药理学内蒙古医学院药理：常福厚

第十二章、镇静催眠药 • 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类中枢神经系统抑制药。凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使病人由兴奋、激动和躁动转为安静的药物称为镇静药（sedatives）. • 凡能引起近似生理催眠的药物称为催眠药（hypnotics）。

第一节、苯二氮卓类 • 苯二氮卓类（benzodiazepines，BZ）药理作用及临床意义1、抗焦虑焦虑症病人常表现紧张、忧虑、恐惧和激动等。苯二氮卓类在小于镇静剂量时就显著改善上述症状，可能与选择性抑制边缘系统有关。

2、镇静和催眠 • 小剂量表现镇静作用，较大剂量产生催眠作用，明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。

优点： • ①对快波睡眠影响小；②治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全范围大；③对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢；④依赖性、戒断症状轻。临床上用于失眠、麻醉前给药和心脏电击复律或内镜检查前给药。多用地西泮静脉注射。

3、抗惊厥和抗癫痫 • BZ均有抗惊厥作用，其作用机制与促进GABA的功能有关。临床上用于子痫、破伤风、小儿高热等所致惊厥。地西泮是目前癫痫持续状态的首选药。

4、中枢性肌肉松弛作用 • 有较强的肌松作用和降低肌张力作用。临床用于治疗脑血管意外、脊髓劳损等引起的肌强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。

[作用机制] • BZ作用机制与脑内GABAA受体密切相关。GABAA是一个大分子复合物，为配体-门控Cl-通道。 • BZ与GABAA受体结合后，易化GABAA受体，促进GABA诱导的CI-内流，加强了GABA对神经系统的效应。

[作用机制] • 电生理实验研究表明，较大量BZ可增加GABA控制的CI-通道的开放频率，治疗量则使抑制性突触传递过程加强。 • BZ抑制腺苷的摄取，导致内源性神经抑制剂作用增强；抑制GABA非依赖性Ca2+内流；抑制钙依赖性神经递质释放和河豚毒素敏感性Na+通道。

[不良反应] • 催眠剂量BZ可致眩晕和困倦，头晕，乏力和精细运动不协调等。 • 老年患者、肝肾功能不全、驾驶员、高空作业、青光眼及重症肌无力者慎用。

第二节巴比妥类 • 巴比妥类（barbiturates)巴比妥酸在C5位上的氢被取代而得到的一种中枢抑制药。 C5位取代基长而有分支或双键则作用强，持续时间长；以苯环取代，有较强的抗癫痫作用； C2位上氧被硫取代，则脂溶性高，生效快，维持时间短。

[药理作用于临床应用] • 巴比妥类随剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。另外，苯巴比妥还具有抗癫痫作用。

[药理作用于临床应用] 1、震惊和催眠 2、抗惊厥 3、抗癫痫 4、静脉麻醉及麻醉前给药

作用机制 激动GABAA受体，增加Cl-内流，产生抑制效应；抑制谷氨酸介导的除极化，产生中枢性抑制作用。

与苯二氮卓类作用机制的区别 1、巴比妥类只需要α和β亚单位而不需要γ亚单位。 2、巴比妥类通过延长Cl-通道开放时间而增强Cl-内流，苯二氮卓类则是通过增加Cl-通道开放频率而增强Cl-内流。麻醉剂量巴比妥类可抑制电压依赖性Na+通道和K+通道，抑制神经元高频放电，在无GABA时也能直接增加Cl-内流。

不良反应 催眠剂量巴比妥类次晨可能出现困倦、头昏、嗜睡等后遗效应，中等剂量可轻度抑制呼吸中枢。长期应用巴比妥类药物特别是苯巴比妥可使肝脏药物代谢酶活性增高，加速巴比妥类药物代谢，可产生耐受性、依赖性和成瘾性。另外，可加速洋地黄毒苷、苯妥英、口服抗凝血药、三环类抑郁药及载体类激素等的代谢。

第三节其他镇静催眠药 水和氯醛佐匹克隆扎来普隆

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摘要幻灯片第二节 巴比妥类巴比妥类(barbiturates)按作用维持时间长短分为长效，中效，短效和超短效[药理作用与临床应用]1 镇静和催眠2 抗惊厥3 抗癫痫4 静脉麻醉及麻醉前给药[作用机制]激动GABAA受体，增加CL-内流，产生抑制效应；抑制谷氨酸介导的除极化，产生中枢性抑制作用。巴比妥类作用机制与苯二氮类药物有如下不同：①巴比妥类只需α和β亚单位而不需γ亚单位；②巴比妥类通过延长Cl—通道开放时间而增强Cl—内流，苯二氮类则通过增加Cl—通道开放频率而增强Cl—内流。麻醉剂量巴比妥类可抑制电压依赖性Na+通道和K+通道，抑制神经元高频放电，在无GABA时也能直接增加Cl—内流。第三节、其他镇静催眠药水合氯醛chloral hydrate作用温和，不缩短FWS睡眠。可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳者。大剂量抗惊厥，可用于失眠及子痫、破伤风和小儿高热等惊厥。对胃肠道有刺激性，消化性溃疡患者禁用。

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