Sesi n cl nica farmacol gica hospital universitario hern ndez vera
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Sesión clínica farmacológica Hospital Universitario “Hernández Vera” PowerPoint PPT Presentation


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Sesión clínica farmacológica Hospital Universitario “Hernández Vera”. AMINOGLUCOSIDOS. CARACTERISTICAS GENERALES. GENTAMICINA. AMIKACINA. MECANISMO DE ACCION. Las escalas de ambas ordenadas son logarítmicas .

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Sesión clínica farmacológica Hospital Universitario “Hernández Vera”

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Presentation Transcript


Sesión clínica farmacológicaHospital Universitario “Hernández Vera”

AMINOGLUCOSIDOS


CARACTERISTICAS GENERALES

GENTAMICINA

AMIKACINA


MECANISMO DE ACCION


Las escalas de ambas ordenadas son logarítmicas.

Mientras el cultivo control crece, el numero de bacterias viables en el expuesto a Gentamicina disminuye hasta que el nivel del antibiótico cae por debajo de la CIM.

El cultivo expuesto a Gentamicina no vuelve a desarrollar inmediatamente, sino que el número de bacterias viables se mantiene estacionario por varias horas.

El porcentaje de las expuestas a Gentamicina sigue disminuyendo luego que los niveles de antibiótico cayeron por debajo de la CIM.


La resistencia a los Aminoglucósidos es frecuente y según el mecanismo involucrado, una bacteria puede hacerse resistente a todos los fármacos del grupo o solamente a algunos.

En consecuencia el resultado de un antibiograma no puede extrapolarse de un fármaco a otro.


ENZIMAS MODIFICANTES DE AG, ATB en los que actúa y microorganismos en los que se ha detectado


ESPECTRO ANTIBACTERIANO


CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA


La eficacia clínica de los AG solos en el tratamiento de infecciones estafilocóccicas no se ha corroborado y es mejor no utilizarlos.

Durante la exposición a los fármacos surgen rápidamente cepas de Estafilococos mutantes resistentes a la Gentamicina.


CRITERIOS DE SENSIBILIDAD DE LAS BACTERIAS FRENTE A LOS AG


¿Por qué es necesario determinar niveles plasmáticos de algunos antimicrobianos?

Porque para inhibir el crecimiento bacteriano se requiere que el fármaco alcance niveles sobre la CIM en el sitio de la infección.

Es difícil de medir, por lo que se utiliza la determinación de "niveles en el plasma y se extrapola estos resultados a lo que ocurre en los tejidos.

Luego de la administración se produce una curva de distribución característica que relaciona: la concentración alcanzada en función del tiempo con la CIM :Ej:


Existen 2 tipos de antimicrobianos:

Los que inducen muerte bacteriana que depende de la concentración alcanzada del fármaco sobre la CIM(aminoglucósidos y fluoroquinolonas)

 Muerte bacteriana dependiente de concentración (aminoglucósidos, fluoroquinolonas)


Efecto bactericida :

Una vez superada la CIM, el efecto bactericida de un AG es mas marcado cuanto mayor es la [ATB], no siendo tan importante el tiempo de exposición.

(el efecto es concentración dependiente).


Los que producen muerte de las bacterias dependiendo del tiempo que se mantenga el fármaco sobre la CIM (ß-lactámicos y glicopéptidos).

Muerte bacteriana dependiente de tiempo (ß-lactámicos, glicopéptidos).


MONITORIZACION DE AMINOGLUCOSIDOS: para lograr mejores resultados en bacteriemia por bacilos Gram negativos.


CIM para microorganismos sensibles, sin alta incidencia de toxicidad, cuando se administran a intervalos de 8 a 12 horas


Potencia y calidad de la evidencia de las recomendaciones del uso de antimicrobianos


  • INDICACIONES MAS FRECUENTES DE LOS AG CON:

  • ESPECIFICACION DE LA FORTALEZA DE CADA RECOMENDACIÓN

  • CALIDAD DE EVIDENCIA EN LA QUE SE BASA Y EFICACIA DE LA MONODOSIS


  • INDICACIONES MAS FRECUENTES DE LOS AG CON:

  • ESPECIFICACION DE LA FORTALEZA DE CADA RECOMENDACIÓN

  • CALIDAD DE EVIDENCIA EN LA QUE SE BASA Y EFICACIA DE LA MONODOSIS


  • INDICACIONES MAS FRECUENTES DE LOS AG CON:

  • ESPECIFICACION DE LA FORTALEZA DE CADA RECOMENDACIÓN

  • CALIDAD DE EVIDENCIA EN LA QUE SE BASA Y EFICACIA DE LA MONODOSIS


Dosis y administración GENTAMICINA


DOSIFICACION GENTAMICINA

  • Dosis bajas:1,5 - 3 mg/kg/día

  • para infecciones urinarias.

  • Dosis estándar: 3 - 5 mg/kg/día

  • otras infecciones.

  • Dosis altas:6 mg/kg/día

  • sepsis graves, se limitan al comienzo

  • del tx, pasando a dosis estándar en

  • cuanto el paciente mejore.


Dosis de carga y mantenimiento y niveles séricos terapéuticos de AG en administración multidosis, en función renal normal.

Objetivo: es conseguir rápidamente niveles máximos terapéuticos.


Esta dosis de carga es independiente de la función renal y la Cmáx sérica obtenida depende del volumen de distribución.


DOSIFICACION Y NIVELES SERICOS DESEABLES CON LA ADMINISTRACION EN MONODOSIS DE AG EN SUJETOS CON FUNCION RENAL NORMAL


GENTAMICINA

USO HOSPITAL


AMIKACINA

USO HOSPITAL


  • RECOMENDACIONES:

  • Debe controlarse la creatinina sérica cada 3-5 días y si la función renal cambia debe reajustarse la dosis y repetir los controles con el nuevo ajuste.

  • En caso de insuficiencia renal hay que realizar un ajuste de dosificación:

    • continuando con la misma dosis y prolongando el intervalo de administración. (logra niveles pico mas elevados).

    • reduciendo la dosis y continuando con el intervalo habitual.


METODOS DE DOSIFICACION INICIAL PARA LA ADMINISTRACION EN MONODOSIS DE GENTAMICINA EN PACIENTES CON FUNCION RENAL ALTERADA


Farmacocinética


Pacientes con insuficiencia renal:

la vida media de los AG se prolonga marcadamente y debe efectuarse una disminución importante de su dosis. Existe una correlación importante entre el clearance de creatinina y la vida media de los AG. Sin embargo, el clearance plasmático de estos antibióticos es de un 66% del clearance de creatinina, lo que sugiere la existencia de reabsorción tubular.


  • Aumenta la depuración y acorta la vida media AG

  • fibrosis quística

  • Leucemia

  • Aumenta el volumen de distribución:

  • Los anémicos con un hematocrito menor de 25%, tal vez por la disminución del numero de sitios de unión en los eritrocitos.

  • infecciones sistémicas graves: hay que medir

  • varias veces por semana las concentraciones y debe cuantificarse siempre 24 horas después de cambiar las dosis.


  • La farmacocinética de los AG se ve afectada por muchos factores, que pueden hacerse significativos por la franja terapéutica estrecha , lo que refuerza la necesidad de control.

  • la disfunción renal o la reducción del aclaramiento renal, por el motivo que sea (p. ej., en RN con función renal poco desarrollada o en ancianos en los cuales la función renal tiende a disminuir con la edad), puede provocar un incremento considerable de la concentración plasmática y/o aumento de la semivida.


  • En recién nacidos : la concentración plasmática inicial puede ser reducida a causa de su mayor volumen de distribución.

  • Pacientes obesos y con anemia: la concentración plasmática puede ser mayor de la esperada cuando se administra una dosis, porque el volumen extracelular es bajo con respecto al peso.

  • El aclaramiento renal y, por tanto, la concentración plasmática de los AG puede variar con el ciclo circadiano.


INCOMPATIBILIDADES DE LOS AMINOGLUCOSIDOS CON:


INCOMPATIBILIDADES DE LOS AMINOGLUCOSIDOS CON:


  • COMBINACIONES:

  • infecciones por enterococo y estreptococo : gentamicina + una penicilina

  • infecciones por pseudomonas : gentamicina + ß-lactámicoantipseudomonas.

  • infecciones mixtas por aerobios y anaerobios: gentamicina con metronidazol o clindamicina


Interacciones que incrementan el efecto bactericida

Interacciones que disminuyen el efecto bactericida


Efectos adversos


Efectos adversos


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