Download
1 / 60
600 likes | 697 Views
肿瘤化学治疗及其毒副 作用的防治. 肿瘤学的相关知识. 恶性肿瘤治疗方法及评价. 手术治疗 局部治疗 三大治疗手段 放射治疗 化学治疗 全身治疗 生物治疗 疗效有待研究 中医药治疗 辅助、调节治疗. 肿瘤综合治疗的依据. 局部治疗后亚临床灶的根据 3% 的原位癌出现远处转移 50% 以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发现癌细胞 常在原发灶部位或以外形成转移灶 吻合口部位复发 多数肿瘤患者术后远处转移. 肿瘤综合治疗计划. 患者 疾病
E N D
恶性肿瘤治疗方法及评价 手术治疗 局部治疗 三大治疗手段 放射治疗 化学治疗 全身治疗生物治疗 疗效有待研究 中医药治疗 辅助、调节治疗
肿瘤综合治疗的依据 • 局部治疗后亚临床灶的根据 • 3%的原位癌出现远处转移 • 50%以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发现癌细胞 • 常在原发灶部位或以外形成转移灶 • 吻合口部位复发 • 多数肿瘤患者术后远处转移
肿瘤综合治疗计划 患者 疾病 合并症 年龄 原发肿瘤 肿瘤负荷 肿瘤生物 组织学诊断 学特征 高敏 低敏 不敏感 相对 广泛 容易 不易 局限 播散 转移 转移 治疗目的化疗 治疗手段 放疗 姑息治疗 根治治疗 手术治疗
目前恶性肿瘤化疗的水平 ●化疗可根治的肿瘤：绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童急性白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等，这些肿瘤对化疗药物敏感，治愈率在30％以上，如病变尚早，治愈率可达90％； ●少数化疗可根治的肿瘤：通过化疗可明显延长生存期，部分分期较早的肿瘤可以治愈如：急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤、多发性骨髓瘤、生殖细胞来源的卵巢肿瘤等，单用化疗治愈率约5％~ 30％； ●术后辅助化疗能治愈的肿瘤：UICC分期Ⅱ期以上的非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等术后辅助化疗能提高治愈率； ●化疗可延长生存期的晚期肿瘤：有些肿瘤到了晚期虽然不能被化疗根治，但可明显延长生存期，缓解症状从而提高生活质量，如晚期乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肾癌、恶性黑色素瘤、头颈部癌及慢性粒细胞或慢性淋巴细胞白血病等。
肿瘤科医师所具备的知识 • 肿瘤病因学及发病学 • 肿瘤生物学及预后 • 肿瘤病理学、影像学等检查手段 • 恶性肿瘤分期（TNM) • 各种治疗手段的优缺点 • 肿瘤患者机能状态评价及可能的并发症 • 其它各相关学科的知识
细胞周期特异性药 按细胞周期分 细胞周期非特异性药 抗肿瘤药物的分类 烷化剂 抗肿瘤抗生素 按来源和药理学分 抗代谢药 植物碱类 其它（铂类、激素等） 对生物大分子的作用靶点分
细胞周期动力学 细胞 增殖 细胞 G2 S 增殖细胞 M 死亡 G0期 细胞 G1
时相 时间 特点 G0期（休止期） 不定 休止状态 G1期（DNA合成前期） 数小时至数天 合成RNA（关键是mRNA）与酶蛋白 S期（DNA合成期） 2～30小时 合成DNA和组蛋白 G2期（DNA合成后期） 2～3小时 继续合成RNA与蛋白质 M期（细胞分裂期） 1~2小时 细胞有丝分裂，染色体平均分布到两个子细胞 细胞增殖周期各时相的特点
细胞周期特异性药物 博莱霉素 抗代谢药 G2期 长春碱类 S期 自然死亡细胞群 M期 G1期 烷化剂 抗肿瘤抗生素 静止期G0 细胞周期非特异性药物
类型 作用对象 作用特点 代表药物 细胞周期非特异性药物 主要杀伤包括G0期在内的所有细胞 杀伤作用快而强，疗效与剂量有关，与用药时间关系小，宜大剂量冲击治疗 烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类、 细胞周期 特异性药物 对增殖期某一时相的肿瘤细胞有杀伤作用 杀伤作用缓慢，疗效与与用药时间关系大，宜选用最大耐受量缓慢静脉滴注、肌注或口服 G1期：L－门冬酰胺酶、 糖皮质激素 S期： 抗代谢药为主 G2期：博莱霉素、平阳 霉素 M期：植物碱类为主 化疗药物的细胞动力学分类
作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素 影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷 细胞毒性药物 作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类 干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱 抗肿瘤化疗药物的分类 TOPO异构酶抑制剂：DUR、VP16、HCPT、CPT-11 抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通 孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮 激素类药 抗雄激素类药：氟它胺 LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通 干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽 生物反应调节剂 美罗华、贺塞汀 单克隆抗体类 抗新生血管生成剂 其它 酪胺酸酶抑制剂：ZD1839、格列卫 细胞分化诱导剂：维甲酸 细胞凋亡诱导剂
作用机理 氨甲喋呤 抑制嘌呤合成 嘌呤 嘧啶 抑制嘌呤合成 氟尿嘧啶 6－巯基嘌呤 硫鸟嘌呤 抑制核苷酸还原酶 羟基脲、 脱氧胞苷 抑制核苷酸转变 核苷酸 抑制dTMP合成 抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能 抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ VP16、HCPT、ADM 脱氧核苷酸 阿糖胞苷 阻碍修复 博莱霉素 损伤DNA 烷化剂、顺铂、丝裂霉素 DNA 与DNA交叉联接 嵌入DNA RNA （tRNA、mRNA、核蛋白体） 放线菌素D 抑制RNA合成 抑制蛋白质合成 三尖杉酯碱 蛋白质 L－门冬酰胺酶 促使微管解聚 长春碱类 酶类 微管 紫杉类 促使微管聚合
化疗的目的 ●姑息性化疗：选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用的关系，本着减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量和延长生存期为目的。 ●根治性化疗：目的是尽可能地杀灭肿瘤细胞，并采用巩固和强化化疗，以期达到治愈，根治性化疗的对象必须是对化疗敏感的肿瘤。 ●辅助化疗：针对肿瘤原发灶被手术切除或放疗后的化疗，也称为术后或放疗后化疗。目的是消灭术后或放疗后残留的肿瘤病灶或亚临床微小转移灶，有助于减少术后或放疗后复发和转移，提高治愈率。 ●新辅助化疗：又称术前辅助化疗，是在手术前应用化疗使肿瘤缩小并降期，增加手术切除机会或缩小手术切除范围；同时还可消灭亚临床灶及远处微小转移灶，减少局部复发和全身转移机会。
制定化疗方案的原则 ●确定治疗目标：根治性化疗还是姑息性化疗，术后化疗（辅助化疗）还是术前化疗（新辅助化疗）等。 ●了解类型及分期：根据各项检查结果进行临床分期，针对不同类型、不同分期肿瘤的临床及生物学特点和发展趋势，制定具体的化疗方案。 ●了解患者的既往治疗：既往从未化疗过的患者，应选用一线有效率较高的化疗方案；若为复治病人，应考虑改用二线化疗方案。 ●肿瘤化疗的个体化：了解患者的一般身体状况及重要脏器功能以确定每种药物的用量，药物剂量的调整应兼顾其既往化疗有效性、不良反应等各个方面因素。 ●尽可能采用联合化疗：在病人身体允许的前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效，延缓耐药性，减少药物毒性的重叠。
间歇给药 口服给药 连续给药 化疗的给药途径 静脉推注 静脉给药 静脉滴注 持续静脉滴注 胸腔注射 腹腔注射 局部给药 心包腔注射 鞘内注射 膀胱内注射 瘤内注射 动脉推注 选择性动脉灌注+栓塞 动脉给药 持续动脉滴注
恶性肿瘤化学治疗的适应症 ●化疗敏感肿瘤的首选治疗； ●术前或放疗前化疗能提高治愈率的肿瘤 ●需要术后辅助化疗提高愈率的肿瘤； ●已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、 放疗后复发转移者的姑息性化疗； ●采用特殊给药途径局部化疗的肿瘤； ●肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、 颅内压增高者，需要急症化疗减轻症状
化疗禁忌征 ●一般情况很差(KPS评分<50分)，或有衰竭、高热、严重恶液质状态者； ●肝、肾、肺和心血管功能等重要脏器功能严重障碍者； ●白细胞低于3.5×109/L或血小板低于80×109/L者或严重贫血未被纠正者； 停药指征 ●血象下降：白细胞低至3.5×109/L或血小板低至8×109/L； ●呕吐频繁影响电解质平衡；腹泻超过5次/日或有血性腹泻； ●发热超过38℃以上（除外由肿瘤引起的发热）； ●出现重要脏器的毒性，如心肌损害、药物性格肝炎、肾炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺纤维化。
联合化疗的药物组合原则 ●所选择药物应是在单一用药时有肯定较高疗效者，通常有效率在20％以上； ●选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环节的药物； ●药物作用机理尽量不同，药物间不能有交叉耐药现象； ●各药物的毒性不相重叠或不在同一时间出现； ●给药顺序应符合细胞增殖动力学的原理，以达到杀灭更多肿瘤细胞。
化疗的剂量强度和个体化原则 剂量强度（Dose intensity, DI）： 按体表面积每平方米用药的毫克数（mg/m2·w），不计较给药时间和途径。即化疗药物的剂量和肿瘤细胞杀伤度之间存在线性关系的剂量-反应曲线。 个体化原则 ： ●化疗剂量主要根据患者的公斤/体重或体表面积计算，现在有人认为根据药物代谢曲线所覆盖的曲线下面积(AUC)计算更合理。 ●化疗过程中，应依据药物的毒性反应程度和疗效调整剂量强度。 卡铂总剂量=AUC×（GFR+25） Calver公式 卡铂的清除率=卡铂总剂量/
种类 内容 治疗因素 抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式﹡） 用药方案（包括药物组成、用药顺序等） 患者因素 以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等） 与末次治疗的间隔时间 全身状况、年龄 是否合并其他疾病或重要器官功能障碍 不良反应发生有关的因素 注：﹡全身用药的毒性高于局部给药，一般表现为：动脉>静脉>肌注>腹腔>口腔>胸腔
分类方式 类别 内容 按时间 急性 用药后1～2周内的毒副作用 亚急性 用药后2周至3个月的毒副作用 慢性 超过3个月的毒副作用 按转归 可逆性 在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常 不可逆性 毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态 按后果 致死性 重要脏器功能进行性受损可能导致死亡 非致死性 停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应 按系统 血液毒性 白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少 消化道毒性 恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘 心脏毒性 心肌损害、心律失常、心功能异常 肺毒性 间质性肺炎、肺纤维化 肝、肾毒性 肝、肾功能不同程度损害 神经毒性 末梢和中枢神经毒性 粘膜损害 口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎 过敏症状 呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速 化疗不良反应的分类
局部刺激性 主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎，抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，避免溃疡形成，促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗，目前尚无有效的方法，主要依靠预防。 根据静脉炎的临床表现可分为三类： 红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛； 栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观皮肤 有色素沉着；血流不畅伴疼痛； 坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死， 甚至深达肌层。
化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施： §用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态； §注药前先向血管内注入5~10ml生理盐水，以确保静脉 血管通畅； §应选择前臂最容易穿刺的大静脉，切勿靠近肌腱、韧带 和关节，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时 内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗； §注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或 疼痛。
立即停止注射，制动并保留注射针头 化疗药物外渗后的处理步骤 尽量回抽残留药物 注入皮质激素，并拔掉针头 可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，避免局部按压 疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封，可反复多次直至疼痛消失 据所用抗癌药物进行冷敷或热敷 抬高患肢 密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗 物理治疗、中医药治疗、功能锻炼
药物 解毒剂 使用方法 解毒机制 氮芥 10%硫代硫酸钠4ml 局部皮下或皮内注射 通过碱化作用使之失活 丝裂霉素 放线菌素D 10%硫代硫酸钠4ml 维生素C 1ml（50mg/ml） 局部皮下或皮内注射 静注 直接灭活 直接灭活 阿霉素 氢化考的松50~100mg 局部皮下或皮内注射 减轻炎症反应 8.4%碳酸氢钠5mg 静注 降低与DNA的结合力 二甲基亚砜+维生素E 外涂 清除自由基 去甲肾上腺素10mg 皮内注射 通过β2受体防止ADM毒性 长春碱类 透明质酸酶1ml 皮下注射 稀释抗癌药物 生理盐水1ml 皮下注射 稀释抗癌药物 氢化考的松25mg 皮下注射 减轻炎症反应 顺铂 10%硫代硫酸钠5~10ml 局部注射 通过碱化作用使之失活 足叶乙甙 透明质酸酶1~2ml 局部注射 稀释抗癌药物 抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用
化疗后会出现一过性的脱发，以头部最为常见，是接受化疗时常见的副作用，发生率仅次于恶心、呕吐。脱发最早见于化疗后1~2周，2个月后达到高峰，化疗停止1~2个月开始再生。化疗后会出现一过性的脱发，以头部最为常见，是接受化疗时常见的副作用，发生率仅次于恶心、呕吐。脱发最早见于化疗后1~2周，2个月后达到高峰，化疗停止1~2个月开始再生。 预防措施： §应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂，避免刺激性强的洗发用品； §避免使用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头； §化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发。 脱发的预防和护理
措施 机制 方法 止血带 降低头皮处药物血浆浓度 血压计套带套住发际下，使收缩压保持在6.7kPa以上，持续到用药后15分钟 冰帽 头皮血管暂时性收缩，减少到达毛囊细胞的药物量 在化疗前10～15分钟用冰帽覆盖整个头皮，持续到用药后50～60分钟 脱发的护理 ●告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物，在停止化疗 后约一个半月会重新生长，使病人消除顾虑； ●脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净，减少对病人不良刺激； ●帮助病人选择合适假发套，纠正形象紊乱所造成负性情绪。 预防脱发的物理方法
局部表现：荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎； 全身表现：Ⅰ型~ Ⅳ型过敏反应，严重者会导致死亡。 处理原则： ●对于过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需 要预防性抗过敏治疗。如：紫杉类、博莱霉素、L－ 门冬酰胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须 行抗过敏预处理； ●局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好 转后继续用药； ●如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用H1、2-受体 拮抗剂，并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压 药或支气管扩张药。 化疗药物的过敏反应及处理原则
药物 发生率 反应类型 临床表现 顺铂 5%以下 Ⅰ型 发热、瘙痒、咳喘、呼吸困难、出汗、眼睑肿胀、支气管痉挛、荨麻疹、血压下降 氨甲喋呤 高剂量时发生率较高 Ⅰ型，偶有Ⅲ型 Ⅲ型出现肺损伤表现，多是由于长期反复使用，导致机体产生相应的抗体（主要是IgE） 阿糖胞苷 有报道单用时可达33% Ⅳ型 长期应用易出现，用后数小时出现发热、倦怠感、骨关节疼痛、皮疹、结膜充血 VP-16 1%~3% Ⅰ型 呼吸困难、胸闷、血压下降、意识障碍、皮疹 博莱霉素 10% Ⅰ型 皮疹、瘙痒、呼吸困难、咳嗽，可能与机体内在性游离发热物质增多或组胺增多有关 L－门冬酰胺酶 6%~43% Ⅰ型 荨麻疹、呼吸困难、血压下降、喉头痉挛、喘鸣等，发生机制与抗体有关 紫杉类 轻症约40%，重症约2% Ⅰ型 呼吸困难、喉头痉挛、血管性水肿、荨麻疹、面部潮红等，与血浆游离组胺或赋形剂有关 常见引起过敏反应的抗肿瘤药物
类别 内容 特点 急性呕吐 应用抗癌药物后24小时内发生 多发生于用药后1~2小时 特别多见于初次化疗者 迟发性呕吐 应用抗癌药物后超过24小时发生 有时可持续数日 预期性呕吐 应用抗癌药物之前发生 是一种条件反射 易感性由多种因素决定 化疗药物引起的消化道反应分类
化疗药物 破坏 恐惧、焦虑等情绪 胃肠道嗜铬细胞 摄取↓ 血小板 5-羟色胺（5-HT） 直接刺激 与5-HT3受体结合 化疗引起恶心呕吐的机制 胃肠道 呕吐信号通过迷走神经 延髓化学感受体激发区（CTZ）5-HT3受体 呕吐中枢（孤束核、小细胞性网状结构、 内脏躯体运动核） 恶心呕吐
药物 作用机制 作用部位 疗效 副作用 激素类 不明 一般 消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠潴留 抗组胺类 （非那根） 抗血清素 周围系统及CNS 一般 口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛 吩噻嗪类 （氯丙嗪） 抗-DOPA CTZ和周围系统 好 低血压、体温降低、中枢受抑、肝功能损害 胃复安 抗-DOPA及抗5-HT3 周围系统及CNS 较好 嗜睡、乏力、锥体外系综合征 苯二氮卓类 （安定） 抗血清素 大脑皮层 一般 嗜睡、乏力、便秘、心悸 5-HT受体结抗剂 抗5-HT3 CTZ和周围系统 好 头痛、便秘、轻度的转氨酶升高 常用止吐药物分类及作用机理
化疗引起呕吐的处理原则 ●急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物：胃复安，或5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合； ●迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法，多在发生后予以治疗； ●预期性呕吐常规止吐药物无效，可选用抗焦虑或抗抑郁药。
抗肿瘤药物 肠粘膜萎缩、变短 肠绒毛受损或剥脱 小肠吸收面积减少 粘膜完整性破坏 化疗引起腹泻的机制 消化功能障碍 吸收障碍 糖类等食物肠内发酵 肠内渗透压增加 肠胀气 肠痉挛 细胞间质外液体渗透至肠腔 发生率75% 腹泻
化疗药物引起腹泻的治疗原则 ●每日超过5次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要 及时对症治疗； ●轻者停止化疗或应用止泻药即可停止； ●腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充足够的能量， 维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生； ●大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大肠杆 菌感染。 ●对于由5-Fu、CPT-11、HCPT、导致的腹泻 可能会引 起严重的并发症，应积极治疗；其它化疗药物引起的 腹泻大多会自行缓解。
●饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物，●饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物， 避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食 物如糖类、豆类、碳酸饮料等； ●严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐 改为半流质直至普食。 ●肛门护理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门 ，并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，防止 局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。 ●注意大便的次数和性质，如有异常留标本送检 ，疑有感染需行培养。 腹泻的护理措施
接受化疗后口腔炎的发生率约为40%。早期表现为轻度红斑和水肿，严重的口腔炎可引起溃疡、感染和出血，并且由于疼痛而影响进食。多在化疗后5~14天出现，持续7~10天可愈合。接受化疗后口腔炎的发生率约为40%。早期表现为轻度红斑和水肿，严重的口腔炎可引起溃疡、感染和出血，并且由于疼痛而影响进食。多在化疗后5~14天出现，持续7~10天可愈合。 化疗后口腔炎 ●向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识，每天观 察患者口腔内感觉及味觉有无变化； ●保持口腔卫生，用软牙刷刷牙，选用非刺激性洁 牙剂； ●进食后30分钟用复方硼酸溶液、3%碳酸氢钠或 3%双氧水含漱； ●忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺 激性食物。 预防措施
口腔炎护理措施 ●用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、庆大霉素16万U的生理盐水进食前含漱，每次10~15ml，在口内保留0.5~1分钟，每天2~3次，可减轻吞咽或咀嚼时的疼痛，降低感染发生的机会，有利于粘膜上皮的修复； ●若疑有霉菌感染则应予5%碳酸氢钠或制霉菌素漱口；若疑有厌氧菌感染可用3%双氧水含漱； ●进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋白的流质饮食，以促进促进粘膜组织增生，加速溃疡愈合； ●口腔溃疡出血严重者可用G-CSF或GM-CSF口含及锡类散等外敷治疗。
临床最常见引起便秘的药物是长春碱类和止吐药物尤其是5-HT3受体拮抗剂。其他因素包括：肿瘤肠道内、外梗阻、饮食因素、长期卧床等。临床最常见引起便秘的药物是长春碱类和止吐药物尤其是5-HT3受体拮抗剂。其他因素包括：肿瘤肠道内、外梗阻、饮食因素、长期卧床等。 ●多食富含纤维性食物，有助于软化粪便； ●进行适当的运动，有助于胃肠道蠕动； ●适当补充液体，防止呕吐和腹泻所导致的脱水； ●对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或/和合 并应用5-HT3受体拮抗剂，可预防性应用粪便软 化剂或缓泻剂，如酚酞、番泻叶、开塞露等。 便秘的原因 防治便秘的措施
化疗后白细胞减少症 ●白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种 类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况 等许多因素有关。 ●中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险 性呈正相关，最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌， 感染的部位主要为消化道和呼吸道。 ●中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主 要剂量限制性毒性 。
发现中性粒细胞下降时是否应用或需要用多少剂量G-CSF时，需要考虑以下三个问题：发现中性粒细胞下降时是否应用或需要用多少剂量G-CSF时，需要考虑以下三个问题： ①化疗药物的种类、剂量和联合用药； ②化疗开始和结束的时间至发现粒细胞下降的时间；③患者的KPS评分情况和有无感染的易感因素。 我们的临床实践是：对于KPS评分80分以上者，曾应用剂量较足的强降白细胞药如：NVB、TAT等，白细胞下降未到最低点的Ⅰ度抑制也需要G-CSF支持；反之如果Ⅱ度以上抑制也并非需要G-CSF支持。具体应用G-CSF剂量应充分考虑以上三种情况后决定，不应一概而论。 我科治疗中性粒细胞下降的原则
注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生 保持室内空气新鲜，经常通风，室温、湿度适宜 避免去公共场所以减少感染机会，如果必须外出最好戴口罩 一般护理 严格按医嘱服用升白血球药物，定期复查血常规 不宜食用生、冷及有刺激性的食物 当患者的WBC在4.0~2.0×109/L 时
入住简易的层流床并更换床罩，消毒床单位 每日对房间进行紫外线消毒2～4次，每次30 min，室内用具用0.05％肝炎灵消毒液擦洗一遍 保护性隔离措施 简易隔离 进入房间接触患者前用肝炎灵消毒液泡手3～5min 宜食用洁净、易于消化的半流质或流质 隔离房间洁净度为100级无菌层流房间，入住时需全身擦洗，换上消毒衣服，按层流要求进行隔离 层流室隔离 常规应用抗菌素，最好两种或以上联合应用 对于疑有感染者进行血等分泌物培养 当WBC≤0.5×109/L或ANC*≤0.5×109/L时
严格无菌操作技术，进入隔离房间前用消毒液洗手严格无菌操作技术，进入隔离房间前用消毒液洗手 注意清洁腋窝、腹股沟、会阴部、臀部、乳房下方等容易出现皮肤损伤感染部位 皮肤护理 大便后用1：5000高锰酸钾坐浴，以预防肛周感染 保留锁骨下或颈静脉插管时，插管处每周消毒换药3次并等换药处干燥后再盖上敷料 特殊护理 饭后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氢钠交替漱口 口腔护理 用软毛牙刷刷牙，一旦出现口腔溃疡改用棉签沾生理盐水擦拭牙齿，并在溃疡处涂抹消炎膏每日3～5次 可指导患者进行咳嗽、深呼吸练习 上呼吸道护理 严禁有感染性疾病的医护人员或家属进入隔离房间 嘱咐患者多饮水，保持患者每日尿量在2000～3000ml，注意观察患者尿液颜色的变化 泌尿道护理
化疗后血小板减少 导致白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同时引起血小板降低，以血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有卡铂、健择、亚硝脲类等，丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板减少。 原因 治疗原则 ●血小板减少主要是防止出血，应用造血生长因子和输注血小板。 ●某些细胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中 IL-11和TPO已进入临床应用，可使化疗后血小板减少的时间显著缩短。 ●我们认为在血小板低于40～60×109/L并有可能继续下降时，可考虑使 用IL-11或TPO；低于20～40×109/L并有出血倾向时除了IL-11和TPO还 应输注血小板。
