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Atherosclerosis Risk in Communities Study. The Publics’ Health: Contributions of the ARIC Study. ARIC Um Estudo Multicêntrico sobre Doenças Cardiovasculares. Bruce B. Duncan PPG-Epidemiologia, UFRGS. Amostras probabilísticas de 4 “comunidades”
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Atherosclerosis Risk in Communities Study The Publics’ Health: Contributions of the ARIC Study ARIC Um Estudo Multicêntrico sobre Doenças Cardiovasculares Bruce B. Duncan PPG-Epidemiologia, UFRGS
Amostras probabilísticas de 4 “comunidades” 15,792 homens e mulheres com 45-64 anos em 1987-89 Três re-exames trienais até 1999 Seguimento anual desde 1988 (94% completo) ARIC: Estudo de Coorte
NHLBI Centro de Coordenação Centros de Arrolamento ARIC
Core measurements x 4 clinic exams Specialized measurements at 1 + exam Molecular biology on case-control, case-cohort samples Specialized exams by some ancillary studies Exposições no Estudo ARIC
Idade, sexo, raça/etnia História educacional e ocupacional História reprodutiva Padrões de dieta Consumo de álcool e tabaco Atividade física – trabalho e lazer Questionários
Medidas antropométricas Pressão arterial Indice tornozelo-braquial Exames de sangue Bioquimica Hematologia Coagulação Lipídeos Exames
Coronary heart disease Stroke e PAD Diabetes Obesity Hypertension Renal dysfunction Desfechos Clínicos
Carotid atherosclerosis (b-mode) Cerebral infarcts, white matter disease (MRI) Peripheral arterial disease (ABI) Microvascular retinal disease (fundus photo) Arterial elasticity (b-mode) Pulmonary function (PFTs) Cardiac autonomic tone (HRV) Desfechos Sub-Clínicos
Componentes do Estudo Comitê Diretivo Gerência do Projeto NHLBI Centros de Arrolamento Centro de Coordenação Laboratórios Centrais Centros Especializados Ultrasom ECG Outros
Composição Investigadores Principais Centros de Arrolamento Centro de Coordenação Gerente do Projeto NHLBI Responsabilidades Detalhar o delineamento do estudo Acompanhar todas as fases da condução do Estudo Coordenar a publicação dos resultados Comitê Diretivo
Comitê Executiva Organização do Estudo: Comitês Comitê Diretivo Gerência do Projeto NHLBI Fatores de Risco e Operações Clínicas Amostragem Recrutamento Acompanhamento Desfechos Laboratório e Processamento de Amostras Classificação Morbidade Mortalidade Publicações
A Síndrome Metabólica, Diabetes e Inflamação no Estudo ARIC Exemplos de Problemas Operacionais e Soluções ao Longo do Caminho
Intolerância à glicose Resistência à captação de glicose estimulada pela insulina Hiperinsulinemia VLDL - Triglicerídeos HDL - Cholesterol Hipertensão Síndrome X Reaven, Diabetes 1988;37:1595-1607 Banting Lecture, ADA
Grupos de Trabalho Comitê de Publicações Limites de Tempo Limites de Participantes de um Centro Problema: Como Determinar Quem Investiga O Que?
Fatores de Risco Isolados São Raros % Trig HDL-C DM A. Uric Htn Schmidt et al Metabolism, 1996
Hipertrigliceridemia Baixa HDL-C Hipertensão Diabetes Alta Ácido Úrico Síndrome Metabólica 30% das anormalidades em 7% da amostra Schmidt MI. Diabetes Care 1996:19:414-418.
Criação centralizada de bancos de dados para análise Análises oficiais Verificação de dados Revisão e aprovação interna Conteúdo Estatística Problema: Como Garantir Qualidade e Consistência nas Análises e Artigos?
Doença Cardiovascular Diabetes Tipo 2 Doença Cardiovascular Fatores de risco Diabetes Tipo 2 Diabetes and Doença Cardiovascular Evolução do Quadro Conceitual
Diabetes Tipo 2 Obesidade Sedentarismo Hipertensão Dislipidemia Etc. DCV Obesidade Sedentarismo Hipertensão Dislipidemia Etc. Fatores de Risco Comuns
Diabetes Tipo 2 Inflamação Disfunção endotelial Processos Causais Comuns DCV • Inflamação • Disfunção endotelial
~13,000 Marcadores de Inflamação Visita 2 1990-92 Visita 3 1993-95 Visita 4 1996-98 4 Comunidades EUA Visita 1 (1987-89) Idade 45-64 N=15792 >1200 Casos Incidentes de Diabetes
Marcador OR* IC 95% Leucócitos 1.5 (1.3 – 1.8) Marcadores de Inflamação Predizem Diabetes Melito Incidente • Ajustado em regressão logística para fatores múltiplas incluindo • glicemia de jejum, IMC, razão cintura/quadril Schmidt MI et al. Lancet 1999;353:1649-52
Marcador OR* IC 95% Leucócitos 1.5 (1.3 – 1.8) Ácido Siálico 2.8 (1.0 – 8.1) Orosomucóide 7.1 (2.1 – 23.7) Marcadores de Inflamação Predizem Diabetes Melito Incidente • Ajustado em regressão logística para fatores múltiplas incluindo • glicemia de jejum, IMC, razão cintura/quadril Schmidt MI et al. Lancet 1999;353:1649-52
Processos Inflamatórios Estão Envolvidos na Causalidade da Obesidade??
Visita 2 1990-92 Visita 3 1993-95 Visita 4 1996-98 Marcadores de Inflamação 4 comunidades norte-americanas (1987-89) Idade 45-64 N=15792 Casos Incidentes de Grande Ganho de Peso ~13 000
Limites máximos de tempo para completar tarefas centrais Diminuição da centralização com o decorrer do estudo Ênfase na revisão interna final Problema: Como Evitar Atrasos Devido a Centralização?
P<0.01 P<0.001 Odds Ratio Q2 Q3 Q4 Q2 Q3 Q4 Leucócitos Fibrinogênio Chances de Desenvolver Grande Ganho de Peso Duncan BB et al. Obesity Res 2000;8:279-285.
Diabetes Tipo 2 Inflamação Disfunção endotelial Processos Causais Comuns DCV • Inflamação • Disfunção endotelial
Amostras Biológicas Congeladas Estudos Suplementares Problema: Como Desenhar o Estudo de Modo a Permitir Desenvolver uma Linha de Pesquisa Promissora mas Não Prevista no Início do Estudo?
Estocagem de material biológico Desenvolvimento de estudos do tipo caso-controle aninhado para testar hipóteses futuras Amostras Congeladas
Características Partem da base gerada pelo Projeto Acrescentam algo que não foi coletado/medido Em geral, são financiados por fundos externos ao Projeto Política do Projeto Incentivar sua realização Zelar para que não prejudiquem os objetivos principais do Projeto Estudos Suplementares
ARIC Ancillary Studies • I. Lab-based Ancillary Studies • Inflammatory Precursors of Type II Diabetes • Prostate Cancer and Caveolin • Leanness Genes • II. Intimately tied to ARIC, with new data collection, and external funding • Periodontal Disease, subclinical athero, and CVD • Life Course SES and CVD • III. Studies conducted independently • Family Heart Study • Hypergen • IV. Meta-analyses (data contributed)
Amostra Amostra ~13,000 Visita 2 1990-92 Visita 3 1993-95 Visita 4 1996-98 Estudo de Caso-Coorte 4 Comunidades EUA Visita 1 (1987-89) Idade 45-64 N=15792 >1200 Casos Incidentes de Diabetes Marcadores de Inflamação
Case-Cohort Design STRATIFIED RANDOM SAMPLE - CASES = 581 (50%) STRATIFIED RANDOM SAMPLE - COHORT = 693 (7%)
Proportional hazards regression Weighted analysis to account for case-cohort design and stratified sampling Statistical Analysis
HR HR Inflammation Score Inflamação – Diabetes IncidenteBrancos Não Fumantes Plinear= 0,008 Escore de Inflamação ° Ajustado para idade, sexo, nível educacional, história familiar diabetes e hipertensão Ajustado também para IMC, razão cintura/quadril, e glicemia e insulina de jejum Duncan BB, Schmidt MI et al. Diabetes 2003