1 / 47

“Two black cases”

“Two black cases”. Casus 1. T.S., meisje, °10/02/1999 opname wegens hevige buikpijn, opgezette buik, braken labo: Hb: 7.5 g%; Hct 21%; RBC 2.51 x10 6 /mm 3 MCV 83.3; MCH 29.9 WBC: 19200 /mm 3 ; PLT: 370 x 10 3 /mm 3. NW 0.8-2 %. 95-98 %. 2-3.5 %. HbA: 12 % 95 - 98%

azra
Download Presentation

“Two black cases”

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. “Two black cases”

  2. Casus 1 • T.S., meisje, °10/02/1999 • opname wegens hevige buikpijn, opgezette buik, braken • labo: • Hb: 7.5 g%; Hct 21%; RBC 2.51 x106/mm3 • MCV 83.3; MCH 29.9 • WBC: 19200 /mm3; PLT: 370 x 103/mm3

  3. NW 0.8-2 % 95-98% 2-3.5 %

  4. HbA: 12 % 95 - 98% • HbA2: 5.6 % 2 - 3.5 % • HbF: 4.2 % 0.8 - 2 % • Extra piek: 73.7 % afwezig

  5. Casus 2 • B.Y., vrouw, °1/9/1974 • opname wegens operatie gynecologische maligniteit • labo: • Hb 11.2 g%; Hct: 34%; RBC: 4.98 x106/mm3 • WBC: 8900/mm3; PLT: 152000/mm3 • MCV: 68.7; MCH: 22.5; MCHC: 32.7

  6. Fe: 27.6 µmol/L (6.6-26) • TIBC: 68.5 µmol/L (49-89) • Sat%: 40% (20-50) • Ferritine: 82 ng/mL (5-204)

  7. NW 0.8-2 % 95-98 % 2-3.5 %

  8. HbA: 63.8 % 95 - 98% HbA2: 4.1 % 2 - 3.5 % HbF: 0.2 % 0.8 - 2 % Extra piek: 26.5 % afwezig

  9. Suggesties ?

  10. Hemoglobine synthese α2γ2 α2δ2 α2β2

  11. Embryo --------------- Volwassenen HbF +++++ (α2γ2) 30e week HbF + ( < 0.5 %) HbA + (α2β2) HbA +++++ (> 95%) HbA2 + (α2δ2) HbA2 + (2 –3.5%)

  12. Pathologie: hemoglobinopathie • genetische afwijking met tot gevolg: abnormale verdeling v/d normale Hb fracties: • (α/β) thalassemie • genetische afwijking met tot gevolg: aanwezigheid van extra Hb fracties: • HbS, HbC, etc…

  13. α-thallassemie normale individuen hebben 4 kopieën van de alfaglobine genen * * = kliniek α α/ α α α -/ α α α -/ α - * * = ouderschaps- advies - -/ α α - - / - α - - /- -

  14. α-thallassemie • één of twee deleties:  productie αketen • geen kliniek, meestal geen anemie • normale electroforese (voldoende alfa ketens over) • diagnose: opsporen deleties of ketensynthese (α/β ratio < 1) • zelden mutatie bijna altijd deletie

  15. α-thallassemie • drie deleties • overmaat gamma of beta ketens • uitkristallisatie γ4 (= Hb Bart’s; foetaal stadium) of β4(= Hb H; volwassen stadium) • t½ + hemolyse: anemie (7-11 g%) , MCV, splenomegalie • labo diagnose • screening: 5 – 40 % HbH,  HbA2 % • diagnose: moleculair opsporen aantal deleties (PCR) • supravitaalkleuring • vier deleties: • incompatiebel met leven ( alfa keten is absoluut noodzakelijk)

  16. α-thallassemie • β4 • briljant cresylblauw • “golfballen” aspect

  17. β-thalassemie • twee kopieën van ß-globine keten • puntmutaties (200 beschreven):  productie ß keten • ß thalassemie major • ß°: geen ß-ketens: geen HbA,     HbF ,  HbA2 • ß+: sterk verminderde productie: HbA 10-20% , HbF 70 %, HbA2 variabel • transfusie dependente microcytaire anemie, optredend bij geboorte, mergcompensatie ( facies misvorming ) • hepatosplenomegalie

  18. β-thalassemie • ß thalassemie minor: matige productie ß ketens • geen kliniek, wel  MCV, MCH • matige daling HbA, stijging HbA2 en HbF • labodiagnose: • geen of matige anemie, geen kliniek • MCV, MCH  • nl. ijzer status • HPLC:  HbA2 zonder abnormale fractie • nut: ouderschapsadvies

  19. Pathologie: hemoglobinopathie • abnormale verdeling v/d normale Hb fracties: • (α/β) thalassemie • aanwezigheid van extra Hb fracties: • storing in de synthese van normaal Hb

  20. Storing in de synthese van Hb • extra piek(en) in de HPLC/electroforese: • HbS: HbSS en HbAS • andere varianten: Hb C, D, E … (*) • combinaties: HbS/C; HbS/ßthal…

  21. Sickle cell • normale ß-keten pro - glu – glu CCT-GAG-GAG sickle ß-keten CCT-GTG-GAG pro - val - glu (adenine  thymine : glutamine valine) • 2 ketens: HbSS of HbAS • normale MCV

  22. HbSS • desoxy-Hb(A)S polymeriseert, kristalliseert uit en vormt sikkelcellen • blokkering microcirculatie: “crisissen” • uitlokkende factoren: inspanning, koorts, deshydratatie, deoxygenatie (hoogtes, operatie, koude) • zeer wisselende kliniek: symptoomloos tot erge crisissen: infarcten long, milt, hersenen, viscera, necrose en ulceratie onderste ledematen • HPLC: geen HbA, HbS (80-95%), HbF (2-20%), HbA2 (2-3.5%)

  23. HbAS • geen kliniek, “gezonde” dragers: HbAS geeft makkelijk O2 af • daling HbA (50-65%), aanwezigheid HbS (30-45%) • “counseling” HbC • mutatie Lys  Glu in ß-keten • HbC: milde anemie, splenomegalie • HbAC: enkel wat targetcellen

  24. Compound Hemoglobinopatieën

  25. praktijk • kliniek/leeftijd • Fe status: ferriprieve toestand uitsluiten • routinescreening: • HPLC of electroforese • kwantitatieve bepaling HbA2 (HbF)  ofwel patroon met normale fracties doch gewijzigde %  ofwel abnormaal patroon met extra piek(en) • extra onderzoeken: • Hb keten synthese, moleculaire technieken

  26. kwantitatief kwalitatief ? ?

  27. HB pathie zonder extra fracties •  HbA2 (> 3.5%) en  HbF( en  HbA):  ß-thal (γ en δ ketens vervangen ß-keten )

  28. HB pathie zonder extra fracties •  HbA2 (< 2.5%):  α- thalassemie bevestiging (#) deleties via moleculaire ; Hb keten synthese

  29. Abnormaal patroon HPLC • HbA > 60%: carrier (bv. HbAS); geen kliniek • HbA afwezig: • HbSS of HbS/ß° thal • HbS meestal > 50 % • HbA 1-60%: • andere combinaties, meestal HbAS/αthal • HbS meestal < 35%

  30. Casus 1: TS • HbA: 12 % 95 - 98% • HbA2: 5.6 % 2 - 3.5 % • HbF: 4.2 % 0.8 - 2 % • Extra piek: 73.7 % afwezig

  31. Casus 1: TS • HbA: 12 % 95 - 98% • HbA2: 5.6 % 2 - 3.5 % • HbF: 4.2 % 0.8 - 2 % • Extra piek: 73.7 % afwezig aanwezig HbA + extra piek: compound Hbpathie microscopie: sickle cellen

  32. Casus 1: TS • HbA: 12 % 95 - 98% • HbA2: 5.6 % 2 - 3.5 % • HbF: 4.2 % 0.8 - 2 % • Extra piek: 73.7 % afwezig aanwezig HbA + extra piek: heterozygote Hbpathie extra piek: HbS : HbSS of HbAS? HbA aanwezig (tenzij tranfusie!): HbAS

  33. Casus 1: TS • HbA: 12 % 95 - 98% • HbA2: 5.6 % 2 - 3.5 % • HbF: 4.2 % 0.8 - 2 % • Extra piek: 73.7 % afwezig extra piek: HbAS gedaald HbA, verhoogd HbA2 en HbF   productie ß-ketens: ß-thal

  34. Casus 1: TS • HbA: 12 % 95 - 98% • HbA2: 5.6 % 2 - 3.5 % • HbF: 4.2 % 0.8 - 2 % • Extra piek: 73.7 % afwezig extra piek: HbAS gedaald HbA, verhoogd HbA2 en HbF   productie ß-ketens: ß-thal: ß+:HbA aanwezig diagnose: HbAS/ß+thal

  35. Casus 2: BY • HbA: 63.8 % 95 - 98% • HbA2: 4.1 % 2 - 3.5 % • HbF: 0.2 % 0.8 - 2 % • Extra piek: 26.5 % afwezig

  36. Casus 2: BY • HbA: 63.8 % 95 - 98% • HbA2: 4.1 % 2 - 3.5 % • HbF: 0.2 % 0.8 - 2 % • Extra piek: 26.5 % afwezig HbA aanwezig + extra fractie: compound Hbpathie matig verhoogde HbA2, normale HbF

  37. Casus 2: BY • HbA: 63.8 % 95 - 98% • HbA2: 4.1 % 2 - 3.5 % • HbF: 0.2 % 0.8 - 2 % • Extra piek: 26.5 % afwezig identificatie piek: HbS HbAS (aanwezigheid HbA, transfusie onwaarschijnlijk)

  38. Casus 2: BY • HbA: 63.8 % 95 - 98% • HbA2: 4.1 % 2 - 3.5 % • HbF: 0.2 % 0.8 - 2 % • Extra piek: 26.5 % afwezig identificatie piek: HbS HbAS enkel HbAS ? nee: MCV   +  HbF, zeer discrete  HbA2

  39. Casus 2: BY • HbA: 63.8 % 95 - 98% • HbA2: 4.1 % 2 - 3.5 % • HbF: 0.2 % 0.8 - 2 % • Extra piek: 26.5 % afwezig identificatie piek: HbS HbAS ß-thal ?: nee  HbF, zeer discrete  HbA2

  40. Casus 2: BY • HbA: 63.8 % 95 - 98% • HbA2: 4.1 % 2 - 3.5 % • HbF: 0.2 % 0.8 - 2 % • Extra piek: 26.5 % afwezig identificatie piek: HbS HbAS ß-thal ?: nee  HbF, zeer discrete  HbA2 mol. diagnose: homozygote α+ trait: α-/α-

  41. Casus 2: BY • HbA: 63.8 % 95 - 98% • HbA2: 4.1 % 2 - 3.5 % • HbF: 0.2 % 0.8 - 2 % • Extra piek: 26.5 % afwezig identificatie piek: HbS HbAS  HbF, zeer discrete  HbA2 moleculaire diagnose: α-thal: α-/α- diagnose: HbAS/α+ trait thal

  42. “Two black cases”

More Related