Host genetics and outcome in meningococcal disease: a systematic review and meta-analysis

1. Genética del huesped y curso evolutivo de la enfermedad por meningococo: Revisión sistemática y meta-análisis Host genetics and outcome in meningococcal disease: a systematic review and meta-analysis Matthijs C Brouwer, Robert C Read, Diederik van de Beek Lancet Infect Dis 2010; 10: 262–74

2. INTRODUCCIÓN – PUNTOS CLAVE • Varios genes regulan la respuesta inflamatoria y la coagulación, frente a infección. • Se puede usar los polimorfismos para pronóstico y tratamientos a medida • Mortalidad global por meningococo 10%. • Polimorfismo en SERP1NE1, IL1RN, IL1B se asocian a mortalidad.

3. Introducción • Neisseriameningitidis • Coco Gram – • Patógeno severo en jóvenes • Incidencia 0.9%-1.5%/100000/año • Coloniza vía respiratoria alta • Infecta torrente sanguíneo • Polimorfismos o haplotipos de genes codificadores protéicos, adherencia bacteriana y cascadas de complemento y citocinas, se asocian a susceptibilidad a enfermedad por meningococo.

4. Evento fisiopatológico determinante: BACTEREMIA. • Curso fulminante o evolución crónica. • Fulminante: choque séptico, caogulopatía, falla multiorgánicatrombótica. 40% mortalidad • Memebrana externa del meningococo: endotoxina. • Expresión de genes proinflamatorios y activación de vías de coagulación, • Factores predictivos de curso desfavorable: Serotipo C, secuencias en locus específicos, carga bacteriana.

5. Interdependencia entre coagulación y respuesta inflamatoria. • Polimorfismos de nucleótidos simples. • Respuesta inflamatoria y coagulación definidas por genes • Single nucleotidepolymorphism (SNP) allelefrequencyestimation in DNA pools usingPyrosequencing™CatharinaLavebratt & SelimSengulNatureProtocols1, 2573 - 2582 (2007) Published online: 11 January2007

6. Métodos • Busqueda sistemática de estudios tipo caso control en pubmed, sin restricción de lenguaje de publicación. • Criterio: Influencia genética en la severidad y evolución en enfermedad meningococcica. • Medición de severidad, mortalidad y fenotipo clínico. • Evaluación de estudios encontrados.

7. Resultados • 95 artículos. - • 50 sin relevancia - • 11 artículos de revisión. - • 6 enfocados a susceptibilidad. = ------------------------------------- • 28 estudios válidos • 28 estudios, divididos en 3 categorías: • 22 relación polimorfismo y mortalidad. • 17 Severidad de enfermedad. • 10 fenotipo clínico

8. 28 estudios • 7301 pacientes • 5 Estudios relacionan polimorfismo con severidad, mortalidad y fenotipo en una cohorte. • 3 estudios relación de polimorfismo en familiares de 1º para severidad y mortalidad. • Muestra: • Menor a 100 – 7 estudios. • 100 a 500 - 19 estudios. • Más de 500 - 3 estudios.

14. Asociación con polimorfismo • SERPINE1 para fibrinolisis • Vías de citokinas: • IL1B • IL1RN • Uso de Proteína C activada. • Incide en mortalidad y severidad por sepsis. • Riesgo de sangrado severo.

15. GRACIAS