我们认为通过阻断细胞分化途径来预防白血病是可行的,但要辅以杀伤
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我们认为通过阻断细胞分化途径来预防白血病是可行的,但要辅以杀伤 白血病干细胞( LSC )的手段。 - PowerPoint PPT Presentation


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我们认为通过阻断细胞分化途径来预防白血病是可行的,但要辅以杀伤 白血病干细胞( LSC )的手段。. 白血病的分类 —— 按白血病细胞的 成熟程度 和自然病程. 幼稚血细胞. (定向)造血干细胞 ( 髓系、淋巴系 ). 多能造血干细胞. 急性白血病 (AL) : 早期幼稚白血病细胞 等血细胞均由原始细胞发展而来,因此只要 抑制 白血病干细胞 分化、增殖并 杀伤 白血病干细胞 就有可能预防白血病。. 造血祖细胞 (progenitor cell) 阶段。. 白血病干细胞与预防白血病.

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我们认为通过阻断细胞分化途径来预防白血病是可行的,但要辅以杀伤我们认为通过阻断细胞分化途径来预防白血病是可行的,但要辅以杀伤白血病干细胞(LSC)的手段。


白血病的分类 我们认为通过阻断细胞分化途径来预防白血病是可行的,但要辅以杀伤——按白血病细胞的成熟程度和自然病程


幼稚血细胞我们认为通过阻断细胞分化途径来预防白血病是可行的,但要辅以杀伤

(定向)造血干细胞

(髓系、淋巴系)

多能造血干细胞

急性白血病(AL):早期幼稚白血病细胞等血细胞均由原始细胞发展而来,因此只要抑制白血病干细胞分化、增殖并杀伤白血病干细胞就有可能预防白血病。

造血祖细胞(progenitor cell)阶段。


白血病干细胞与预防白血病我们认为通过阻断细胞分化途径来预防白血病是可行的,但要辅以杀伤

大多数白血病起源于白血病干细胞(LSC),它无限增殖子细胞造就了大量白血病细胞,要预防白血病抑制其增殖分化是第一步。

然后是杀伤LSC。已有证据表明LSC多处于静止状态(G0),对细胞毒药物不敏感,因此,化疗药物只能作用于LSC增殖较快的子细胞而减少肿瘤负荷达到临床缓解,不能从根本上消灭白血病。

这样一有白血病干细胞 生成就被抑制分化,避免了白细胞“井喷”,再杀伤LSC,以绝后患。


胞外信号分子我们认为通过阻断细胞分化途径来预防白血病是可行的,但要辅以杀伤(细胞因子)—血细胞生成的影响因素

能否用细胞因子阻断白血病干细胞分化?

白血病抑制因子(LIF)因其诱导小鼠M1白血病细胞系分化为正常细胞(相当于阻断分化)而得名。我们的目标就是要找到“白血病干细胞抑制因子”。

由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子在血细胞的生成方面起重要作用。


其它血细胞我们认为通过阻断细胞分化途径来预防白血病是可行的,但要辅以杀伤生成的影响因素

诱导分化治疗利用化学药物诱导肿瘤细胞分化成为正常或接近正常的细胞,逆转肿瘤细胞异常增殖、浸润和转移等恶性表型,从而达到治疗肿瘤的目的。全反式维甲酸治疗早幼粒细胞性白血病的成功,是人类首次将分化治疗的策略应用于临床实践的范例。

方艳芬.全反式维甲酸与蛋白酶体抑制剂联合诱导急性髓性白血病细胞分化和凋亡作用及分子机制研究[D].[出版地不详]:浙江大学,2011.


以上例子足以证明阻断白血病干细胞分化的可行性。 再辅以杀伤LSC(白血病干细胞)的手段,才可能预防白血病。

在这一方面,我们也找到了鼓舞人心的例子:

有学者发现,CIK 细胞可以有效地杀伤 G0期静止状态的白血病干细胞,CIK 细胞对白血病干/祖细胞的杀伤作用可能是由于白血病前体细胞表面人类白细胞抗原分子表达下调导致 CIK 细胞对其识别,产生细胞毒作用。另外,CIK 细胞分泌的 IFN、肿瘤坏死因子等细胞因子,对白血病干细胞的杀伤亦会起到重要作用。

郭晓嘉,柴晔,曾鹏云等.细胞因子诱导的杀伤细胞治疗急性白血病的研究进展[J].医学综述,2013(18):3291-3294.


CIK 再辅以杀伤细胞

CIK是 在体外用 IL-2、IFN-γ 等多种细胞因子和抗CD3McAb 刺激外周血单个核细胞从而形成高度扩增,并取得的一组具有高度广谱抗肿瘤细胞活性的异质细胞群( CD3+CD56+)。


由以上论述,我们认为通过阻断细胞分化途径来预防白血病是可行的,但要辅以杀伤由以上论述,我们认为通过阻断细胞分化途径来预防白血病是可行的,但要辅以杀伤LSC的手段。


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