第二十五章

1. 第二十五章 抗 高 血 压 药Antihypertensive’s drug 药理教研室 李丽芬

2. 第一节:概 述(overview) 抗高血压药物（降压药）是一类能有效地控制高血压，防止或减轻靶器官（心、脑、肾等重要器官）损伤的药物。 从而提高病人的生活质量，延长寿命。 1

3. 一、血压 1998年美国高血压预防、评价和治疗 联合委员会第六次会议报告： 理 想 血 压：<120/80mmHg 正 常 血 压：<130/85mmHg 正 常血压高限：130～139/85~89mmHg 2

4. 二、高血压的诊断标准 WHO确定的诊断高血压的标准 成年人血压≥140/90mmHg者。 (18.7/12.0kPa) 每年5月17日是世界高血压日；每年10月8日是我国高血压普查日。 3

5. 三、高血压流行情况： 高血压是全球范围内的重大公共卫生问题，我国已经成为世界上高血压危害最严重的国家之一，发病率逐年快速增加。 4

6. 我国高血压患病人数 1960年为3000万； 1980年为5900万； 1991年为9400万； 2004年为1.6亿； 2008年为2.0亿。 5

7. 高血压的分类与诊断标准(WHO,1999） 类别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度 1 期高血压 140~159 90~99 尚无器官损伤 （轻度） 2 期高血压 160~179 100~109 已有器官损伤 （中度） 但功能尚可代偿 3 期高血压 180 110 损伤的器官功能 （重度） 已失代偿 高血压危象（高危） 200 120 中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月） 6

8. 四、高血压的分类与病因： 遗传因素：家族史 环境因素：快节奏（青年） 原发性 : 高血压 分类 （1） 饮食因素：高钠、胆固醇（北方） 95% 其他因素：精神心理 终身用药 继发性: 5% ，肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠等。 8

9. 四、高血压的分类与病因： 缓进型: 起病隐匿、病情进展缓慢。 高血压 分类 （2） 急进型: 发病迅速、病情严重，在短期内血压急剧升高 ，并伴有心、脑、肾功能障碍，又称恶性高血压。 9

10. 五、高血压现状： 患病率：18.8% 死亡率：150万人/年死于脑中风， 300万人/年死于心血管病。 三高 残疾率：600万偏瘫病人 知晓率：30.2% 三低 治疗率：24.7% 控制率：6.1% 10

11. 六、高血压的直接并发症 脑血管意外 心力衰竭,冠心病 肾功衰竭 高血压又被称为人类健康的“无形杀手” 12

12. 七、动脉血压形成及影响因素： 心功能（心率、收缩、舒张） 心输出量 回心血量 血压形成 及 影响因素 血容量 血管口径 外周血管阻力 血液粘稠度 血流速度 14

13. 末梢递 突触后 中枢 神经节 血管平滑肌 质释放 膜受体 可乐定 肼屈嗪 美加明 利血平 普萘洛尔 -甲基多巴 硝普钠 1哌唑嗪 胍乙啶 硝苯地平 莫索尼定 1 拉贝洛尔 米诺地尔 十、抗高血压药的作用部位和作用机制 20

14. 肾脏邻球 肾素转化酶小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧血管紧 张素原张素Ⅰ张素Ⅱ 醛固酮分泌→ 水钠潴留 十、抗高血压药的作用部位和作用机制 ACEI -R阻断药 (卡托普利 ) 氯沙坦 利尿药 (噻嗪类) 21

15. 第二节 常用抗高血压药 • 利尿药 • ACEI及AT1阻断药 • β—肾上腺素受体阻断药 • 钙拮抗药 22

16. 氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide） WHO基础降压药安全有效价廉作用温和持久 利尿药 保护靶器官Ⅰ期单用首选，Ⅱ期和Ⅲ期配伍 呋噻咪（Furosemide） 常用抗高血压 药 伴氮质血症肾功不全、高脑和高危 第一代：硝苯地平(Nifedipine)：短效 二氢吡啶类 钙拮抗药 第二代：尼群地平(nitrendipine) ：中效 第三代：拉西地平(lacidipine)：长效 氨氯地平(amlodipine)：长效 卡托普利（Captopril）中效 ACEI 依那普利（enalaapril）长效 AT1阻断药(ARB)：氯沙坦(losartan) 普萘洛尔(propranolol，心得安) -受体阻断药 阿替洛尔（atenolol，氨酰心安）

17. RAS 激肽系统 Ang原 肾素抑制药 肾素 失活肽 AT1受体拮抗药 AngⅠ — — ACE ACEI ACE 糜酶旁路 — 缓激肽(BK) AT2受体 Ang Ⅱ AT1受体 NO 抗AT1 心室主A肥厚 血管收缩 醛固酮 PGI2 NO 血管扩张 BP↑ BP↓ 影响血管紧张素形成和药物降压机制示意图

18. 常用抗高血压药 四、-肾上腺素受体阻断药 常用药物—— 48

19. 常用抗高血压药 受体阻断药 降压机制 阻断心脏β1--心率↓心肌收缩力↓输出量↓ 阻断肾脏β1--肾素分泌↓，RAS↓ 阻断中枢β受体--外周交感张力↓ 阻断交感突触前膜β2受体（正反馈）-NE分泌↓ 促进PGI合成 49

20. 常用抗高血压药 受体阻断药 降压特点 1.作用温和、缓慢、持久，中等强度。 2.WHO规定的一线药，安全、有效、价廉。 3.不易产生耐受，无体位性低血压。 4.降压时伴心率↓，CO↓。 50

21. 常用抗高血压药 受体阻断药 临床应用 • 适用于各型高血压。Ⅰ期高血压单用首选， Ⅱ期和Ⅲ期配伍其他降压药。 尤适于肾素活性高、CO高者心率较快的中青年 • 受体阻断药+利尿药+扩血管药。 • 可有效治疗中度或顽固性高血压。 51

22. 常用抗高血压药 受体阻断药 不良反应 1.撤药综合症 2.诱发或加重支气管哮喘 3.心动过缓 禁用： 伴有支气管哮喘、心衰、病窦、传导阻滞、糖尿病、外周血管痉挛的高血压患者。 52

23. 常用抗高血压药 受体阻断药 普萘洛尔(propranolol) 非选择性阻断β1 β2受体 首选：①各种程度原发性高血压单用或配伍用②伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏头痛、焦虑症 缺点:血脂↑ 注意：剂量宜个体化，小剂量开始，逐渐增 量，<300mg/d，停药时逐渐减量。 53

24. 常用抗高血压药 受体阻断药 吲哚洛尔： (pindlol) 1.作用强度是普萘洛尔6-15倍， 2.有内在拟交感活性（ 主要激动β2受体 ） （intrinsic sympathomimetic activity，ISA ）, 3.对血脂影响小 54

25. 常用抗高血压药 受体阻断药 选择性β1受体阻断药: 对血管、支气管影响较小 阿替洛尔（atenolol，氨酰心安）: 无ISA,作用时间长，1次/日 美托洛尔（metoprolol）: 无ISA,作用时间短，2-3次/日 55

26. 其他抗高血压药 第三节 其他类降压药 中枢性抗高血压药 神经节阻断药抗去甲肾上腺素能神经末梢药肾上腺素受体阻断药 交感神经 抑制药 直接舒张血管平滑肌药钾通道开放药其他扩张血管药 血管 扩张药 56

27. 其他抗高血压药 中枢性 一、交感神经抑制药 （一）中枢性抗高血压药 可乐定 clonidine 又称二氯苯胺咪唑啉。 莫索尼定moxonidine 57

28. 甲基多巴 胍法新 胍那苄 莫索尼定 利美尼定 可乐定 孤束核α2受体 I1-咪唑啉受体 RVLM 唾液腺 篮斑核 NTS ↓交感N活性 ↓NA释放 血压降低 ↓血管收缩 口干 嗜睡

29. 其他抗高血压药 中枢性降压药 可 乐 定 降压机制 1.选择性激动延脑孤束核α2受体→外周交感↓→BP↓,镇静、口干； 2.激动延脑的咪唑啉I1受体→外周交感活性↓→BP↓； 3.激动外周交感N突触前膜α2受体及其相邻的咪唑啉受体→负反馈→NA释放↓→BP↓； 4.大剂量激活外周血管平滑肌上的α1受体，收缩血管,Bp↑； 5.能促进内源性阿片肽的释放，扩张血管而降压；有镇痛作用。 59

30. 其他抗高血压药 中枢性降压药 可 乐 定 药理作用特点： 1.可乐定降压中等偏强，。 2.抑制交感活性→心收缩力↓，CO↓，不影响 肾血流量和肾小球滤过率； 3.胃酸分泌和胃肠蠕动↓，伴溃疡病首选； 4.对CNS有抑制作用，出现嗜睡 、幻觉、镇痛。 58

31. 其他抗高血压药 中枢性降压药 可 乐 定 临床应用 • 适于中度高血压， 常用于其他药治疗无效时。 尤肾性高血压或高血压兼溃疡病者。 合用利尿药治疗重度高血压 • 吗啡成瘾者戒毒。 偏头疼、开角型青光眼 60

32. 其他抗高血压药 中枢性降压药 可 乐 定 不良反应 • 嗜睡、口干、头痛、便秘等（50%); • 久用引起水钠潴留。 与利尿药合用可减轻 • 长期应用突然停药→交感功能亢进症状 • （如心悸、出汗、血压升高等）。 不宜突然停药 61

33. 其他抗高血压药 中枢性降压药 甲基多巴 Methyldopa 作用与可乐定相似， 尤适用于肾功能不良的高血压患者。 62

34. 其他抗高血压药 中枢性降压药 莫索尼定 ( moxonidine) 第二代中枢性降压药 1.选择性(+)Ⅰ1咪唑啉受体,对α2受体作用比较弱 降压效能弱于可乐定，口服给药，维持时间长。q.d. 2.可逆转心肌肥厚 3.不良反应少 无镇静、便秘及停药反跳现象 63

35. 其他抗高血压药 交感神经抑制药（二） （二）神经节阻断药 • 阻断交感神经节，发挥强、快的降压作用。 副作用多，现已少用。 • 主要作用麻醉辅助药控制性降压。 • 代表药美加明Mecamylamine。 64

36. 其他抗高血压药 交感神经抑制药（三） （三）抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平Reserpine印度萝芙木中提取 降压灵 中国萝芙木中提取 1.口服作用温和、慢、长，iv作用强、快、短，因可引起抑郁症和内分泌功能失调，目前单独应用较少。 现以复方组药应用，如复方降压片、 北京降压0号 65

37. 其他抗高血压药 交感神经抑制药（三） 2.降压机制是选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用。 66

38. 其他抗高血压药 抗去甲肾上腺素能神经末梢药 胍乙啶 • 抑制NE递质释放，耗竭囊泡内递质，作用 • 迅速、强大、持久。 • 易引起肾脑血流减少、体位性低血压及水钠 • 潴留。 • 主要用于重症高血压。 个体差异大，副作用多，只作为重度高血压的二线药物使用。 67

39. 其他抗高血压药 交感神经抑制药（四） （四）肾上腺素受体阻断药 1.α-受体阻断药： 哌唑嗪 prazosin • 机制： • 选择性阻断交感神经突触后膜α1受体， • 扩张动、静脉，降低外周阻力而降压。 68

40. 其他抗高血压药 交感神经抑制药（四） 降压特点： (1)起效快，作用较强，维持时间可达10h； (2)降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率； 不影响心率及肾素分泌。 (3)长期应用降低血脂，↓TC、TG、LDL， ↑HDL。 69

41. 其他抗高血压药 α-受体阻断药 哌 唑 嗪 临床应用 • 主要用于轻、中度高血压的治疗及并发肾 • 功能不良者。 • 与利尿药合用，疗效更好。 注意 首剂现象：严重体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量（0.5mg)可避免。 70

42. 其他抗高血压药 α-受体阻断药 哌 唑 嗪 缺点： 1.激活交感神经－心率加快诱发心绞痛 2.↑肾素和醛固酮分泌—水钠潴留 利尿药及β受体阻断药 3.久用易产生耐受性 71

43. 其他抗高血压药 α-受体阻断药 特拉唑嗪Terazosin 选择性阻断1受体。除降压外，还能降低前列腺及膀胱出口平滑肌紧张度，改善排尿，可用于前列腺肥大的治疗，特别适用伴高血压的患者。 72

44. 其他抗高血压药 α-受体阻断药 乌拉地尔 Urapdidil • 新型1阻断药, 可选择性激动中枢5-HT1a • 受体，降低中枢交感活性；阻断血管上的 • α1受体，外周阻力下降而降压。 • 适用于各型高血压和急性左心衰竭、子痫、 • 高血压危象的治疗。 73

45. 其他抗高血压药 肾上腺素受体阻断药 2、、受体阻断药： 拉贝洛尔 Labetalol 作用特点 1.阻断β1＝β2>α1，对α2无效。 2.降压作用温和，适用于各型高血压治疗。 3.静脉注射可治疗高血压危象。 4.大量致体位性低血压。 5.心动过缓和哮喘者慎用。 74

46. 其他抗高血压药 二、血管平滑肌扩张药 （一）直接舒张血管平滑肌药 机制 直接作用于小A→松弛血管平滑肌→外周阻力↓→BP↓ 75

47. 其他抗高血压药 血管扩张药 ①激活交感N→心率↑、CO↑→心肌耗氧量↑ →诱发心绞痛 ②肾素活性↑→血管紧张素↑、醛固酮↑→ 水钠潴留、BP↑ 缺点 合用利尿药及β受体阻断药纠正 常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。 76

48. 其他抗高血压药 血管扩张药 肼屈嗪（Hydralazine,肼苯哒嗪） 作用特点 1.对A作用>>V，舒张压下降>收缩压下降。 2.口服，作用快、强、短，t1/2为1h，容易引起反射性心 率和醛固酮分泌，出现心悸和水钠潴留，诱发心绞痛、 增加心肌肥厚；仅于重度高血压配伍治疗，特别是舒张 压偏高者。 3.大剂量(400mg/d,6个月)可引起全身性红斑性狼疮综合征。 目前多组成复方制剂。 77

49. 其他抗高血压药 血管扩张药 硝普钠Sodium Nitroprusside 又称亚硝基铁氰化钠 1. +血管内皮细胞→NO↑→(+)GC→cGMP↑ →BP↓（AV） 特点：极强、极快、极短，静脉点滴给药。 注意：调整滴速，滴注过快可致过度降压 2.主要用于抢救高危（首选）、高脑及顽固性心衰。 3. 注意避光使用、新鲜配制，应隔日测定血SCN－浓度（<0.1mg/ml）。 可致氰化物中毒 78

50. 其他抗高血压药 血管扩张药(二) （二）钾通道开放药potassium channe openers 新型的血管扩张药。 钾通道开放→K+外流↑→膜超极化→膜兴奋性↓ →Ca2+内流↓→血管平滑肌松弛→BP↓ 机制 79