1 / 15

Beckwith- Wiedemanni s

benjamin
Download Presentation

Beckwith- Wiedemanni s

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

    1. Beckwith- Wiedemanni sündroom Eneli Õis

    2. BWS-i fenotüüp Suur sünni kaal Gigantsus Organomegaly e. ebaproportsionaalselt suured organid Suur keel Vastsündinutel hüpoglütseemia ja/või hemihüpertroofia Ca 5% embrüonaalsed kasvajad- Wilmsi kasvajad

    4. BWS geneetika Seotud rakutsüklit ja kasvu reguleerivate geenidega Asukoht 11p15.5 Geenid on imprinditud- isapoolselt ekspresseeruvad: IGF2, KCNQ1OT1 emapoolselt ekspresseeruvad: H19, CDKN1C, KCNQ1

    5. Olulisimad geenid IGF2 ja H19 on füüsiliselt aheldunud ja imprinditud Retsiprookset ekspressiooni kontrollib H19DMD e IC1 (isapoolselt metüleeritud) Transkriptsiooni reguleerivad ühised enhancerid ( H19 downstreamselt)

    6. IGF2 geen Insuliini sarnane kasvufaktor 2 Ekspressioon kontrollitud sõltuvalt arenguetapist Kontrollib platsenta ja embrüo kasvu Vajalik tuumorigeneesi algetapil Üleekspressioonil- sünnieelne suurem kasv, raseduse katkemine ja surnult sünd, suuremad organid, suur keel

    7. BWS haigusjuhtumid 15% pärilik 2% kromosomaalsed defektid 83% sporaadilised- mutatsioonid geenis CDKN1C, uniparentaalne disoomia, kõige sagedasemad on epigeneetilised modifikatsioonid

    8. Epigeneetilised modifikatsioonid Epimutatsioonid toimuvad kahes imprintingu tsentris- IC1 ja IC2 1)IC1 on H19 upstreamselt paiknev DMR 2)IC2 on DMR, mis asub geenis KCNQ1 Mitu DMRi esineb ka IGF2 geenis

    9. H19DMD e. IC1 Asub H19 geenist upstreamselt Multifunktsionaalne Isapoolsel alleelil metüleeritud ja aktiveerib IGF2 maksas Emapoolsel alleelil pole metüleeritud, säilitab imprintingu mustrit kõigis kudedes Kromatiini isolaator

    10. IC2 e KvDMR1 Isapoolsel alleelil pole metüleeritud: Transkribeeritakse antisens transkripti KCNQ1OT1; KCNQ1 ja CDK1C on represseeritud Emapoolsel alleelil metüleeritud: Ekspresseeritakse/represseeritakse samu geene vastupidiselt

    11. IC2 Regulatsiooni mehhanism- antisens transkriptid sulgevad nendega kattuvate geenide promootori või konkureerivad nendega regulaator elementidele

    12. DMR0 IGF2 sisaldab kolme DMRi- üldiselt järjestuselt konserveerunud v.a DMR0 Selles avastati 4 SNP-d Neist 2 olid omavahel aheldunud nii et 16 võimaliku haplotüübi asemel esines vaid kolm erinevat homosügootset varianti Haplotüüp CAGA esines patsientidel oluliselt sagedamini

    13. DMR0 funktsioon Metülatsioonist sõltuv silencer Reguleerib IGF2 ekspressiooni H19 sõltumatult Mõju fenotüübile sõltuv haplotüübist- Erinevad haplotüübid põhjustavad tõenäoliselt erinevat IGF2 ekspressiooni, imprintingut CAGA haplotüüp on seotud LOI IC2

    14. Järeldused Seos DMR0 SNPde ja IC2 LOMi vahel näitab, et epimutatsioonide tekkele IC2 ja IGF2 aitab kaasa geneetiline eelsoodumus Imprintingu klastris on seos epigeneetiliste ja geneetiliste variantide vahel

    15. Aitäh!!

More Related