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RM Y SOBRECARGA FÉRRICA HEPÁTICA

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RM Y SOBRECARGA FÉRRICA HEPÁTICA. Dr. Vicente Belloch ERESA. INTRODUCCIÓN. Homeostasis Hierro depende de regulación de absorción; la excreción es pasiva (eliminación por células intestinales y cutáneas y menstruación) Patología del hierro: Exceso de absorción (Hemocromatosis)

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rm y sobrecarga f rrica hep tica

RM Y SOBRECARGA FÉRRICA HEPÁTICA

Dr. Vicente Belloch

ERESA

introducci n
INTRODUCCIÓN
  • Homeostasis Hierro depende de regulación de absorción; la excreción es pasiva (eliminación por células intestinales y cutáneas y menstruación)
  • Patología del hierro:
    • Exceso de absorción (Hemocromatosis)
    • Anemias transfusión dependientes
sobrecarga f rrica
SOBRECARGA FÉRRICA
  • Genera radicales libres, induce stress oxidativo
  • Efectos:
    • Diabetes, otras endocrinopatías
    • Cirrosis hepática, HCC
    • Miocardiopatía (Talasemia major)
  • Quelación, Flebotomía: Disminuye riesgo
why is measurement of liver iron concentration important
Why Is Measurement of Liver Iron Concentration Important?

A patient’s liver iron concentration (LIC) value is the best measure of total body iron stores

A patient’s LIC value enables better informed decisions on when to

Initiate chelation therapy

Increase chelation dose

Decrease chelation dose

Change mode of chelator delivery (eg, IV mode)

lic is a reliable measure of total body iron stores in patients with thalassaemia major
LIC Is a Reliable Measure of Total Body Iron Stores in Patients with Thalassaemia Major

There is a very strong correlation between LIC and total body iron stores in thalassaemia major patients

Abbreviation: LIC, liver iron concentration.

With permission from Angelucci E, et al. N Engl J Med. 2000;343:327-331.

lic thresholds and associated risks
LIC Thresholds and Associated Risks

1. Olivieri NF, Brittenham GM. Blood. 1997;89:739-761.

lic and long term prognosis
LIC and Long-Term Prognosis

32 thalassaemia major patients followed for median period of 13.6 years after single biopsy LIC measurement

Telfer PT, et al. Br J Haematol. 2000;110:971-977.

is serum ferritin a reliable indicator of lic
Is Serum Ferritin a Reliable Indicator of LIC?
  • Cross-sectional study of 37 patients with sickle cell anaemia and 74 patients with thalassaemia major
  • Only 57% of the variability in plasma ferritin concentration could be explained by the variation in hepatic iron stores
  • The 95% prediction intervals for hepatic iron concentration, given the plasma ferritin, were so broad as to make a single determination of plasma ferritin an unreliable predictor of body iron stores
  • Eg, given a plasma ferritin of 1000 ng/mL, the 95% prediction interval for hepatic storage iron was 0–6.948 mg Fe/g liver, wet weight

Brittenham GM, et al. Am J Hematol. 1993;42:81-85.

diagn stico
DIAGNÓSTICO
  • Ferritina sérica. Elevada en hepatopatía, inflamación
  • Otros marcadores, también imprecisos:
    • Hierro sérico,
    • Transferrina, Saturación Transferrina, Receptores Transferrina
resonancia magn tica
RESONANCIA MAGNÉTICA
  • Resultado de la interacción entre magnetismo y radiofrecuencia
  • En 1 Campo magnético intenso, la emisión sobre 1 objeto de ondas de radiofrecuencia produce reemisión por parte del objeto de ondas de radiofrecuencia,
  • Las características de la radiofrecuencia emitida dependen de la naturaleza del objeto
resumen
RESUMEN
  • T1: Relajación longitudinal. Tiempo en el que los núcleos alcanzan el equilibrio térmico. Tiempo “largo”: de milisegundos a segundos.
  • T2: Relajación transversal. Tiempo en el que se produce una pérdida en la coherencia de fase de los núcleos debido a fenómenos microscópicos. Tiempo “corto”: milisegundos.
  • T2*: Relajación transversal. Pérdida de coherencia de fase debido a fenómenos microscópicos y macroscópicos (heterogeneidad de campo magnético B0)
tasa de deca da
TASA DE DECAÍDA
  • Gráfico que describe la pérdida de coherencia de fase a lo largo de tiempo
  • R2 = 1/T2
  • R2* = 1/T2*
  • Hierro: Interfiere en la pérdida de coherencia de fase, tanto por fenómenos microscópicos como macroscópicos
  • RM: Técnica que midiendo el valor de R2 ó R2* permite cuantificar la concentración de hierro en 1 tejido
tissue iron from mri
Tissue Iron from MRI

Typical non–iron-loaded tissue

Relaxometry methods, eg R2 or R2*

Intensity ratio methods

The rate at which signal decays is known as R2 or R2*

100

The characteristic time of decay is known as T2 or T2*

80

60

Signal Strength

Effect of increasing iron loading

40

20

0

0

5

10

15

20

Echo Time (ms)

St. Pierre TG. Ann N Y Acad Sci. 2005;1054:379-385. Graphic courtesy of Dr. Tim St. Pierre.

medida
MEDIDA
  • Requiere medida con diferentes tiempos de eco (TE)
  • Variaciones en la curva en función de la concentración tisular férrica entre diferentes puntos de la gráfica (“efecto de saturación”)
  • Aunque la relación no sea totalmente lineal, técnica cuantitativa no invasiva informativa de la concentración férrica del tejido que nos interese
r2 vs r2
R2 vs R2*
  • R2* detecta sobrecargas más leves férricas
  • R2* más sensible a variaciones en LIC por efecto del tratamiento
  • R2* más fiable
  • R2 necesita sobrecargas más severas
  • R2 tiene método validado y reproducible aceptado internacionalmente (Ferriscan)
slide21
R2*
  • Se sigue el modelo propuesto por el servicio de Radiodiagnóstico del Hospital Universitario de Rennes (Francia)
  • Propone adquirir secuencias eco de gradiente con tiempos de eco (TE) y ángulo diferentes, midiendo R2* en imágenes potenciadas en T1, DP, T2, T2+ y T2++
slide22

DP

T1

T2+

T2

slide24

T2++

T1

HÍGADO

MÚSCULO

RETROESPINAL

sobrecarga ferrica card aca
SOBRECARGA FERRICA CARDÍACA

Secuencia GRE segmentada en sangre blanca

Retardo (trigger delay) adecuado para adquirir en diástole

Se manipula el ancho de banda de la secuencia para permitir el TE mínimo que necesito (21/2)

Luego se ajusta el TR para permitir el TE máximo que necesito (201/2)

Una vez que el TR es el adecuado se deja así y se salva el protocolo, listo para utilizar

slide29

SECUENCIAT2*

  • T2* cardíaco: eje corto medioventricular
    •  35 º
      • TR 20ms (Siemens, 700ms)
      • TE 2.6, 4.6, 6.6, 8.6, 10.6, 12.6, 14.6, 16.7
      • Promedios = NEX 1

Se escoge un ROI para análisis en el septo interventricular

Gráfico: SI del septo vs tiempo de eco, ajuste exponencial → T2*

t2 c mo se analiza
T2* ¿Cómo se analiza?

Se escoge un ROI para análisis en el septo interventricular

Gráfico: SI del septo vs tiempo de eco, ajuste exponencial → T2*

Corazón: rango de normalidad de T2*: 52±16ms

Límite inferior normal: 20ms (si <: sobrecarga de hierro)

Ninguna otra patología clínica causa un T2* <20ms

rm vs ferritina evaluacion respuesta al tratamiento quelante
RM VS FERRITINA EVALUACION RESPUESTA AL TRATAMIENTO QUELANTE
  • Pacientes transfusión dependientes: Hay buena correlación ferritina-RM,
  • Talasemia Intermedia: Hay discordancia ferritina-RM, con LIC mucho mayores
  • Hay correlación entre la disminución de la ferritina y disminución de LIC en RM
conclusi n
CONCLUSIÓN
  • El análisis de la curva R2* ofrece parámetros para medir la sobrecarga férrica en el organismo, estando especialmente estudiada su repercusión en hígado y corazón.
  • La RM es una técnica útil, con buena correlación con los parámetros biológicos para medir la respuesta al tratamiento quelante
muchas gracias por su atenci n

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN

Vicente Belloch

Valencia, Junio 2010

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