Dra. María Teresa Lemus Valdés Especialista de 1ro y 2do grado en Genética Clínica

1. GÉNETICA POBLACIONAL Dra. María Teresa Lemus Valdés Especialista de 1ro y 2do grado en Genética Clínica Máster en Atención Integral a la Mujer Profesora Auxiliar Centro Municipal de Genética Plaza de la Revolución

2. GÉNETICA POBLACIONAL

3. SE OCUPA FACTORES GENÉTICOS FACTORES AMBIENTALES GENÉTICA POBLACIONAL ¿QUÉ ESTUDIA LA GENÉTICA POBLACIONAL?

4. LEY DE HARDY WEINBERG Los genotipos generados por 2 ó más alelos de un locus, se distribuyen en las poblaciones, en correspondencia con sus frecuencias, y por tanto las frecuencias de los alelos como las frecuencias de los genotipos generados por estos, se mantienen constantes de generación en generación.

5. LA LEY DE HARDY WEINBERG: PIEDRA ANGULAR DE LA GENÉTICA POBLACIONAL

6. LEYES Y FACTORES QUE RIGEN LA GENÉTICA POBLACIONAL: • Ley de Hardy Weinberg. • Los factores principales que rompen este equilibrio. • Las categorías en las que se basa el manejo del estudio de las poblaciones genéticas.

7. POBLACIÓN MENDELIANA Conjunto de individuos intercruzables que comparten un acervo genético común

8. PRINCIPIOS DE HARDY WEINMBERG 1.  La ley de H-W afirma el equilibrio de la población genética cuando se cumplen las condiciones de panmixia, tamaño de la población y ausencia de migración, mutación y selección. 2.  En las condiciones anteriores, las frecuencias genotípicas de la descendencia dependen sólo de las frecuencias génicas de la generación parental. 3.  Si por cualquier causa se alterara el equilibrio en una población, pero volvieran a restablecerse las condiciones de H-W, el equilibrio se alcanzaría en la siguiente generación, aunque con nuevas frecuencias génicas y genotípicas.

9. UTILIZACIÓN DE LA LEY DE HARDY WEINBERG • Permite calcular frecuencias de alelos (p y q), o frecuencias de genotipos (p2 + 2pq +q2 ) para poblaciones idealizadas. • Permite comparar frecuencias de poblaciones observadas e idealizadas con la prueba de Chi Cuadrado.

10. FRECUENCIA FENOTÍPICA Número de individuos que expresan una cualidad del fenotipo en estudio, en relación con el total de individuos de la población problema. Se expresa en porcentaje (%) FF = NÚMERO DE INDIVIDUOS CON UN DETERMINADO FENOTIPO NÚMERO TOTAL DE INDIVIDUOS

11. FRECUENCIA GENOTÍPICA A su vez, las veces en que aparecen cada uno de los genotipos generados por las combinaciones, dos a dos de los alelos involucrados en el locus en estudio, en relación con el total de genotipos (que será igual al total de individuos contemplados en el estudio), recibe la denominación de frecuencia genotípica. Su resultado se expresa tanto en % como en proporción. FG = NÚMERO DE INDIVIDUOS CON UN DETERMINADO GENOTIPO NÚMERO TOTAL DE INDIVIDUOS Según Hardy Weinberg: f(AA)=p2, f(Aa)=2pq, f(aa)=q2

12. FRECUENCIA GÉNICA O ALÉLICA El término frecuencia génica, se refiere al número de veces que un alelo, se encuentra presente en relación con el número total de alelos, de la población en estudio, para ese locus. Se expresa sólo en proporción. FGénica = Frecuencia absoluta de un alelo determinado No. total de alelos de la población para un locus Según Hardy Weinberg: p+q=1

13. IMPLICACIONES DE LA LEY DE HARDY WEINBERG • La frecuencia de los tres genotipos: AA, Aa, y aa, viene dada por los términos de la fórmula binomial: • (p+q)2 = p2 +2pq+q2 • Las frecuencias genotípicas no cambian de generación en generación, es decir las frecuencias genotípicas poblacionales permanecen constantes, en equilibrio, si las frecuencias alélicas permanecen constantes. • Matemáticamente: p+q=1, p2+2pq+q2=1.

14. …Sin embargo para que se cumpla el equilibrio de Hardy Weinberg, se deben de cumplir supuestos ¿CUÁLES SON ESTOS?

17. MUTACIÓN

18. NINGUNA INMIGRACIÓN O EMIGRACIÓN Para que la frecuencia de los alelos permanezca constante en una población en equilibrio, ningún alelo puede entrar a la población y ningún alelo puede salir. Tanto la inmigración, como la emigración pueden alterar la frecuencia de los alelos.

20. FACTORES QUE PUEDEN ALTERAR EL EQUILIBRIO DE HARDY-WEINBERG EN UNA POBLACIÓN.

21. Matrimonios no al azar Para cualquier locus, un individuo de un genotipo dado tiene una probabilidad puramente aleatoriade emparejarse con un individuo de cualquier otro genotipo. Cuando en una población grande los matrimonios son al azar, los alelos pueden combinarse con igual probabilidad por la segregación de ellos en los gametos, y esto permite una contribución de sus frecuencias en la población de forma aleatoria.

22. MUTACIÓN Otro supuesto para que haya equilibrio de HW, es que la tasa de mutación debe ser constante, y que no existe selección a favor o en contra de un fenotipo particular. ALELO NORMAL (A) ALELO DELETÉREO (a)

23. MUTACIÓN Cambio estable en el material genético. Fuente última de variación genética. Genera variación de novo. Es aleatorio (independiente, no dirigida) de la función del gen. La tasa de mutación es de 1 en 10-5 cuando muta un alelo de cada millón de alelos en una generación. Las tasas de mutación espontáneas son muy bajas, y por ello no pueden producir cambios de frecuencias (por generación) rápidos en las poblaciones.

24. SELECCIÓN NATURAL A esta conservación de las variaciones y diferencias individualmente favorables y a la destrucción de las que son perjudiciales, la he llamado selección natural o supervivencia de los más aptos. Charles Darwin

25. DERIVA GÉNICA La deriva genética es un proceso al azar que puede expresarse de dos maneras. a) Diferencias entre generaciones sucesivas en una población observada en el tiempo b) Diferencias entre grupos de poblaciones contemporáneas y relacionadas.

26. FLUJO GÉNICO AL CONTRARIO QUE LA DERIVA GÉNICA, QUE PRODUCE UNA VARIEDAD ALEATORIA DE LAS FRECUENCIAS ALÉLICAS EN POBLACIONES PEQUEÑAS, EL FUJO GÉNICO SE DEFINE COMO LA LENTA DIFUSIÓN DE GENES A TRAVÉS DE UNA BARRERA, QUE IMPLICA UNA POBLACIÓN GRANDE, Y UN CAMBIO GRADUAL DE LAS FRECUENCIAS GÉNICAS.

27. Conclusiones: La Genética Poblacional Humana, nos permite caracterizar las frecuencias génicas y de esta forma identificar los polimorfismos de marcadores genéticos y analizar sus relaciones como posibles genes susceptibles o candidatos para enfermedades comunes o características conductuales o funcionales complejas.