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ANTI MICROBIANOS. Sustancia producida por un m icroorganismo o elaborada en forma total o parcial por síntesis química, la cual inhibe el desarrollo o mata a otros m icroorganismos . Producto sintetizado por microorganismos = ATB Compuesto obtenido por síntesis química = QUIMIOTERAPICO.

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Anti microbianos
ANTIMICROBIANOS

Sustancia producida por un microorganismoo elaborada en forma total o parcial por síntesis química, la cual inhibe el desarrollo o mata a otros microorganismos.

Producto sintetizado por microorganismos = ATB

Compuesto obtenido por síntesis química =

QUIMIOTERAPICO


Historia
HISTORIA

  • 1935 : Colorante rojo Prontosil (sulfanilamida)

  • 1929 – 1940 : Fleming – Florey et al.

    PENICILINA

  • 1944 : ESTREPTOMICINA


Deben expresar las siguientes caracter sticas
Deben expresar las siguientes características:

a-       Toxicicidad selectiva

b-       Acción bactericida

c- No inducir resistencia

d- Permanecer estable en los líquidos corporales y

tener un largo período de actividad

e- Ser soluble en humores y tejidos

f-       No inducir respuesta alérgica en el huésped

g- Tener un espectro de acción limitada


Clasificacion de los antibacterianos
CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

  • ORIGEN: Naturales o biológicos

    Sintéticos

    Semisintéticos

  • EFECTO: Bactericida

    Bacteriostático

  • MECANISMO DE ACCION:


  • PARED CELULAR………………………….. Penicilinas Cefalosporinas

  • MEMB. CELULAR……………………Polimixina B – Colistina

    Anfotericina B-Nistatina_Ketoconazol

  • SINTESIS PROTEICA……………………….Macrólidos-Cloramfenicol

    Aminoglucósidos-Rifampicinas

  • ALTERACIONES DNA……………………..Quinolonas- Metronidazol

  • ANTIMETABOLITOS………………………Sulfas – Trimetoprim


  • ESPECTRO DE ACTIVIDAD:

    Amplio

    Intermedio

    Reducido

  • ESTRUCTURA QUIMICA:

    Beta-Lactámicos (Penicilinas, Cefalosporinas)

    Macrólidos (eritromicina)


  • Polipéptidos (Colistina)

  • Rifamicinas (Rifampicina)

  • Aminoglucósidos (Gentamicina)

  • Quinolonas (Norfloxaxina)

  • Sulfonamidas (Sulfamidas)

  • Fenicoles (CMP)

  • Tetraciclinas

  • Glucopéptidos ( Vancomicina)


Mecanismo de accion
MECANISMO DE ACCION

  • Para que un ATB ejerza su ACCION, es

    necesario que llegue al FOCO DE INFECCION

    penetre en la célula bacteriana y alcance

    intracelularmente la concentración necesaria

    El ingreso puede ser por difusión o transporte activo y actúa en un sitio determinado de la estructura bacteriana (target o diana) específico para cada antibiótico


Inhibicion sintesis de pared
INHIBICION SINTESIS DE PARED

Proceso complejo de 4 etapas:

  • Formación del precursor n-acetil-murámico (Fosfomicina-Cicloserina)

  • Transporte del precursor (Bacitracina)

  • Formación del polímero lineal (Vancomicina)

  • Transpeptidación (beta-lactámicos)


Inhibici n de la s ntesis de pared por bloquear transpeptidasas pbp
Inhibición de la síntesis de PARED por bloquear transpeptidasas (PBP):

Actún solamente sobre el microorganismo que está en fase de crecimiento. Gram (+) y (-)

Interfieren en las uniones peptídicas para ir formando el peptidoglicano, creando puntos de debilidad (inhiben transpeptidasas)

Favorecen la acción de las propias autolisinas bacterianas.

Ej: penicilina – ampicilina- cefalosporina de 1ra. y 2da. generación


Da o de la membrana celular
DAÑO DE LA MEMBRANA CELULAR transpeptidasas (PBP):

Actúan desde el momento que el antibiótico se pones en contacto con el microorganismo. Especialmente para Gram (-).

Muy tóxicos : Polimixina B (uso local externo) – Colistina (inyectale)

Se unen a fosfolípidos de la membrana produciendo desorganización estructural, aumento de la permeabilidad y lisis celular.

Los antifúngicos polienos (anfotericina B, nistatina, ketoconazol), actúan a nivel de membrana pero se unen al ergosterol o inhiben su síntesis.

(Recordar que las bactrias carecen de esteroles en su membrana.)



Inhibicion sintesis proteica
INHIBICION SINTESIS PROTEICA  transpeptidasas (PBP):

TRADUCCION:es la formación del polipéptido para dar finalmente la proteína. Esta sección tiene tres etapas: iniciación – elongación – terminación

Ej.: sitio blancoa nivel de la subunidad 30S del ribosoma para Aminoglucósidos, y la subunidad ribosomal 50S para Cloramfenicol y Macrólidos (eritromicina-lincomicina)

(Recordar que el ribosoma bacteriano es 70S a diferencia del eucariota que es 80S)


Inhiben funciones del dna
INHIBEN FUNCIONES DEL DNA transpeptidasas (PBP):

Esta acción se realiza de 3 formas:

  • Interfiriendo la replicación del DNA (Quinolonas. Inhiben la subunidad A de la DNAgirasa))

  • Impidiendo la transcripción (Rifamicinas.Inactiva la RNApolimerasa DNA dependiente, 1er, paso en la transcripción))

  • Inhibiendo la síntesis de metabolitos esenciales: ácido fólico (Sulfonamidas – Trimetoprim)


Mecanismos de modificaciones gen ticas
Mecanismos de modificaciones genéticas transpeptidasas (PBP):

  • MUTACIONES

  • MECANISMOS DE RECOMBINACION

    Proveen las bases de la “variabilidad genética” en bacterias, que será seleccionada por las condiciones del medio



Resistencia bacteriana
RESISTENCIA BACTERIANA célula huésped suele suceder en condiciones de gran

Es la disminución o ausencia de sensibilidad de una cepa bacteriana a uno o varios antibióticos

  • Primaria: natural o intrínseca. No existe blanco de acción para ese antibiótico en ese microorganismo

  • Secundaria: es la que se origina por selección que produce el antibiótico a partir de una población bacteriana sensible


Mecanismos geneticos de la aparicion y diseminacion de la resistencia atb
MECANISMOS GENETICOS DE LA APARICION Y DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ATB

  • Mutaciones cromosómicas puntuales:

    * genes pre-existentes

    - Eventos de ocurrencia espontánea, persistente y se transmite por herencia

    - De un solo o varios pasos

    - Selección de mutantes resistentes a múltiple antibióticos


Mecanismos geneticos de la aparicion y diseminacion de la resistencia atb1
MECANISMOS GENETICOS DE LA APARICION Y DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ATB

  • Adquisición de nuevos genes:

    - Transformación (poca importancia clínica)

    - Transducción (DNA plasmídico incorporado a un fago y transferido a otra bacteria)

  • Conjugación (Plásmidos R.)

  • Transposición: (plásmido a plásmido; plásmido a cromosoma)


Plasmidos r
PLASMIDOS R RESISTENCIA ATB

  • Transportan genes de resistencia a los antibióticos, y con frecuencia varios genes de resistencia son transportados por un único plásmido R

  • Algunos plásmidos R son el resultado de la selección por el antibiótico

  • Determinante r agrupación de genes de resistencia del plásmido R (complejo de transposones)

  • Factor de transferencia de resistencia región con genes involucrados en la transferencia de resistencia mediante conjugación


RESISTENCIA GENETICA RESISTENCIA ATB

Figura 1


Resistencia genetica
RESISTENCIA GENETICA RESISTENCIA ATB


Mecanismos de resistencia
MECANISMOS DE RESISTENCIA RESISTENCIA ATB

  • INHIBICION ENZIMATICA (ß-lactamasas; transferasas

  • ALTERACION DEL SITIO BLANCO ( Ribosoma –PBP)

  • EFLUJO (Extracción del ATB)

  • MODIFICACIONES DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA (Porinas)


Mecanismos de resistencia en atb beta lactamicos
MECANISMOS DE RESISTENCIA EN ATB BETA-LACTAMICOS RESISTENCIA ATB

  • 1) PRODUCCION DE BETA-LACTAMASAS

  • 2) ALTERACION DE (PBP)

  • - Reducción en la afinidad en las PBP pre-existentes

  • - Pérdida o aumento en la cantidad de PBP

  • - Aparación de PBP nuevas (ej PBP 2a)

  • ALTERACION DE PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA EXTERNA

  • EFLUJO


PARED: RESISTENCIA ATB SITIO BLANCO DE ATB BETA-LACTAMICOS

Figura 2



Enzimas beta lactamasas
ENZIMAS BETA-LACTAMASAS RESISTENCIA ATB

  • Enzimas presentes en microorganismos Gram (+) y (-)

  • En Gram (+) son extracelulares, inducibles por la presencia del sustrato, tienen alta afinidad por este.(Ej beta-lactamasa para penicilinas y cefalosporinas)

  • Su síntesis está mediada por plásmidos, transposones y genes cromosómicos

  • En microorganismosGram (-) son constitutivas y están unidas a la célula, baja afinidad por el sustrato. (Ej beta-lactamasa de espectro extendido ESBL)

  • Mediadas por genes plasmídicos y cromosomas

  • ß-lactamasas susceptibles a inhibidores de ß-lactamasas (ESBL)



La modificación de las antibiótico PORINAS de la membrana externa de los G (-)

Disminuye su permeabilidad a los antibióticos beta-lactámicoos, y así el antibiótico no puede interactuar con su proteína blanco (PBP)

Figura 4


EFLUJO antibiótico

LA BACTERIA ES CAPAZ DE EXPULSAR EL ATB MEDIANTE UN MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO QUE CONSUME ATP

Figura 6


AMINOGLUCOSIDOS: antibiótico

Modificación del sitio blanco ribosomal; hidrólisis enzimática (estearasa);

Alteración de los sistemas de producción energética, cierra los canales iónicos, de modo que el ATB no puede ingresar al citoplasma

Figura 5


Tecnicas moleculares para la deteccion de resistencia
TECNICAS MOLECULARES PARA LA DETECCION DE RESISTENCIA antibiótico

  • Hibridación con sondas específicas

  • Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

    Métodos por unión específica por complementariedad de bases


Ventajas
VENTAJAS antibiótico

  • Pueden obtenerse resultados directamente del aislamiento clínico

  • Se evalúa el genotipo del microorganismo, mientras que las técnicas de sensibilidad sólo definen el fenotipo expresado

  • La evaluación del genotipo, para algunos casos, es más rápida que el fenotipo, debido al crecimiento lento del microorganismo (ej Mycobacterium tuberculosis)


Desventajas
DESVENTAJAS antibiótico

  • Poca sensibilidad si hay pocos microorganismos en la muestra

  • Se requiere un ensayo diferente para cada resistencia a antibiótico buscada

  • La resistencia de un microorganismo a un antibiótico puede ser consecuencia de la combinación de varios mecanismos asociados

  • No son de utilidad ante un mecanismo de resistencia no definido

  • No existen normas para efectuar estos métodos genéticos


Test de susceptibilidad a antibiotico
TEST DE SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBIOTICO antibiótico

  • CUALITATIVOS:

    Test por difusión con disco (antibiograma)

  • CUANTITATIVOS ( CIM):

    Test de dilución en Caldo o Agar


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