinal diseases • Schematic illustration of multiple actions of 5HT-receptor modulating drugs. 5HT3 agonists inhibit gastric secretions, stimulate MMCs and enhance intestinal secretions thereby accelerating small bowel transit They also stimulate antral contractions and vagal afferents inducing nausea 5HT3 antagonists are excellent antiemetics, counteracting the nauseating effects of opiates and 5HT released by chemo- and radiotherapy. 5HT4 agonists stimulate oesophageal peristalsis, gastric emptying and small bowel transit. Abbreviations: LOS=lower oesophageal sphincter, MMC=migrating motor complex. • Schematic illustration of selected neuronal and cellular sites where 5HT receptor modulators can act. 5HT acting via 5HT1p receptors on the gastric inhibitory neurone causes the release of NO which relaxes the gastric fundus. 5HT3 antagonists inhibit splanchnic afferent nerve response to painful distension and inhibit vagal responses to chemotherapy induced 5HT release. They also inhibit discharge of secreto-motor nerves, which act via VIP, and NO. 5HT4 agonists induce peristaltic contractions by stimulating IPAN. These activate ascending excitatory pathways, mediated via acetylcholine and substance P, together with descending inhibitory pathways, mediated via NO and VIP release. Abbreviations: IPAN=intrinsic primary afferent neurone, VIP=Vasoactive intestinal peptide, SP=substance P, NO=nitric oxide.  

9. Goodman & Gilman’s, 2001

11. Lassativi e purganti • “Bulk forming” Polisaccaridi (metilcellulosa, fibre alimentari, semi di psillio) che aumentano il volume delle feci e le rendono più molli (effetto dopo 2-3 gg); • Osmotici: ioni non (poco) assorbiti a livello intestinale Sali di magnesio (a dosi alte, effetto rapido), solfato di sodio, fosfato di sodio che trattengono e richiamano acqua nel lume intestinale Osmotici: zuccheri ed alcohol: glicerina, lattulosio, sorbitolo, mannitolo, polietilenglicoli (PEG 3350), sodio picosolfato

12. Lassativi e purganti • Secretagoghi ed irritanti/stimolanti della mobilità intestinale (senna, cascara, olio di ricino, bisacodile) Stimolano riflessi locali e del plesso mienterico con aumento della mobilità propulsiva del colon • Emollienti e lubrificanti Facilitano il transito intestinale, emulsionando e lubrificando le feci (glicerina e docusato di sodio - anche per uso rettale, olio minerale). • Regolatori della motilità gastrointestinale (5-HT4 agonisti/parziali agonisti come tegaserod, cisapride)

14. In Italia, tutti i lassativi appartengono alla categoria dei prodotti da banco (OTC)* o medicinali prescrivibili senza la ricetta medica (SOP)**, oltre ad essere venduti come prodotti erboristici. • In Italia, nel 1998 la spesa per i SOP attivi sul tratto gastrointestinale è stata stimata di circa 660 miliardi di lire (II°posto dopo i prodotti SOP agenti sul tratto respiratorio ed antitussivi e prima degli analgesici non oppioidi). Tale spesa è largamente sottostimata. • Tale largo consumo di lassativi è spesso ingiustificato e privo di un razionale terapeutico. Molti soggetti si autoprescrivono lassativi per regolarizzare la frequenza, quantità e consistenza delle feci considerando tale controllo benefico per la propria salute. Alcuni individui abusano di questi farmaci a fine dimagrante. • Il fatto che i lassativi siano facilmente reperibili senza ricetta medica non vuol dire che siano privi di effetti collaterali. L'uso abituale e prolungato di questi farmaci è dannoso e puo' portare gravi danni sul tratto gastrointestinale e sull'intero organismo. • * OTC = Over the counter** SOP = Senza Obbligo di Prescrizione

15. Lassativi e purganti: effetti collaterali • L’abuso di lassativi e purganti (soprattutto usati nel controllo del peso) può indurre: • Diarrea cronica (35%); • dolore addominale (43%); • atonia del colon (70%); • neuropatia del colon (12%); • pseudomelanosi (12%); • ipokaliemia (26%); • iperaldosteronismo secondario (9%); • nefropatia (9%).

16. Trattamento della diarrea • Reidratazione per ripristinare i liquidi e i sali persi: e.v. soluzioni elettrolitiche per terapia infusionale contenenti NaCl, KCl, glucosio, ma anche p.o. secondo le raccomandazioni OMS

17. Chapter 42 – Harrison’s

18. Le origini della somministrazione di fluidi per via parenterale

19. Prime descrizioni dei sintomi della disidratazione Descrive i sintomi della disidratazione in una giovane donna affetta da colera “ I never saw paralleled in terror…. On the floor, lay a girl of slender make andjuvenile height, but with a face of superannuated hag…..” W. O’ Shaughnessy, The Lancet, Febraury 4,1832

20. Primi tentativi • 1832-1833 T. Latta inietta soluzioni elettrolitiche a pazienti disidratati che sopravvivono fino a 12h

21. La terapia infusionale • Lo scopo della terapia infusionale è quello di ripristinare velocemente uno stato di normovolemia nel paziente

22. Intravenous solutions: composition and compartment distribution

24. Goodman & Gilman’s, 2001

25. Antidiarroici • Oppioidi: codeina, loperamide, difenossilato • La loperamide (2-16 mg die in 3-4 somministrazioni p.o. ) è un oppioide attivo sui recettori m e d che penetra scarsamente la barriera ematoencefalica. Ha anche azioni antimuscariniche • La loperamide è anche attiva sulla diarrea del viaggiatore • Possono essere usati anche farmaci ad azione antimuscarinica periferica

26. Antidiarroici • Analoghi della somatostatina (Octreotide) • La somatostatina inibisce il rilascio di ormoni peptidici gastro-entero-pancreatici

27. Altri usi degli analoghi della somatostatina • Trattamento del sanguinamento di varici gastroesofagee, complicanza della ipertensione portale