slide1
Download
Skip this Video
Download Presentation
Benitz, W.E. W E Benitz 1

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 51

Tratamento da persist ncia do canal arterial PCA em neonatos pr -termo: hora de aceitar a hip tese nula Treatment of - PowerPoint PPT Presentation


  • 206 Views
  • Uploaded on

Tratamento da persistência do canal arterial (PCA) em neonatos pré-termo: é hora de aceitar a hipótese nula? (Treatment of persistent patent ductus arteriosus in preterm infants: time to accept the null hypothesis?). Benitz, W.E. W E Benitz 1

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Tratamento da persist ncia do canal arterial PCA em neonatos pr -termo: hora de aceitar a hip tese nula Treatment of ' - bernad


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

Tratamento da persistência do canal arterial (PCA) em neonatos pré-termo: é hora de aceitar a hipótese nula?(Treatment of persistent patent ductus arteriosus in preterm infants: time to accept the null hypothesis?)

Benitz, W.E.

W E Benitz1

1Division of Neonatal and Developmental Medicine, Department of Pediatrics, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, CA, USA

Correspondence: Dr WE Benitz, Division of Neonatal and Developmental Medicine, Department of Pediatrics, Stanford University School of Medicine, 750 Welch Road, Suite 315, Palo Alto, CA 94304-1510, USA. E-mail: [email protected]

Division of Neonatal and Developmental Medicine, Department of Pediatrics, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, CA, USA

Journal of Perinatology 2010;30: 241-252

Apresentação:Humberto Fonseca

Lívia Freitas

Márcia Machado

Marina de Almeida

Coordenação: Paulo R. Margotto

www.paulomargotto.com.br

Brasília, 7/7/2010

resumo
RESUMO
  • PCA em RN pré-termo
  • CONDUTAS
    • Medicamentosas
    • Cirúrgicas
  • INDICAÇÕES
  • CONTRA-INDICAÇÕES
  • PROFILAXIA
hist rico
HISTÓRICO
  • PCA em RN pré-termo com Doença da membrana hialina (DMH)
    • Burnard – 1959
    • Doença broncopulmonar, ventilação prolongada, mortalidade, agravamento da doença pulmonar
  • PCA em RN pré-termo
    • hemorragia pulmonar grave, enterocolite necrosante, insuficiência renal, hemorragia intraventricular, leucomalácia periventricular, paralisia cerebral, morte
hist rico1
HISTÓRICO
  • Fechamento ductal tardio
    • Consequências hemodinâmicas e pulmonares
  • Kitterman
    • Pouca DMH ou nenhuma doença pulmonar
      • a ligadura  rápida melhora cardiorrespiratória
      • quase todos sobrevivem
    • PCA coexiste com DMH grave
      • ligadura  melhora lenta
      • mortalidade é relativamente alta
        • doença pulmonar progressiva
        • outras complicações da prematuridade
aprecia o de estudos randomizados individuais
APRECIAÇÃO DE ESTUDOS RANDOMIZADOS INDIVIDUAIS

4.000 pacientes 1.500 gestão clínica do PCA em RN prematuros

75 ensaios clínicos randomizados controlados de fechamento do PCA em prematuros

26 ensaios excluídos

Os outros 49 ensaios (4.728 indivíduos) potencialmente informativos documentaram a redução da patência ductal após o tratamento

liga o cir rgica
Ligação Cirúrgica
  • Poucos estudos sugerem que o tratamento do PCA associa-se a desfechos adversos:
  • -a ligação cirúrgica em comparação com o tratamento farmacológico associou-se com mais deficiente desenvolvimento neurossenorial, mais DBP (displasia broncopulmonar) e mais ROP (retinopatia da prematuridade)
  • -Clyman e cl relataram maior probabilidade de requerer O2 com 36 semanas de Idade gestacional pós –concepção (IGpc).
  • Chorne et al relataram mais DBP com a ligação cirúrgica do PCA em relação com o uso de 3 doses de indometacina, persistente PCA após indometacina profilática ou PCA sintomático.
  • Mais indometacina não é melhor: indometacina precoce é pior do que indometacina tardia (Gersony WM) e a ligação cirúrgica é pior do que tanto o tratamento farmacológico (Gersony, Kabra, Chorne) como o não tratamento.
ensaios de indometacina profil tica
ENSAIOS DE INDOMETACINA PROFILÁTICA
  • Em um ensaio randomizado e controlado de indometacina profilática precoce, crianças tratadas com indometacina necessitaram significativamente mais de oxigênio, apresentaram maior gradiente alvéolo-arterial, e precisaram de mais doses de surfactante (Yaseen H et al)
ensaios de indometacina profil tica1
ENSAIOS DE INDOMETACINA PROFILÁTICA
  • No ensaio de indometacina profilática em pré-termos conduzido por Schmidt, os recém-nascidos que receberam indometacina profilática necessitaram de mais oxigênio nos dias 3 a 7 dias (Schmidt B et al )(Figura 1a). 
ensaios de indometacina profil tica2
ENSAIOS DE INDOMETACINA PROFILÁTICA
  • Em um terceiro ensaio com o uso precoce de indometacina, terceiro ensaio,(dia 3 vs dia 7) em recém-nascidos <28 semanas gestação foi associado com maior requerimento de oxigênio (Figura 1b) e maior pressão média das vias aéreas (Figura 1c). 9Van Overmeire B et al)

Assim, o fechamento do canal arterial precoce associa-se com maior suporte respiratório no período imediato pós-tratamento.

resultados partir de estudos randomizados controlados
RESULTADOS PARTIR DE ESTUDOS RANDOMIZADOS CONTROLADOS
  • Dados de ensaios clínicos randomizados controlados foram agrupados
    • Estimativas pontuais e intervalos de confiança (IC) para os Odds Ratio (OR)
      • método de Mantel e Haenszel
  • Tratamentos são eficazes  o objetivo primário

fechamento do PCA:

(OR: 0,23, IC 95%: 0,20-0,26) . Pouco provável - benefício evidente devido a:

slide13

RESULTADOS PARTIR DE ESTUDOS RANDOMIZADOS CONTROLADOS

  • FALHA NA MELHORA DOS DESFECHOS: morte, morte ou displasia broncopulmonar, O2 com 28 dias e 36 semanas pós-concepção, enterocolite necrosante, hemorragia intraventricular, retinopatia da prematuridade, atraso no desenvolvimento, paralisia cerebral e deficiência neurossensorial.

O intervalo de confiança para a estimativa destes efeitos é muito estreito e assim, é improvável que um benefício não detectado torne-se evidente aumentando o número de recém-nascidos em ensaios clinicas semelhante.

indometacina e hemorragia intraventricular hiv
Indometacina e Hemorragia intraventricular (HIV)
  • Com o uso da indometacina profilática, houve redução da HIV (Figura 2ª e 2 b), mas o seguimento poucas diferenças neurocomportamentais, sem melhores nas taxas de morte, deficiência neurossensorial ou ambos.
  • No entanto, o tratamento do PCA com indometacina associa-se com maior incidência de HIV (Figura 2-c )
  • Os presentes dados não dão suporte que a PREVENÇÃO ou TRATAMENTO do PCA melhora o prognostico neurocomportamental.
hemorragia intraventricular e indometacina profilaxia tratamento
Hemorragia intraventricular e Indometacina (profilaxia/tratamento)

Fig.2

efeitos do fechamento do canal arterial na fun o pulmonar
Efeitos do fechamento do canal arterial na função pulmonar
  • Na era pós-surfactante, 23 ensaios, englobando 2002 RN falhou em demonstrar a redução do uso de oxigênio e ventilação, havendo descrição de prolongamento da ventilação no grupo tratado (Vincer M et al)
efeitos do fechamento do canal arterial na fun o pulmonar1
Efeitos do fechamento do canal arterial na função pulmonar
  • Cassady et al relataram prolongamento da ventilação, maior tempo de suplementação de oxigênio e hospitalização nos RN submetidos a ligação do canal arterial versus os não tratados.
efeitos do fechamento do canal arterial na fun o pulmonar2
Efeitos do fechamento do canal arterial na função pulmonar
  • Apesar de não haver significância estatística nesta diferenças, os RN tratados cirurgicamente requereram ventilação por mais de 45 dias. Segundo o estudo de Clyman et al mais RN tratados necessitaram de oxigênio além das 36 semanas pós-concepção.

Portanto, o fechamento do canal arterial pérvio não diminui a duração do suporte respiratório nos recém-nascidos prematuros.

efeitos do fechamento do canal arterial na fun o pulmonar3
EFEITOS DO FECHAMENTO DO CANAL ARTERIAL NA FUNÇÃO PULMONAR
  • Pouco suporte à hipótese de que o tratamento melhore a síndrome da angústia respiratória
  • Apenas 5 de 113 estudos mostraram menor duração no suporte ventilatório

Estudos que demonstram eficácia da Indometacina são antigos (pré-surfactante).

hist ria natural do fechamento do canal arterial em rn pr termo
HISTÓRIA NATURAL DO FECHAMENTO DO CANAL ARTERIAL EM RN PRÉ-TERMO
  • Primeiros estudos, na década de 60, indicaram que, na grande maioria dos casos, havia um fechamento espontâneo (FE) do canal arterial em recém-nascidos prematuros
  • Surgimento de técnicas de ligadura cirúrgicas e indometacina no final da década de 70  conduta ativa na gestão do PCA persistente  pouca informação sobre a história natural do fechamento em prematuros de extremo baixo peso os tornaram os candidatos mais prováveis para os tratamentos disponíveis durante as três décadas seguintes.
hist ria natural do fechamento do canal arterial em rn pr termo1
HISTÓRIA NATURAL DO FECHAMENTO DO CANAL ARTERIAL EM RN PRÉ-TERMO
  • Van Overmeire et al(2001)
    • <32 semanas: 44% de fechamento espontâneo entre os dias 3 e 7
  • Koch et al (2006)
    • Observou 122 crianças <1000g: 25 FE em 3 dias, 42 FE em até 8 dias
  • Dani et al (2008)
    • Observou 34 crianças com IG entre 23 a 27 semanas: 24% de FE
ensaios de indometacina profil tica3
ENSAIOS DE INDOMETACINA PROFILÁTICA
  • Apesar de não haver significância estatística nesta diferenças, os RN tratados cirurgicamente requereram ventilação por mais de 45 dias. Segundo o estudo de Clyman et al mais RN tratados necessitaram de oxigênio além das 36 semanas pós-concepção.

Portanto, o fechamento do canal arterial pérvio não diminui a duração do suporte respiratório nos recém-nascidos prematuros.

hist ria natural do fechamento do canal arterial em rn pr termo2
HISTÓRIA NATURAL DO FECHAMENTO DO CANAL ARTERIAL EM RN PRÉ-TERMO
  • Nemerofsky et al (2008)
    • ≤1000g: 31%de fechamento espontâneo até o 7º dia de nascimento
    • >1000g: 67% de fechamento espontâneo até o 7º dia de nascimento
    • Observou as crianças por um tempo mais prolongado, sem intervir:
      • RN <1000g: 47% fechamento espontâneo
        • idade média de 56 dias
      • RN >1000g: 97% fechamento espontâneo
        • idade média de 7 dias;
hist ria natural do fechamento do canal arterial em rn pr termo3
HISTÓRIA NATURAL DO FECHAMENTO DO CANAL ARTERIAL EM RN PRÉ-TERMO
  • Herrman et al (2009)
    • fechamento espontâneo do PCA em 100% das 32 crianças de muito baixo peso (<1.500g) que não foram tratadas
    • 63 crianças tratadas (7 ligaduras primárias, 56 com Indometacina)
      • o canal fechou após o tratamento primário em 38 (60%)
      • ligadura foi realizada após a indometacina em 15
      • 10 receberam alta com PCA.
        • 3 crianças tinham PCA persistente aos 12 meses ou mais de idade.
hist ria natural do fechamento do canal arterial em rn pr termo4
HISTÓRIA NATURAL DO FECHAMENTO DO CANAL ARTERIAL EM RN PRÉ-TERMO
  • Embora esses dados observacionais não provem que o tratamento para PCA nunca é necessário, eles indicam que a maioria das crianças com PCA persistente após o terceiro dia de vida – particularmente aqueles com peso de nascimento > 1000g – podem esperar para fazer o tratamento adequado.
  • Em 21 crianças que receberam alta com o canal patente, não houve nenhuma morbidade ou morte relacionada com o PCA após 18 meses.
conclus es
Conclusões
  • Mesmo com 49 ensaios envolvendo 5.000 crianças em 50 anos, não há evidência de que o tratamento da persistência do canal arterial seja benéfico aos neonatos
  • Há evidências de que o tratamento tardio de menor número de pacientes produz melhores resultados
  • Os dados existentes são insuficientes para rejeitar da hipótese nula.
conclus es1
Conclusões
  • É hora de aceitar a hipótese nula: tratamentos que fecham o canal arterial patente não melhoram resultados no longo prazo
  • Deve-se suspender as rotinas de fechamento precoce do ducto em neonato pré-termo, e devem ser realizados novos ensaios em razão do ceticismo decorrente da proposta de alteração da conduta
conclus es2
Conclusões
  • Proposta inicial de alteração de conduta (Nemerofsky): não tratar neonatos com mais de 1000g e adiar o tratamento até a segunda semana de vida nos demais. Há evidências de que isso reduzirá os potenciais efeitos adversos do tratamento, sem aumentar o risco de resultados adversos de longo prazo
conclus es3
Conclusões
  • Supostas consequências da persistência do canal arterial – síndrome do desconforto respiratório, displasia broncopulmonar, enterocolite necrosante, hemorragia intraventricular, leucomalácia periventricular e morte – podem estar ligados à prematuridade ou outro antecedente comum (infecção ou inflamação)
conclus es4
Conclusões

O fato de alguns neonatos melhorarem mais rapidamente após a intervenção deve estimular constante desenvolvimento e avaliação de medidas objetivas das consequências hemodinâmicas da patência do canal arterial, a fim de identificar subgrupos de neonatos com maior risco para resultados adversos.

conclus es5
Conclusões
  • Essas conclusões não autorizam ignorar as consequências hemodinâmicas do shunt esquerda-direita. As sequelas da hipoperfusão (isquemia renal, infarto intestinal, leucomalácia periventricular), a congestão e o edema pulmunar devem ser evitados.
conclus es6
Conclusões
  • Em crianças com shunt esquerda-direita associado a malformações cardíacas, podem ser adotadas estratégicas como:
    • restrição hídrica e diuréticos na ICC
    • uso mínimo de oxigênio inalatório
    • hipercapnia permissiva
    • evitar corrigir a alcalose metabólica, para minimizar a vasodilatação pulmonar
conclus es7
Conclusões
  • Em crianças com shunt esquerda-direita associado a malformações cardíacas podem ser adotadas estratégias como:
    • uso de CPAP para reduzir o fluxo sanguíneo pulmonar e aumentar a perfusão sistêmica
    • transfusão para aumentar a relação entre resistência vascular sistêmica e pulmonar e reduzir tanto o fluxo sistêmico quanto o pulmonar
conclus es8
Conclusões

As conclusões podem ser corroboradas por um novo estudo, que deve envolver neonatos com <1000g com patência do canal arterial após os 3 dias de vida, pois esse grupo envolve a menor proporção de neonatos para os quais é esperado o fechamento espontâneo do canal. A terapia de fechamento deve ser comparada com a alternativa de não intervir para a aceleração do fechamento do canal, mas manter as estratégias de manejo da hipoperfusão sistêmica e da congestão pulmonar citadas

slide39
Abstract

Medical and surgical interventions are widely used to close a persistently patent ductus arteriosus in preterm infants. Objective evidence to support these practices is lacking, causing some to question their usage. Emerging evidence suggests that treatments that close the patent ductus may be detrimental. This review examines the history of and evidence underlying these treatments. Neither individual trials, pooled data from groups of randomized-controlled trials, nor critical examination of the immediate consequences of treatment provide evidence that medical or surgical closure of the ductus is beneficial in preterm infants. These conclusions are supported by sufficient evidence. Neither continued routine use of these treatments nor additional clinical trials using similar designs seems to be justified. A definitive trial, comparing current standard management with novel strategies not primarily intended to achieve ductal closure, may be necessary to resolve doubts regarding the quality or conduct of prior studies.

  • Keywords: patent ductus arteriosus; ligation; indomethacin; ibuprofen; preterm infant; clinical practice
resumo1
Resumo:
  • Intervenções médicas ou cirúrgicas são amplamente utilizados para fechar o canal arterial persistentemente pérvio em prematuros. No entanto, estão faltando evidências que dão suporte a esta prática, provas objetivas de apoio a esta prática. Evidências emergentes sugerem que os tratamentos para fechar o canal arterial podem ser prejudiciais. Esta revisão examina a história e provas que fundamentam estes tratamentos. Nem ensaios individuais, dados agrupados de grupos de ensaios clínicos randomizados controlados, nem uma análise crítica das imediatas conseqüências do tratamento fornecem evidências de que o fechamento médico ou cirúrgico do canal arterial é benéfico em prematuros. Estas conclusões são apoiadas por provas suficientes. Nem o uso continuado de rotina de tratamentos adicionais, nem ensaios clínicos com modelos semelhantes parece ser justificado. Pode ser necessário um ensaio definitivo, comparando com o tratamento padrão usado com novas estratégias não primariamente intencionadas para o fechamento do canal arterial, para resolver dúvidas a respeito da qualidade ou conduta de estudos prévios.
refer ncias em forma de links consultem aqui e agora
Referências (em forma de links)Consultem Aqui e Agora!
  • Burnard ED. The cardiac murmur in relation to symptoms in the newborn. Br Med J 1959; 1: 134–138. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Northway Jr WH, Rosan RC, Porter DY. Pulmonary disease following respirator therapy of hyaline-membrane disease. Bronchopulmonary dysplasia. N Engl J Med 1967; 276: 357–368. | PubMed | ISI |
  • Siassi B, Emmanouilides GC, Cleveland RJ, Hirose F. Patent ductus arteriosus complicating prolonged assisted ventilation in respiratory distress syndrome. J Pediatr 1969; 74: 11–19. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Gregory GA, Kitterman JA, Phibbs RH, Tooley WH, Hamilton WK. Treatment of the idiopathic respiratory-distress syndrome with continuous positive airway pressure. N Engl J Med 1971; 284: 1333–1340. | PubMed | ISI | ChemPort |
  • Kitterman JA, Edmunds Jr LH, Gregory GA, Heymann MA, Tooley WH, Rudolph AM. Patent ducts arteriosus in premature infants. Incidence, relation to pulmonary disease and management. N Engl J Med 1972; 287: 473–477. | PubMed | ChemPort |
  • Finlay ER, Subhedar NV. Pulmonary haemorrhage in preterm infants. Eur J Pediatr 2000; 159: 870–871. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Kluckow M, Evans N. Ductal shunting, high pulmonary blood flow, and pulmonary hemorrhage. J Pediatr 2000; 137: 68–72. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Jones RW, Pickering D. Persistent ductus arteriosus complicating the respiratory distress syndrome. Arch Dis Child 1977; 52: 274–281. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Jacob J, Gluck L, DiSessa T, Edwards D, Kulovich M, Kurlinski J et al. The contribution of PDA in the neonate with severe RDS. J Pediatr 1980; 96: 79–87. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Marshall DD, Kotelchuck M, Young TE, Bose CL, Kruyer L, O\'Shea TM. Risk factors for chronic lung disease in the surfactant era: a North Carolina population-based study of very low birth weight infants. North Carolina Neonatologists Association. Pediatrics 1999; 104: 1345–1350. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
  • Redline RW, Wilson-Costello D, Hack M. Placental and other perinatal risk factors for chronic lung disease in very low birth weight infants. Pediatr Res 2002; 52: 713–719. | Article | PubMed
  • Oh W, Poindexter BB, Perritt R, Lemons JA, Bauer CR, Ehrenkranz RA et al. Association between fluid intake and weight loss during the first ten days of life and risk of bronchopulmonary dysplasia in extremely low birth weight infants. J Pediatr 2005; 147: 786–790. | Article | PubMed
  • Ryder RW, Shelton JD, Guinan ME. Necrotizing enterocolitis: a prospective multicenter investigation. Am J Epidemiol 1980; 112: 113–123. | PubMed | ChemPort |
  • Dollberg S, Lusky A, Reichman B. Patent ductus arteriosus, indomethacin and necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants: a population-based study. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005; 40: 184–188. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Vanpee M, Ergander U, Herin P, Aperia A. Renal function in sick, very low-birth-weight infants. Acta Paediatr 1993; 82: 714–718. | Article | PubMed | ChemPort |
slide42
Dykes FD, Lazzara A, Ahmann P, Blumenstein B, Schwartz J, Brann AW. Intraventricular hemorrhage: a prospective evaluation of etiopathogenesis. Pediatrics 1980; 66: 42–49. | PubMed | ISI | ChemPort |
  • Evans N, Kluckow M. Early ductal shunting and intraventricular haemorrhage in ventilated preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1996; 75: F183–F186. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Shortland DB, Gibson NA, Levene MI, Archer LN, Evans DH, Shaw DE. Patent ductus arteriosus and cerebral circulation in preterm infants. Dev Med Child Neurol 1990; 32: 386–393. | PubMed | ChemPort |
  • Drougia A, Giapros V, Krallis N, Theocharis P, Nikaki A, Tzoufi M et al. Incidence and risk factors for cerebral palsy in infants with perinatal problems: a 15-year review. Early Hum Dev 2007; 83: 541–547. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Dudell GG, Gersony WM. Patent ductus arteriosus in neonates with severe respiratory disease. J Pediatr 1984; 104: 915–920. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
  • Cotton RB, Stahlman MT, Kovar I, Catterton WZ. Medical management of small preterm infants with symptomatic patent ductus arteriosus. J Pediatr 1978; 92: 467–473. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Brooks JM, Travadi JN, Patole SK, Doherty DA, Simmer K. Is surgical ligation of patent ductus arteriosus necessary? The Western Australian experience of conservative management. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2005; 90: F235–F239. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Noori S, McCoy M, Friedlich P, Bright B, Gottipati V, Seri I et al. Failure of ductus arteriosus closure is associated with increased mortality in preterm infants. Pediatrics 2009; 123: e138–e144. | Article | PubMed
  • Edmunds Jr LH, Gregory GA, Heymann MA, Kitterman JA, Rudolph AM, Tooley WH. Surgical closure of the ductus arteriosus in premature infants. Circulation 1973; 48: 856–863. | PubMed |
  • Gupta JM, Van Vliet PK, Fisk GC, Wright JS. Ductus ligation in respiratory distress syndrome. J Thorac Cardiovasc Surg 1972; 63: 642–647. | PubMed | ChemPort |
  • Friedman WF, Hirschklau MJ, Printz MP, Pitlick PT, Kirkpatrick SE. Pharmacologic closure of patent ductus arteriosus in the premature infant. N Engl J Med 1976; 295: 526–529. | PubMed | ISI | ChemPort |
  • Heymann MA, Rudolph AM, Silverman NH. Closure of the ductus arteriosus in premature infants by inhibition of prostaglandin synthesis. N Engl J Med 1976; 295: 530–533. | PubMed | ISI | ChemPort |
  • Kitterman JA. Patent ductus arteriosus: current clinical status. Arch Dis Child 1980; 55: 106–109. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Gersony WM, Peckham GJ, Ellison RC, Miettinen OS, Nadas AS. Effects of indomethacin in premature infants with patent ductus arteriosus: results of a national collaborative study. J Pediatr 1983; 102: 895–906. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Peckham GJ, Miettinen OS, Ellison RC, Kraybill EN, Gersony WM, Zierler S et al. Clinical course to 1 year of age in premature infants with patent ductus arteriosus: results of a multicenter randomized trial of indomethacin. J Pediatr 1984; 105: 285–291. | Article | PubMed | ChemPort |
slide43
Knight DB. The treatment of patent ductus arteriosus in preterm infants. A review and overview of randomized trials. Semin Neonatol 2001; 6: 63–73. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Bose CL, Laughon MM. Patent ductus arteriosus: lack of evidence for common treatments. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2007; 92: F498–F502. | Article | PubMed
  • Van Overmeire B. Patent ductus arteriosus: how aggressive should we be? Neonatology 2007; 91: 318. | Article
  • Kabra NS, Schmidt B, Roberts RS, Doyle LW, Papile L, Fanaroff A. Neurosensory impairment after surgical closure of patent ductus arteriosus in extremely low birth weight infants: results from the Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms. J Pediatr 2007; 150: 229–234, 234 e221. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Chorne N, Leonard C, Piecuch R, Clyman RI. Patent ductus arteriosus and its treatment as risk factors for neonatal and neurodevelopmental morbidity. Pediatrics 2007; 119: 1165–1174. | Article | PubMed
  • Clyman R, Cassady G, Kirklin JK, Collins M, Philips III JB. The role of patent ductus arteriosus ligation in bronchopulmonary dysplasia: reexamining a randomized controlled trial. J Pediatr 2009; 154: 873–876. | Article | PubMed
  • Hammerman C, Aramburo MJ. Prolonged indomethacin therapy for the prevention of recurrences of patent ductus arteriosus. J Pediatr 1990; 117: 771–776. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Lee J, Rajadurai VS, Tan KW, Wong KY, Wong EH, Leong JY. Randomized trial of prolonged low-dose versus conventional-dose indomethacin for treating patent ductus arteriosus in very low birth weight infants. Pediatrics 2003; 112: 345–350. | Article | PubMed
  • Rennie JM, Cooke RW. Prolonged low dose indomethacin for persistent ductus arteriosus of prematurity. Arch Dis Child 1991; 66: 55–58. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Rhodes PG, Ferguson MG, Reddy NS, Joransen JA, Gibson J. Effects of prolonged versus acute indomethacin therapy in very low birth-weight infants with patent ductus arteriosus. Eur J Pediatr 1988; 147: 481–484. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Tammela O, Ojala R, Iivainen T, Lautamatti V, Pokela ML, Janas M et al. Short versus prolonged indomethacin therapy for patent ductus arteriosus in preterm infants. J Pediatr 1999; 134: 552–557. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Adamska E, Helwich E, Rutkowska M, Zacharska E, Piotrowska A. Comparison of the efficacy of ibuprofen and indomethacin in the treatment of patent ductus arteriosus in prematurely born infants. Med Wieku Rozwoj 2005; 9: 335–354. | PubMed |
  • Akisu M, Ozyurek AR, Dorak C, Parlar A, Kultursay N. Enteral ibuprofen versus indomethacin in the treatment of patent ductus arteriosus in preterm newborn infants [Premature bebeklerde patent duktus arteriozusun tedavisinde enteral ibuprofen ve indometazinin etkinligi ve guvenilirligi]. Cocuk Sagligi ve Hastaliklari Dergisi 2001; 44: 56–60.
  • Aly H, Lotfy W, Badrawi N, Ghawas M, Abdel-Meguid IE, Hammad TA. Oral Ibuprofen and ductus arteriosus in premature infants: a randomized pilot study. Am J Perinatol 2007; 24: 267–270. | Article | PubMed
  • Chotigeat U, Jirapapa K, Layangkool T. A comparison of oral ibuprofen and intravenous indomethacin for closure of patent ductus arteriosus in preterm infants. J Med Assoc Thai 2003; 86(Suppl 3): S563–S569. | PubMed |
slide44
Fakhraee SH, Badiee Z, Mojtahedzadeh S, Kazemian M, Kelishadi R. Comparison of oral ibuprofen and indomethacin therapy for patent ductus arteriosus in preterm infants. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2007; 9: 399–403. | PubMed |
  • Gimeno Navarro A, Cano Sanchez A, Fernandez Gilino C, Carrasco Moreno J, Izquierdo Macian I, Gutierrez Laso A et al. Ibuprofen versus indomethacin in the treatment of patent ductus arteriosus in preterm infants [Ibuprofeno frente a indometacina en el tratamiento del conducto arterioso persistente del prematuro]. Anales de Pediatria 2005; 63: 212–218. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Lago P, Bettiol T, Salvadori S, Pitassi I, Vianello A, Chiandetti L et al. Safety and efficacy of ibuprofen versus indomethacin in preterm infants treated for patent ductus arteriosus: a randomised controlled trial. Eur J Pediatr 2002; 161: 202–207. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Mosca F, Bray M, Lattanzio M, Fumagalli M, Tosetto C. Comparative evaluation of the effects of indomethacin and ibuprofen on cerebral perfusion and oxygenation in preterm infants with patent ductus arteriosus. J Pediatr 1997; 131: 549–554. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Patel J, Marks KA, Roberts I, Azzopardi D, Edwards AD. Ibuprofen treatment of patent ductus arteriosus. Lancet 1995; 346: 255. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Patel J, Roberts I, Azzopardi D, Hamilton P, Edwards AD. Randomized double-blind controlled trial comparing the effects of ibuprofen with indomethacin on cerebral hemodynamics in preterm infants with patent ductus arteriosus. Pediatr Res 2000; 47: 36–42. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Pezzati M, Vangi V, Biagiotti R, Bertini G, Cianciulli D, Rubaltelli FF. Effects of indomethacin and ibuprofen on mesenteric and renal blood flow in preterm infants with patent ductus arteriosus. J Pediatr 1999; 135: 733–738. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Plavka R, Svihovek P, Borek I, Biolek J, Kostirova M, Liska K et al. Ibuprofen vs. indomethacin in the treatment of patent ductus arteriosus (PDA) in very premature neonates. Pediatr Res 2001; 49: 375A.
  • Su BH, Lin HC, Chiu HY, Hsieh HY, Chen HH, Tsai YC. Comparison of ibuprofen and indometacin for early-targeted treatment of patent ductus arteriosus in extremely premature infants: a randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008; 93: F94–F99. | Article | PubMed
  • Su PH, Chen JY, Su CM, Huang TC, Lee HS. Comparison of ibuprofen and indomethacin therapy for patent ductus arteriosus in preterm infants. Pediatr Int 2003; 45: 665–670. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Supapannachart S, Limrungsikul A, Khowsathit P. Oral ibuprofen and indomethacin for treatment of patent ductus arteriosus in premature infants: a randomized trial at Ramathibodi Hospital. J Med Assoc Thai 2002; 85(Suppl 4): S1252–S1258. | PubMed |
  • Van Overmeire B, Follens I, Hartmann S, Creten WL, Van Acker KJ. Treatment of patent ductus arteriosus with ibuprofen. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1997; 76: F179–F184. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Van Overmeire B, Follens I, Hatrtmann S, Mahieu L, Van Reempts PJ. Intravenous ibuprofen (IBU) for the treatment of patent ductus arterosius (PDA) in patients with respiratory distress syndrome (RDS). Pediatr Res 1996; 39: 250A. | Article
  • Van Overmeire B, Langhendries JP, Van Haesebrouck P, Lecoutere D, Van de Broek H. Ibuprofen for early treatment of patent ductus arterosius, a randomized multicentre trial. Pediatr Res 1998; 43: 200A.
  • Van Overmeire B, Smets K, Lecoutere D, Van de Broek H, Weyler J, Degroote K et al. A comparison of ibuprofen and indomethacin for closure of patent ductus arteriosus. N Engl J Med 2000; 343: 674–681. | Article | PubMed | ChemPort |
slide45
Osborn DA, Evans N, Kluckow M. Effect of early targeted indomethacin on the ductus arteriosus and blood flow to the upper body and brain in the preterm infant. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2003; 88: F477–F482. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Cotton RB, Stahlman MT, Bender HW, Graham TP, Catterton WZ, Kovar I. Randomized trial of early closure of symptomatic patent ductus arteriosus in small preterm infants. J Pediatr 1978; 93: 647–651. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Levitsky S, Fisher E, Vidyasagar D, Hastreiter AR, Bennett E, Raju TN et al. Interruption of patent ductus arteriosus in premature infants with respiratory distress syndrome. Ann Thorac Surg 1976; 22: 131–137. | PubMed | ChemPort |
  • Cassady G, Crouse DT, Kirklin JW, Strange MJ, Joiner CH, Godoy G et al. A randomized, controlled trial of very early prophylactic ligation of the ductus arteriosus in babies who weighed 1000 g or less at birth. N Engl J Med 1989; 320: 1511–1516. | PubMed | ChemPort |
  • Nestrud RM, Hill DE, Arrington RW, Beard AG, Dungan WT, Lau PY et al. Indomethacin treatment in patent ductus arteriosus. A double-blind study utilizing indomethacin plasma levels. Dev Pharmacol Ther 1980; 1: 125–136. | PubMed | ChemPort |
  • Valaes T, Moylan FMB, Cohn H, Chung K, Nagpaul K, Chrenoff HI et al. Incidence and significance of PDA in preterm infants (PTI) and controlled trial of indomethacin. Pediatr Res 1980; 14: 452. | Article
  • Neu J, Ariagno RL, Johnson JD, Pitlick PT, Cohen RS, Beets CL et al. A double blind study of the effects of oral indomethacin in preterm infants with patent ductus arteriosus who failed medical management. Pediatr Pharmacol (New York) 1981; 1: 245–249. | PubMed | ChemPort |
  • Yanagi RM, Wilson A, Newfeld EA, Aziz KU, Hunt CE. Indomethacin treatment for symptomatic patent ductus arteriosus: a double-blind control study. Pediatrics 1981; 67: 647–652. | PubMed | ChemPort |
  • Mullett MD, Croghan TW, Myerberg DZ, Krall JM, Neal WA. Indomethacin for closure of patent ductus arteriosus in prematures. Clin Pediatr (Phila) 1982; 21: 217–220. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Kaapa P, Lanning P, Koivisto M. Early closure of patent ductus arteriosus with indomethacin in preterm infants with idiopathic respiratory distress syndrome. Acta Paediatr Scand 1983; 72: 179–184. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Rudd P, Montanez P, Hallidie-Smith K, Silverman M. Indomethacin treatment for patent ductus arteriosus in very low birthweight infants: double blind trial. Arch Dis Child 1983; 58: 267–270. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Vogtmann C, Grubbe G, Ruckhaberle KE, Bottcher H, Ockert C. Effects of early therapy with indomethacin on the manifestation of a persistent ductus arteriosus in extremely underweight premature infants. Monatsschr Kinderheilkd 1988; 136: 636–639. | PubMed | ChemPort |
  • Lai TH, Soong WJ, Hwang B. Indomethacin for the prevention of symptomatic patent ductus arteriosus in very low birth weight infants. Zhonghua Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi 1990; 31: 17–23. | PubMed | ChemPort |
  • Mahony L, Carnero V, Brett C, Heymann MA, Clyman RI. Prophylactic indomethacin therapy for patent ductus arteriosus in very-low-birth-weight infants. N Engl J Med 1982; 306: 506–510. | PubMed | ChemPort |
  • Hammerman C, Strates E, Valaitis S. The silent ductus: its precursors and its aftermath. Pediatr Cardiol 1986; 7: 121–127. | Article | PubMed | ChemPort |
slide46
Weesner KM, Dillard RG, Boyle RJ, Block SM. Prophylactic treatment of asymptomatic patent ductus arteriosus in premature infants with respiratory distress syndrome. South Med J 1987; 80: 706–708. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Cotton RB, Hickey DE, Graham TP, Stahlman MT. Effect of early indomethacin on ventilatory status of preterm infants with symptomatic patent ductus arteriosus [abstract]. Pediatr Res 1980; 14: 442.
  • Merritt TA, Harris JP, Roghmann K, Wood B, Campanella V, Alexson C et al. Early closure of the patent ductus arteriosus in very low-birth-weight infants: a controlled trial. J Pediatr 1981; 99: 281–286. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Yeh TF, Goldbarg HR, Henek T, Thalji A, Pildes RS. Intravenous indomethacin therapy in premature infants with patent ductus arteriosus. Causes of death and one-year follow-up. Am J Dis Child 1982; 136: 803–807. | PubMed | ChemPort |
  • Yeh TF, Luken JA, Thalji A, Raval D, Carr I, Pildes RS. Intravenous indomethacin therapy in premature infants with persistent ductus arteriosus—a double-blind controlled study. J Pediatr 1981; 98: 137–145. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Monset-Couchard M, Dias-Mancano D, Murat I, Relier JP. Controlled trial of intravenous lyophilized indomethacin in the treatment of persistent ductus arteriosus in premature infants. Pediatrie 1983; 38: 365–377. | PubMed | ChemPort |
  • Krauss AN, Fatica N, Lewis BS, Cooper R, Thaler HT, Cirrincione C et al. Pulmonary function in preterm infants following treatment with intravenous indomethacin. Am J Dis Child 1989; 143: 78–81. | PubMed | ChemPort |
  • Van Overmeire B, Van de Broek H, Van Laer P, Weyler J, Vanhaesebrouck P. Early versus late indomethacin treatment for patent ductus arteriosus in premature infants with respiratory distress syndrome. J Pediatr 2001; 138: 205–211. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Dani C, Bertini G, Pezzati M, Poggi C, Guerrini P, Martano C et al. Prophylactic ibuprofen for the prevention of intraventricular hemorrhage among preterm infants: a multicenter, randomized study. Pediatrics 2005; 115: 1529–1535. | Article | PubMed
  • Dani C, Bertini G, Reali MF, Murru P, Fabris C, Vangi V et al. Prophylaxis of patent ductus arteriosus with ibuprofen in preterm infants. Acta Paediatr 2000; 89: 1369–1374. | Article | PubMed | ChemPort |
  • De Carolis MP, Romagnoli C, Polimeni V, Piersigilli F, Zecca E, Papacci P et al. Prophylactic ibuprofen therapy of patent ductus arteriosus in preterm infants. Eur J Pediatr 2000; 159: 364–368. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Gournay V, Roze JC, Kuster A, Daoud P, Cambonie G, Hascoet JM et al. Prophylactic ibuprofen versus placebo in very premature infants: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2004; 364: 1939–1944. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Van Overmeire B, Allegaert K, Casaer A, Debauche C, Decaluwe W, Jespers A et al. Prophylactic ibuprofen in premature infants: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2004; 364: 1945–1949. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Aranda JV, Clyman R, Cox B, Van Overmeire B, Wozniak P, Sosenko I et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial on intravenous ibuprofen L-lysine for the early closure of nonsymptomatic patent ductus arteriosus within 72 hours of birth in extremely low-birth-weight infants. Am J Perinatol 2009; 26: 235–245. | Article | PubMed
  • Mahony L, Caldwell RL, Girod DA, Hurwitz RA, Jansen RD, Lemons JA et al. Indomethacin therapy on the first day of life in infants with very low birth weight. J Pediatr 1985; 106: 801–805. | Article | PubMed | ChemPort |
slide47
Ment LR, Duncan CC, Ehrenkranz RA, Kleinman CS, Pitt BR, Taylor KJ et al. Randomized indomethacin trial for prevention of intraventricular hemorrhage in very low birth weight infants. J Pediatr 1985; 107: 937–943. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Puckett CG, Cox MA, Haskins KS, Fisher DJ. Prophylactic indomethacin for the prevention of patent ductus arteriosus. Pediatr Res 1985; 19: 358. | Article | PubMed
  • Rennie JM, Doyle J, Cooke RW. Early administration of indomethacin to preterm infants. Arch Dis Child 1986; 61: 233–238. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Krueger E, Mellander M, Bratton D, Cotton R. Prevention of symptomatic patent ductus arteriosus with a single dose of indomethacin. J Pediatr 1987; 111: 749–754. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Vincer M, Allen A, Evans J, Nwaesei C, Stinson D, Rees E et al. Early intravenous indomethacin prolongs respiratory support in very low birth weight infants. Acta Paediatr Scand 1987; 76: 894–897. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Bandstra ES, Montalvo BM, Goldberg RN, Pacheco I, Ferrer PL, Flynn J et al. Prophylactic indomethacin for prevention of intraventricular hemorrhage in premature infants. Pediatrics 1988; 82: 533–542. | PubMed | ISI | ChemPort |
  • Hanigan WC, Kennedy G, Roemisch F, Anderson R, Cusack T, Powers W. Administration of indomethacin for the prevention of periventricular-intraventricular hemorrhage in high-risk neonates. J Pediatr 1988; 112: 941–947. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Ment LR, Duncan CC, Ehrenkranz RA, Kleinman CS, Taylor KJ, Scott DT et al. Randomized low-dose indomethacin trial for prevention of intraventricular hemorrhage in very low birth weight neonates. J Pediatr 1988; 112: 948–955. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Bada HS, Green RS, Pourcyrous M, Leffler CW, Korones SB, Magill HL et al. Indomethacin reduces the risks of severe intraventricular hemorrhage. J Pediatr 1989; 115: 631–637. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Ment LR, Oh W, Ehrenkranz RA, Philip AG, Vohr B, Allan W et al. Low-dose indomethacin and prevention of intraventricular hemorrhage: a multicenter randomized trial. Pediatrics 1994; 93: 543–550. | PubMed | ChemPort |
  • Ment LR, Oh W, Ehrenkranz RA, Phillip AG, Vohr B, Allan W et al. Low-dose indomethacin therapy and extension of intraventricular hemorrhage: a multicenter randomized trial. J Pediatr 1994; 124: 951–955. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Domanico RS, Waldman JD, Lester LA, McPhillips HA, Catrambone JE, Covert RF. Prophylactic indomethacin reduces the incidence of pulmonary hemorrhage and patent ductus arteriosus in surfactant-treaed infants <1250 g. Pediatr Res 1994; 35: 331A.
  • Couser RJ, Ferrara TB, Wright GB, Cabalka AK, Schilling CG, Hoekstra RE et al. Prophylactic indomethacin therapy in the first twenty-four hours of life for the prevention of patent ductus arteriosus in preterm infants treated prophylactically with surfactant in the delivery room. J Pediatr 1996; 128: 631–637. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Yaseen H, al Umran K, Ali H, Rustum M, Darwich M, al-Faraidy A. Effects of early indomethacin administration on oxygenation and surfactant requirement in low birth weight infants. J Trop Pediatr 1997; 43: 42–46. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Supapannachart S, Khowsathit P, Patchakapati B. Indomethacin prophylaxis for patent ductus arteriosus (PDA) in infants with a birth weight of less than 1250 grams. J Med Assoc Thai 1999; 82(Suppl 1): S87–S92. | PubMed |
slide48
Schmidt B, Davis P, Moddemann D, Ohlsson A, Roberts RS, Saigal S et al. Long-term effects of indomethacin prophylaxis in extremely-low-birth-weight infants. N Engl J Med 2001; 344: 1966–1972. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
  • Kumar Nair PA, Pai MG, Gazal HA, Da Costa DE, Al Khusaiby SM. Indomethacin prophylaxis for intraventricular hemorrhage in very low birth weight babies. Indian Pediatr 2004; 41: 551–558. | PubMed |
  • Gutierrez NG, Lapasset M. Prophylactic indomethacin and the incidence of patent ductus arteriosus in preterm neonates. Proc 3rd Argentinian Congr Perinatol 1987; 62 (as quoted in reference 113).
  • Morales-Suarez M, Danchez-Gil T, Lemus-Varela L, Udaeta-Mora E. Estudio comparitivo de dosis baja de indometicina profilactica para hemorragia subependimaria/intraventicular en neonatos pretermino con ventilation mechanica. Bol Med Hosp Infant Mex 1994; 51: 389–394.
  • Alfaleh K, Smyth JA, Roberts RS, Solimano A, Asztalos EV, Schmidt B. Prevention and 18-month outcomes of serious pulmonary hemorrhage in extremely low birth weight infants: results from the trial of indomethacin prophylaxis in preterms. Pediatrics 2008; 121: e233–e238. | Article | PubMed
  • Couser RJ, Hoekstra RE, Ferrara TB, Wright GB, Cabalka AK, Connett JE. Neurodevelopmental follow-up at 36 months\' corrected age of preterm infants treated with prophylactic indomethacin. Arch Pediatr Adolesc Med 2000; 154: 598–602. | PubMed | ChemPort |
  • Ment LR, Vohr B, Allan W, Westerveld M, Sparrow SS, Schneider KC et al. Outcome of children in the indomethacin intraventricular hemorrhage prevention trial. Pediatrics 2000; 105: 485–491. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Fowlie PW, Davis PG. Prophylactic intravenous indomethacin for preventing mortality and morbidity in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2002; CD000174.
  • Cooke L, Steer P, Woodgate P. Indomethacin for asymptomatic patent ductus arteriosus in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2003; CD003745.
  • Shah SS, Ohlsson A. Ibuprofen for the prevention of patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev 2006; CD004213.
  • Malviya M, Ohlsson A, Shah S. Surgical versus medical treatment with cyclooxygenase inhibitors for symptomatic patent ductus arteriosus in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2008; CD003951.
  • Mosalli R, Alfaleh K. Prophylactic surgical ligation of patent ductus arteriosus for prevention of mortality and morbidity in extremely low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev 2008; CD006181.
  • Ohlsson A, Walia R, Shah S. Ibuprofen for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev 2008; CD003481.
  • Armitage P, Berry G. Statistical Methods in Medical Research, 3rd edn. Blackwell Science: London, 1994.
  • Clyman RI. Recommendations for the postnatal use of indomethacin: an analysis of four separate treatment strategies. J Pediatr 1996; 128: 601–607. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
  • Clyman RI, Chorne N. Patent ductus arteriosus: evidence for and against treatment. J Pediatr 2007; 150: 216–219. | Article | PubMed
slide49
Bose CL, Laughon M. Treatment to prevent patency of the ductus arteriosus: beneficial or harmful? J Pediatr 2006; 148: 713–714. | Article | PubMed
  • Schmidt B, Roberts RS, Fanaroff A, Davis P, Kirpalani HM, Nwaesei C et al. Indomethacin prophylaxis, patent ductus arteriosus, and the risk of bronchopulmonary dysplasia: further analyses from the Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms (TIPP). J Pediatr 2006; 148: 730–734. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Powell ML. Patent ductus arteriosus in premature infants. Med J Aust 1963; 2: 58–60. | PubMed | ChemPort |
  • Auld PA. Delayed closure of the ductus arteriosus. J Pediatr 1966; 69: 61–66. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Danilowicz D, Rudolph AM, Hoffman JI. Delayed closure of the ductus arteriosus in premature infants. Pediatrics 1966; 37: 74–78. | PubMed | ChemPort |
  • Hallidie-Smith KA. Murmur of persistent ductus arteriosus in premature infants. Arch Dis Child 1972; 47: 725–730. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Clarkson PM, Orgill AA. Continuous murmurs in infants of low birth weight. J Pediatr 1974; 84: 208–211. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Siassi B, Blanco C, Cabal LA, Coran AG. Incidence and clinical features of patent ductus arteriosus in low-birthweight infants: a prospective analysis of 150 consecutively born infants. Pediatrics 1976; 57: 347–351. | PubMed | ChemPort |
  • Koch J, Hensley G, Roy L, Brown S, Ramaciotti C, Rosenfeld CR. Prevalence of spontaneous closure of the ductus arteriosus in neonates at a birth weight of 1000 grams or less. Pediatrics 2006; 117:
slide50
Dani C, Bertini G, Corsini I, Elia S, Vangi V, Pratesi S et al. The fate of ductus arteriosus in infants at 23–27 weeks of gestation: from spontaneous closure to ibuprofen resistance. Acta Paediatr 2008; 97: 1176–1180. | Article | PubMed
  • Nemerofsky SL, Parravicini E, Bateman D, Kleinman C, Polin RA, Lorenz JM. The ductus arteriosus rarely requires treatment in infants >1000 grams. Am J Perinatol 2008; 25: 661–666. | Article | PubMed
  • Herrman K, Bose C, Lewis K, Laughon M. Spontaneous closure of the patent ductus arteriosus in very low birth weight infants following discharge from the neonatal unit. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2009; 94: F48–F50. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Gonzalez A, Sosenko IR, Chandar J, Hummler H, Claure N, Bancalari E. Influence of infection on patent ductus arteriosus and chronic lung disease in premature infants weighing 1000 grams or less. J Pediatr 1996; 128: 470–478. | Article | PubMed | ChemPort |
  • Adzick NS, Harrison MR, deLorimier AA. Surgical clip ligation of patent ductus arteriosus in premature infants. J Pediatr Surg 1986; 21: 158. | Article | PubMed | ChemPort |
  • McNamara PJ, Sehgal A. Towards rational management of the patent ductus arteriosus: the need for disease staging. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2007; 92: F424–F427. | Article | PubMed
  • Nelson DP, Schwartz SM, Chang AC. Neonatal physiology of the functionally univentricular heart. Cardiol Young 2004; 14(Suppl 1): 52–60. | Article | PubMed
  • Lister G, Hellenbrand WE, Kleinman CS, Talner NS. Physiologic effects of increasing hemoglobin concentration in left-to-right shunting in infants with ventricular septal defects. N Engl J Med 1982; 306: 502–506. | PubMed | ChemPort |
observa o dr paulo r margotto
Observação: Dr. Paulo R. Margotto
  • PCA: aceitar a hipótese nula implica que não seja necessário o fechamento de todas as PCA, principalmente em RN > 1000g, além da falta de benefício do fechamento profilático, à luz das evidências.
  • A medicina tornar-se uma arte quando a exercemos combinando a evidência com a experiência; não podemos deixar nossas práticas serem tiranizadas somente com a evidência, pois muitas vezes a “ausência de evidência não é a evidência da ausência”. Nos RN com PCA hemodinamicamente significativa, principalmente nos RN <1000g nos primeiros dias de vida em suporte ventilatório a opção pelo seu fechamento farmacológico (e não cirúrgico!) pode resultar em diminuição de repercussões adversas
  • Devemos lembrar sempre: Na UTI, identificar subgrupos de neonatos com maior risco para resultados adversos (e nestes, somente nestes atuar!)
ad