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Fisiopatología del Sistema Endocrino

Fisiopatología del Sistema Endocrino. Fisiopatología UNIBE Dr. José R. Fuchs C. Alteraciones del Sistema Endocrino. DEFICIENCIA HORMONAL EXCESO DE HORMONAS RESISTENCIA DE ACCION A LAS HORMONAS ESTADOS POR DEFICIENCIA HORMONAL: Procesos destructivos Infecciones ( Tuberculosis adrenal)

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Fisiopatología del Sistema Endocrino

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  1. Fisiopatología del Sistema Endocrino Fisiopatología UNIBE Dr. José R. Fuchs C.

  2. Alteraciones del Sistema Endocrino • DEFICIENCIA HORMONAL • EXCESO DE HORMONAS • RESISTENCIA DE ACCION A LAS HORMONAS • ESTADOS POR DEFICIENCIA HORMONAL: • Procesos destructivos • Infecciones ( Tuberculosis adrenal) • Infartos (Sheehan) • Inflamación ( DM secundaria a pancreatitis) • Tumores (células nulas de la pituitaria) • Autoinmune (tiroiditis de Hashimoto) • Hereditarias (enanismo pituitario) • EXCESO DE HORMONAS: • Sobreproducción de la glándula • Sobrestimulación de la glándula • Producida por tejido extraglandular • Iatrogénica • Destrucción de la glándula blanco

  3. Alteraciones del Sistema Endocrino • RESISTENCIA HORMONAL • Generalmente de carácter hereditario • Deficiencia en receptores o post-recepción • Desarrollo de anticuerpos a las hormonas o sus receptores • Ausencia de células blanco • PRODUCCION DE HORMONAS ANORMALES • Algunos tipos de DM • Inmunoglobulinas que se fijan al receptor específico y lo estimulan • Anticuerpos anti-receptores de insulina. • DEFECTOS QUE AFECTAN SISTEMAS ENDOCRINOS MULTIPLES • Panhipopituitarismo • Sindromes poliglandulares • Sindromes de neoplasias endocrinas múltiples

  4. HIPOTÁLAMO

  5. HIPOTÁLAMO • HIPOTALAMO • Peso: 4 g. Enfermedad ocurre sólo cuando el compromiso es bilateral. . • Funciones no endocrinas: • Apetito y patrones alimentarios • Regulación de la temperatura • Ciclo sueño-vigilia • Memoria y comportamiento • Sed • Función del sistema autonómico. • Funciones endocrinas: • Factores liberadores de hormonas estimulantes hipofisiarias: • CRH; TRH; GHRH; GnRH. • Dos sustancias inhibidoras: Somatostatina a la GH y la dopamina a la prolactina. • Además de ocitocina y vasopresina u hormona antidiurética.

  6. HIPOTÁLAMO • TUMORES. MANIFESTACIONES CLÍNICAS: • Tumores son de crecimiento lento y usualmente tienen que alcanzar gran tamaño para producir sintomatología: • Hidrocefalia por compromiso del tercer ventrículo • Disfunción hipotalámica endocrina y no endocrina • Hipopituitarismo parcial o total • Demencia • Trastornos en la ingesta de alimentos (obesidad, emación) • Disfunción endocrina • Los procesos agudos o de crecimiento rápido: • Coma • Alteraciones en la función autonómica

  7. HIPOTÁLAMO • Lesiones en el hipotálamo anterior: Craneofaringioma Gliomas del nervio óptico Meningiomas Enf granulomatosas Germinomas Aneurismas de la carótida interna • Lesiones del hipotálamo posterior: Gliomas Hamartomas Ependimomas Germinomas Teratomas

  8. Hipotálamo • CRANEOFARINGIOMAS • 3-5% de todas las neoplasias intracraneanas. Mayoría son supracelares, 15% intracelares. • Frecuentemente quísticas y calcificadas. La mayoría se manifiestan en la infancia. • 45% en > de 20 años y 20% en > de 40 años. • CLINICA: • Hipertensión endocraneana: cefalea, vómitos y papiledema. • Trastornos visuales, hemianopsias. • Baja estatura. • En adultos el 80% tendrán trastornos visuales, cefalea, deterioro mental y cambios de conducta, hipogonadismo e hiperprolactinemia (50%). • Menos frecuente: Diabetes insípida, obesidad, panhipopituitarismo.

  9. HIPÓFISIS

  10. Hipófisis • TUMORES DE LA HIPOFISIS • 10 al 15% de todas los tumores intracraneanos • Microadenomas < 1cm diámetro. • Macroadenomas > 1cm. • Usualmente se diagnostican por: • Rx u otros estudios de imágenes de cráneo. • Defectos visuales, cefalea u otros defectos neurológicos, especialmente con macroadenomas • Datos de producción hormonal en exceso: hiperprolactinemia, cushing, acromegalia • Hipopituitarismo debido a destrucción de la región hipotálamo hipofisiaria. • Apoplejía pituitaria.

  11. HIPÓFISIS • TIPOS DE TUMORES • Porlactinoma: micro o macroadenoma. • Secretores de HC: macroadenomas generalmente • Enfermedad de Cushing: microadenomas productores de ACTH muy pequeños que a veces no se detectan por TAC O RM. • Adenomas cromófobos, incidentalomas o de células nulas; no producen hormonas. (30-40%) (los más frecuentes) • MUY PERO MUY RAROS • Secretores de (TSH). (EXCEPCIONALES) • Secretores de (FSH y LH): hipogonadismo, problemas visuales y cefaleas. (MUY RAROS)

  12. Adenomas hipofisiarios • Acromegalia: • Exceso de hormona crecimiento • Hipotálamo---GHRF est (+). Somatostatina inh (-) la producción de GH por la hipófisis : GH estimula la producción de somatomedinas (c) (ILGF) factor de crecimiento similar a la insulina, en el hígado • Mayoría por macroadenomas hipofisiarios. 40 casos por millón. • Raro por aumento de GHRF <1%. • Producción ectópica de GH es rara: • Carcinoma bronquial de células pequeñas • Carcinoma medular de tiroides • Carcinoides del intestino delgado

  13. Crecimiento de las manos

  14. CAUSAS DE HIPERPROLACTINEMIA • ESTADOS FISIOLOGICOS: • A Embarazo • B Lactancia • C Estrés • E Estimulación del pezón • F Ingesta de alimentos • MEDICAMENTOS: • A. Antagonistas de receptores dopaminérgicos • Fenotiazinas • Butirofenonas • Tioxaminas • Metoclopramida • Sulpiride • B Agentes que depletan dopamina • Metildopa • Reserpina • C Estrógenos • D Opiáceos

  15. Causas de hiperprolactinemia • ENFERMEDADES ASOCIADAS: • A Tumores pituirtarios: • Prolactinomas • Adenomas productores de GH y prolactina • Adenomas secretores de ACTH y prolactina • Adenomas cromófobos no funcionantes • B Enfermedad hipotalámica y del pedículo hipofisiario • Enfermedad granulomatosa (sarcoidosis) • Craniofaringiomas y otros tumores • Irradiación craneana • Sección del pedículo • Silla vacía • Anormalidades vasculares (aneurismas) • Hipofisitis linfocítica • Carcinoma metastásico • C Hipotiroidismo primario • D Insuficiencia renal crónica • E Cirrosis • F Trauma Tórax (cirugía, Herpes zoster) • G Convulsiones

  16. Hipopituitarismo • CLASIFICACION DE HIPOPITUITARISMO: • AISLADO: • Deficiencia congénita de GNRH (hormona liberadora de gonadotrofinas). Deficiencia gonadal, ausencia de pubertad, bajos niveles plasmáticos de LH y FSH; se asocia a anosmia. • Deficiencia aislada y adquirida de TSH: hipotiroidismo, pobre respuesta de TSH a TRH, se puede ver en la apoplejía pituitaria. • Deficiencia aislada de ACTH, causando deficiencia selectiva de glucocorticoides, ausencia de hiperpigmentación, o contracción de volumen. El cortisol plasmático está bajo y no se eleva después de hipoglicemia inducida por insulina. • Deficiencia aislada de hormona del crecimiento (GH). Estatura baja • Todas estas deficiencias aisladas de las hormonas hipofisiarias son sumamente raras.

  17. Hipopituitarismo • PANHIPOPITUITARISMO: • Más común que las deficiencias aisladas. • Destrucción de la pituitaria por un tumor, craniofaringioma o metastásico, tumores de la región hipotálamo-hipofisiaria. • Síndrome de Sheehan o infarto pituitario post-parto: ausencia de lactación, bajos niveles de prolactina, ausencia de respuesta a TRH, insuficiencia gonadal, hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal y otras. • Otras causas: enfermedades granulomatosas (ej. sacoidosis, tuberculosis, granulomatosis de Wegener), infecciones, radioterapia.

  18. Fisiopatología de la glándula adrenal Fisiopatología UNIBE Dr. José R. Fuchs

  19. Síndrome de Cushing • La causa más común de Síndrome de Cushing es la iatrogénica debido a la administración de dosis terapéuticas de glucocorticoides. CAUSAS DE SINDROME DE CUSHING CAUSAS INCIDENCIA RELATIVA Dependientes de ACTH 75% Enfermedad de Cushing 60% Secreción ectópica de ACTH 15% Secreción ectópica de CRH Rara Independientes de ACTH Cáncer adrenal 25% Adenoma adrenal 10% Enfermedad adrenal micronodular Rara Ficticia o iatrogénica Muy común

  20. Síndrome de Cushing TUMORES ASOCIADOS CON EL SINDROME DE ACTH ECTOPICO Carcinoma de células de avena 50% Tumores embrionarios 35% Carcinoma del timo Carcinoma islotes Carcinoma medular de la tiroides Carcinoide bronquial Feocromocitoma 5% Otros 10% Gonadas Carcinoma de la próstata y del cervix Tumores de origen desconocido

  21. Enfermedad de Cushing • La enfermedad de Cushing (producción de ACTH por un microadenoma pituitario) es la causa más frecuente del Síndrome de Cushing. • Es 4 veces más frecuente en mujeres que en hombres y a menudo ocurre entre las edades de 20 a 40 años. • Usualmente es muy pequeño, sin embargo una TAC o una RM son capaces de detectarlos en un 50% de los casos.

  22. Síndrome de Cushing • Los tumores adrenales, causando un Síndrome de Cushing, se pueden presentar a cualquier edad, pero predominan en niños (particularmente carcinoma). • Los carcinomas son usualmente muy agresivos y grandes y pueden palparse en la mayoría de los casos; en contraste los adenomas son de crecimiento lento y de tamaño moderado (1,5 a 6 cm de diámetro al diagnóstico), rara vez se asocian al MEN I. • La hiperplasia adrenal micronodular ocurre en niños y adultos jóvenes, la patogénesis bioquímica no se conoce con certeza, puede ocurrir esporádicamente como enfermedad familiar.

  23. INSUFICIENCIA ADRENAL CAUSAS DE INSUFICIENCIA SUPRARRENAL ETIOLOGÍA (OCURRENCIA %): 1. Insuficiencia adrenal primaria • Autoinmune (70%) • Tuberculosis (20%) • Otras (10%) • SIDA Hemocromatosis • Infecciones por hongos Adrenoleucodistrofia • Hemorragia adrenal Neoplasia metastásica • Amiloidosis No respuesta congénita a la ACTH • Sarcoidosis • Hiperplasia adrenal congénita. 2. Insuficiencia adrenal secundaria • Supresión adrenal por administración exógena de glucocorticoides o ACTH • Secundario al tratamiento del Síndrome de Cushing • Lesiones hipotalámicas o pituitarias.

  24. INSUFICIENCIA ADRENAL • Las dos causas más comunes de insuficiencia adrenal son la adrenalitis autoinmune y la tuberculosis. • En los países en vías de desarrollo, la TB puede ser más prevalente que la adrenalitis autoinmune. • La Enfermedad de Addison autoinmune puede ser parte del Síndrome de deficiencia poliendocrina tipo I y II. • La tipo I es una enfermedad de la niñez y se caracteriza por insuficiencia adrenal, hipoparatiroidismo, y candidiasis mucocutánea, también puede incluir hipogonadismo, anemia perniciosa, hepatitis crónica activa y alopecia. • Tipo II (Síndrome de Schmidt) es una enfermedad de adultos jóvenes, se caracteriza por insuficiencia adrenal, enfermedad autoinmune de la tiroides, y DM tipo 1.

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