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REALITES en 2006

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Presentation Transcript

    1. REALITES en 2006

    6. NEUROMYTHOLOGIE et REALITÉ

    8. NEUROMYTHOLOGIE: Conceptions officiellement admises

    9. Définition classique de la maladie de Parkinson Maladie des Neurones du Locus Niger 1912: F.Lewy et 1919: C.Tretiakoff

    10. Définition classique de la maladie de Parkinson

    11. PREUVES, EVIDENCES et REALITÉS

    12. ANATOMOPATHOLOGIE

    13. Wakabayashi , Takahashi, Takeda (travaux 1989-2006) Anatomopathologie

    14. Wakabayashi , Takahashi Aucun cas de Maladie de Parkinson où la dégénérescence neuronale se limite au seul Locus Niger  Anatomopathologie

    15. La densité des Corps de Lewy dans les neurones atteints n’est pas directement corrélée à la mort neuronale

    16. La densité des Corps de Lewy dans les neurones atteints n’est pas directement corrélée à la mort neuronale

    19. I Anatomopathologie

    20. I Anatomopathologie

    21. Comme on fait son lit, on se couche… …et la MICROGLIE est le lit des neurones Anatomopathologie

    22. MAC GEER (1988) Activation de la microglie de la Substance Noire pars compacta (SNpc) et du striatum dans les cerveaux atteints de maladie de Parkinson Une grande partie de la microglie du Système Nerveux est MHC [(HLA)-DR]-positive ( = signe de réponse immune à un antigène donné) Des niveaux croissants de cytokines suggèrent l’activation d’une réponse proinflammatoire

    23. Activation inflammatoire de la microglie, réactionnelle à la maladie neuronale Secondairement, elle entretient la maladie neuronale par action de ses cytokines inflammatoires.

    24. L’activation microgliale de type inflammatoire est un facteur prépondérant dans les anomalies cellulaires de la MP.

    25. Est-elle la conséquence des anomalies neuronales ou sa cause? Le débat reste ouvert mais sa responsabilité première dans le processus est très « logiquement » envisageable.

    26. L’activation microgliale inflammatoire peut directement provoquer la mort neuronale. Les neurones sont-ils initialement sains ou pas dans la MP? Reste à le découvrir ou à le préciser. Dans certains cas comme les causes génétiques, la fragilisation neuronale initiale est réelle et la MP se déclare plus vite, plus tôt

    27. Cependant, il est évident que dans une telle inflammation microgliale, les neurones ne peuvent --- ni travailler, ni guérir, ni survivre --- ni être remplacés par une neurogénèse locale, favorisée par des neurotrophiques endogènes ou d’apport thérapeutique --- ni être remplacés par des greffes de cellules souches progressivement “attaquées” par l’inflammation microgliale

    28. FAITS ET RÉALITÉS CLINIQUES

    29. CLINIQUE

    30. CLINIQUE

    31. CLINIQUE

    32. Addendum

    33. Addendum

    34. CLINIQUE

    36. CLINIQUE

    37. 1. Moteur central ( = triade classique ou syndrôme parkinsonien) 3. Dysautonomique 5. Cognitif et Comportemental 7. Sommeil HUIT SYNDROMES CLINIQUES

    38. CLINIQUE

    39. CLINIQUE

    40. CLINIQUE

    41. CLINIQUE

    42. CLINIQUE

    43. CLINIQUE

    44. CLINIQUE

    45. CLINIQUE

    46. CLINIQUE

    47. CLINIQUE

    48. CLINIQUE

    49. CLINIQUE

    50. CLINIQUE

    51. CLINIQUE

    52. CLINIQUE

    53. CLINIQUE

    54. CLINIQUE

    55. CLINIQUE

    56. TRAITEMENT

    57. TRAITEMENT

    58. Le traitement symptomatique TRAITEMENT

    59. Le traitement dopaminergique -- ne « traite » pas la maladie -- ne soulage que les symptômes moteurs -- représente actuellement l’arme la plus efficace pour soulager ces troubles -- doit être optimisé dans le but d’obtenir une meilleure efficacité avec le moins d’effets secondaires possibles à court, moyen et long terme TRAITEMENT

    60. Le traitement dopaminergique optimisé -- est un traitement correctement réparti sur la journée respectueux de la demi-vie (= durée d’efficacité) de chaque médication et de chaque association médicamenteuse utilisées -- évite au maximum les variations de taux de dopaminergiques au niveau intra-cérébral, responsables des troubles secondaires de type moteur (dyskinésies, fluctuations on/off) et non moteurs (fluctuations des autres symptômes, humeur, comportement, douleurs, cognitifs…) -- évite l’augmentation trop rapide des doses prescrites en utilisant tout l’arsenal thérapeutique autre, médicamenteux ou non TRAITEMENT

    61. LA NEUROSTIMULATION ou électrostimulation cérébrale profonde -- permet de soulager de façon notable en réduisant les phases « off » et les symptômes moteurs pendant ces phases -- agit peu sur la phase « on » et sur les autres symptômes -- ne concerne que 10 % des personnes atteintes -- est perçue comme globalement satisfaisante à très satisfaisante -- présente des contreindications et des complications à propos desquelles les patients sont avertis préalablement TRAITEMENT

    62. TRAITEMENT

    63. TRAITEMENT

    64. TRAITEMENT

    65. Le traitement de la maladie (de ses causes et/ou de ses mécanismes) TRAITEMENT

    66. Les traitements neuroprotecteurs testés jusqu’à présent n’ont pas donné de résultats suffisamment convaincants TRAITEMENT

    67. A ce jour, L’INFLAMMATION MICROGLIALE représente une CIBLE THÉRAPEUTIQUE MAJEURE TRAITEMENT

    68. Les médications anti-inflammatoires, immuno-modulatrices et immuno-suppressives existent sur le marché mais n’ont pas encore été testées en essais cliniques multicentriques dans la MPI TRAITEMENT

    69. LA VRAIE PROBLEMATIQUE DE L’AVENIR Respecter un degré d’activation microgliale suffisant pour assurer la survie et la défense immunitaire neuronale Dépister la présence d’éventuels facteurs pathogènes encore actifs et les éliminer

    70. CONCLUSIONS

    71.

    73. La meilleure diffusion des informations médicoscientifiques et leur prise en compte multi- et inter-disciplinaire Des essais thérapeutiques sur l’inflammation microgliale L’optimisation des traitements dopaminergiques

    74. Un diagnostic plus précoce Le dépistage et le traitement des facteurs pathogènes encore actifs

    79. Yo no busco, encuentro (Je ne cherche pas, je trouve) Pablo Picasso

    80. FIN

    81. ANATOMOPATHOLOGIE Wakabayashi K, Takahashi H, Takeda S, Ohama E, Ikuta F. Lewy bodies in the enteric nervous system in Parkinson's disease. Arch Histol Cytol. 1989;52 Suppl:191-4. Wakabayashi K, Takahashi H, Ohama E, Takeda S, Ikuta F. Lewy bodies in the visceral autonomic nervous system in Parkinson's disease. Adv Neurol. 1993;60:609-12. Wakabayashi K, Takahashi H. Neuropathology of autonomic nervous system in Parkinson's disease. Eur Neurol. 1997;38 Suppl 2:2-7. Takahashi H, Wakabayashi K.Related The cellular pathology of Parkinson's disease. Neuropathology. 2001 Dec;21(4):315-22. Takahashi H, Wakabayashi K. Controversy: is Parkinson's disease a single disease entity? Yes. Parkinsonism Relat Disord. 2005 Jun;11 Suppl 1:S31-7. . BIBLIOGRAPHIE

    82. BIBLIOGRAPHIE ANATOMOPATHOLOGIE Braak H, Braak E, Yilmazer D, de Vos RA, Jansen EN, Bohl J. Pattern of brain destruction in Parkinson's and Alzheimer's diseases. J Neural Transm. 1996;103(4):455-90.   Braak H, Del Tredici K, Bratzke H, Hamm-Clement J, Sandmann-Keil D, Rub U. Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson's disease (preclinical and clinical stages). J Neurol. 2002 Oct;249 Suppl 3:III/1-5. Review. Braak H, de Vos RA, Bohl J, Del Tredici K. Gastric alpha-synuclein immunoreactive inclusions in Meissner's and Auerbach's plexuses in cases staged for Parkinson's disease-related brain pathology. Neurosci Lett. 2006 Mar 20;396(1):67-72. 

    83. BIBLIOGRAPHIE MICROGLIE Hortega DR El 'ercer elemento' de los centros nerviosos. Poder fagocitario y movilidad de la microglia. Bol Soc Esp Biol Ano (1919) IX:154-166. Hayes GM, Woodroofe MN, Cuzner ML Microglia are the major cell type expressing MHC class II in human white matter. J Neurol Sci (1987) 80(1):25-37. McGeer PL, Itagaki S, Boyes BE, McGeer EG. Reactive microglia are positive for HLA-DR in the substantia nigra of Parkinson's and Alzheimer's disease brains. Neurology. 1988 Aug;38(8):1285-91. McGeer PL, McGeer EG The inflammatory response system of brain: Implications for therapy of Alzheimer and other neurodegenerative diseases. Brain Res Brain Res Rev (1995) 21(2):195-218. Hirsch EC, Hunot S, Hartmann A. Neuroinflammatory processes in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2005 Jun;11 Suppl 1:S9-S15.

    84. BIBLIOGRAPHIE CLINIQUE (quelques récentes revues de la littérature) Adler CH. Nonmotor complications in Parkinson's disease. Mov Disord. 2005 May;20 Suppl 11:S23-9. Calne DB, Mizuno Y. The neuromythology of Parkinson's Disease. Parkinsonism Relat Disord. 2004 Jul;10(5):319-22 Calne D. A definition of Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2005 Jun;11 Suppl 1:S39-40. Koller WC, Tse W. Unmet medical needs in Parkinson's disease. Neurol. 2004 Jan 13;62(1 Suppl 1):S1-8 Lang A.E, Obeso J.A. Challenges in Parkinson's disease: restoration of the nigrostriatal dopamine system is not enough . Lancet Neurol. 2004 May. 3(5):309-16. Rye D, DeLong MR. Time to focus on the locus. Arch Neurol. 2003 Mar;60(3):320

    85. BIBLIOGRAPHIE CLINIQUE (quelques récentes revues de la littérature) Leslie D Frazier Coping with disease-related stressors in Parkinson's disease The Gerontologist.  Feb 2000.Vol.40, Iss. 1-  53-64) Rodriguez-Oroz MC, Obeso JA, Lang AE, Houeto JL, Pollak P, Rehncrona S, Kulisevsky J, Albanese A, Volkmann J, Hariz MI, Quinn NP, Speelman JD, Guridi J, Zamarbide I, Gironell A, Molet J, Pascual- Sedano B, Pidoux B, Bonnet AM, Agid Y, Xie J, Benabid AL, Lozano AM, Saint-Cyr J, Romito L, Contarino MF, Scerrati M, Fraix V, Van Blercom N. Bilateral deep brain stimulation in Parkinson's disease: a multicentre study with 4 years follow-up. Brain. 2005 Oct;128(Pt 10):2240-9.  ETC…….

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