النظام المتمم The Complement System

1. النظام المتمم عبارة عن نظام معقد من الأنزيمات ، البروتينات المنظمة ، ومستقبلات أسطح الخلايا ، توجد ضمن دفاعات العائل ، الإلتهابات ، وتعديل الإستجابة المناعية . كما يعطي هذا الجهاز آلية تفاعلية عالية في تعريف وإزالة المواد الغريبة وحماية الجسم قبل أن يبدأ الجهاز المناعي المكتسب من العمل . كما تشارك في عمليات واسعة متماثلة تتضمن تنظيف المعقدات المناعية ، الخلايا المتأثرة ، والحطام الخلوي في الأنسجة التالفة . كما ينتشر ويتوزع الجهاز المتمم في الإلتهاب وتعمل جزيئاته على تحفيز إطلاق الأوساط الإضافية ، سيتوكينن ، الأنزيمات من الخلايا المجاورة للخلايا المصابة . يعتبر النظام المتمم محكم التنظيم يهدف إلى التقليل من إنتاج "الأضرار الجانبية" التي يمكن أن تؤدي إلى تلف الأنسجة وفقدان وظائفها . النظام المتمم The Complement System السابق التالي

2. طرق تنشيط النظام المتمم THE PATHWAYS OF COMPLEMENT ACTIVATION كل طريقة من طرق النظام المتمم لديها بروتينات خاصة في الخطوة الأولية وتتشارك بنفس البروتينات في الخطوات الوسطى للتفاعل ، وتستخدم نفس المركبات في المراحل النهائية . حيث توجد هناك ثلاثة طرق أولية لتنشيط النظام المتمم هي : 1 – الطريقة التقليدية Classical pathway(CP) : 2 - الطريقة اللاكتينية lectin pathways (LPs) : 3 - الطريقة البديلة alternative pathway (AP) : وينتج عن هذه الطرق تكون مركب C3 والذي يحدث له تشقق ويتحول إلى مكونات طرفية terminal components النظام المتمم The Complement System السابق التالي

3. طرق تنشيط النظام المتمم THE PATHWAYS OF COMPLEMENT ACTIVATION النظام المتمم The Complement System السابق التالي

4. 1 – الطريقة التقليدية Classical pathway(CP) : ترتبط جزيئات الغلوبيولونات المناعية IgM و IgG على أسطح مولدات الضد الميكروبية وتعمل على تحفيز وتنشيط النظام المتمم . تتعرف البروتينات المتمم على مسببات المرض وتعمل على ربط الأجسام المضادة بأسطح مسببات المرض . يعتبر النظام المتمم في هذه الطريقة محدد وكذلك الأجسام المضادة يكون لها وظيفة خاصة ، وبذلك تتكون سلسلة من الروابط البروتينية في تجمع مناعي بروتيني C1 والذي يتكون من وحدات بروتينية (C1q, C1r and C1s) و C2 ((C2a,C2bو C4 ( C4a,C4b) لتكوين أنزيم C3 convertase. النظام المتمم The Complement System السابق التالي

5. 2 - الطريقة اللاكتينية أو المانوزlectin pathways (LPs) : تشبه الطريقة التقليدية حيث تبدأ بإرتباط اللاكتين- مانوز mannose-binding lectin (MBL) على أسطح البكتيريا مع مانوس- عديد السكريات mannose-containing polysaccharides (mannans) إن عملية الإرتباط ينتج عنها إرتباط مع سيرين بروتييز هما MASP-1 and MASP-2 وهما يشبهان C1r and C1s على التوالي ، و MBL يشبه C1q .وينشأ عنها سلسلة من التفاعلات تعمل في النهاية على تكوين C3convertase والتي يمكن أن تتحول إلى C5convertase . النظام المتمم The Complement System السابق التالي

6. 3 – الطريقة البديلة أو اللاحقة alternative pathway (AP) : بعض أنواع البروتينات في النظام المتمم يتم التعرف عليها وتنشط عن طريق تراكيب سكرية على أسطح الكائنات الحية الدقيقة الغريبة ، ومن هذه المركبات (عامل B وعامل D) لتكوين C3 convertase. النظام المتمم The Complement System السابق التالي

7. التحكم بالنظام المتمم : تعتمد عملية تفعيل النظام أو البروتينات المتممة عند وجود مسبب المرض أو غيابة . أ – تنظيم الطريقة التقليدية Classical pathway(CP) : 1) البروتين C1inh = C1 inhibitor :يمنع تشكل C1 المنشط حيث يرتبط بـC1s,C1r سواء كانا :* منشطين (أي مرتبطان بـ C1q) : يزيحهما و يرتبط معهما .* غير منشطين : يرتبط بهما فيمنع ارتباطهما بـ C1q . C4BP = (2:البروتين الرابط لـ C4 يمنع تشكل C3 convertase في الطريق الكلاسيكي ، كما أنه يمهد لتحطيمها .3CR1 (= مستقبلة المتممة من النمط الأول CD35 تستطيع تثبيت C4b و C3b ، وتستطيع تفكيك C3 convertase { يزيح كلا من Bb , C2b وتعمل كعامل مساعد العامل ( مع الطريق اللاحق) } . النظام المتمم The Complement System السابق التالي

8. التحكم بالنظام المتمم : 2 - الطريقة البديلة أو اللاحقة alternative pathway (AP) : العوامل H, I , DAF ) ) وهي مثبطة لـ C3 convertase 1-العامل : Hيستطيع إزاحة المركب Bb من C3 convertase ويرتبط مكانه ، ويمهد لتأثير أنزيم آخر هو : 2) العامل I:يتثبت على السابق ، و يعمل على هدم C3b محولاً إياه إلى (C3b) C3bI المثبط ثم يقسمه إلى قسمين أيضاً : C3c و C3d . 3- DAF (Decay Accelerating Factor) = CD55 العامل المسرع لتفكيك الخميرة القالبة ، يعمل على تفكيك C3 convertase في الطريق اللاحق . (يزيح كلا من Bb, C2b)هذه المستقبلة DAFموجودة على الكريات الحمراء والبيض والخلايا البطانية ، وتعمل على حمايتها من تأثير المتممة. النظام المتمم The Complement System السابق التالي

9. التغيرات التي تحدث عند تفعيل المتممة : -الطهي (التهيئة للبلعمة ) . -البلعمة . -الالتصاق . -الهجرة . -تنشيط الخلايا الدقلية (C3a ، C4a ، ولاسيما C5a ) . -التأثير الوعائي (التأقين ، الهيستامين الذي تفرزه الخلايا الدقلية نتيجة التفعيل السابق ) . -الجاذبية الكيميائية . -تمثيل المستضد إلى الخلايا التائية : * بتسهيل المتممة للبلعمة ، تكون مساهمة في تقديم المستضد للخلايا T .* عندما تتثبت المتممة على المعقدات المستضدية تستطيع أن تتثبت على المستقبلة CR2 الموجودة على الخلايا المسننة الجريبية في الأجربة اللمفاوية ، وهكذا يكون المستضد قد تثبت (من خلال المعقد المناعي) على الخلايا الجريبية ليُقدم للخلايا البائية .تصفية المعقدات المناعية : معقد (الضد - مستضد ) يؤدي إلى إنتاج C3b وتنشيط المتممة .C3b (مثبتة على المعقد (ضد-مستضد) ) لها مستقبلة على الكرية الحمراء هي CR1 .هذا يؤدي إلى تثبت المعقدات المناعية على الكرية الحمراء ، والتي بدورها تأخذها وتذهب بها إلى الجهاز الشبكي البطاني ، حيث تقوم البلاعم هناك ببلعمة هذه المعقدات المناعية . النظام المتمم The Complement System السابق التالي