110 likes | 189 Views
Höyryrakeistus lääkeaineen vapautumisnopeuden parantamiseksi piroksikaamiformulaatioista. Perustuu konferenssitiivistelmään: L. Rodriguez, M. Cini, C. Cavallari, B. Albertini, P. Sancin, A. Merendi: Steam granulation technique to improve the dissolution rate of piroxicam formulations.
E N D
Höyryrakeistus lääkeaineen vapautumisnopeuden parantamiseksi piroksikaamiformulaatioista Perustuu konferenssitiivistelmään: L. Rodriguez, M. Cini, C. Cavallari, B. Albertini, P. Sancin, A. Merendi: Steam granulation technique to improve the dissolution rate of piroxicam formulations. Proc. 3rd World Meeting APV/APGI, Berlin, 3/6 April 2000 Liisa Konttinen 16.11.2001
Tutkimuksen tarkoitus Verrata miten märkärakeistus vedellä ja vesihöyryllä vaikuttaa • piroksikaamiformulaatioiden prosessiparametreihin ja teknologisiin ominaisuuksiin sekä • lääkeaineen vapautumiseen Liisa Konttinen 16.11.2001
Materiaalit ja menetelmät • Piroksikaami 10,4% + ß-syklodekstriini 89,6% (w/w) • Piroksikaami 10% + ß-laktoosi 90% • Piroksikaami 10% + polyvinyylipyrrolidoni 90% Märkärakeistukset suoritettiin sentrifugaalipelletöintimenetelmällä käyttäen vettä ja vesihöyryä rakeistusnesteinä Liisa Konttinen 16.11.2001
Näytteiden luonnehtiminen • Morfologia: pyyhkäisyelektronimikroskopia, optinen mikroskopia • Hiukkaskokojakauma: seula-analyysi • Termiset ominaisuudet: erottava pyyhkäisykalorimetri Liisa Konttinen 16.11.2001
Näytteiden luonnehtiminen, jatkoa • Painonmenetys 105ºC:ssa • Lääkeaineen vapautuminen: USP 23:n mukainen lavallinen vapautumiskoelaite (pyörimisnopeus 50 rpm, liuoksen pH 7,4 ja lämpötila 37ºC) Liisa Konttinen 16.11.2001
Tulokset • Painonmenetykset ja kalorimetriset mittaukset osoittivat, että höyryrakeistetut formulaatiot sisälsivät vähemmän vettä kuin vastaavat nestemäisellä vedellä rakeistetut formulaatiot Liisa Konttinen 16.11.2001
Tulokset, jatkoa • Prosessiparametrit: Koska rakeistus vesihöyryllä vaati vähemmän vettä kuin rakeistus nestemäisellä vedellä, olivat kuivausajat huomattavasti lyhyempiä Liisa Konttinen 16.11.2001
Tulokset, jatkoa • Hiukkaskokojakaumat: ß-syklodekstriini- ja ß-laktoosiformulaatioiden hiukkaskokojakaumat olivat samankaltaisia kumpaakin rakeistusmenetelmää käytettäessä (75-200 µm). PVP-formulaatioiden tulokset olivat epätyydyttäviä, nestemäisellä vedellä rakeistetut seokset hylättiin kokkaroitumisen takia. Liisa Konttinen 16.11.2001
Tulokset, jatkoa • Pintaominaisuudet: Piroksikaami/ß-syklodekstriinirakeilla oli enemmän huokoisuutta kun oli käytetty vesihöyryä rakeistuksessa yhteys hieman nopeampaan lääkeaineen vapautumiseen (ei kovin merkittävä) Liisa Konttinen 16.11.2001
Tulokset, jatkoa • Vapautumiskokeet: Lääkeaineen vapautumisnopeudet olivat toisiinsa verrattavissa kumpaakin rakeistusmenetelmää käytettäessä Liisa Konttinen 16.11.2001
Johtopäätökset Höyryrakeistuksen avulla voidaan • vähentää rakeiden kuivaamiseen vaadittavaa aikaa • vähentää raekomponenttien hydrolysoitumista ja termistä rasitusta Liisa Konttinen 16.11.2001