Vernakalant v klinick praxi
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 26

Vernakalant v klinické praxi PowerPoint PPT Presentation


  • 79 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Vernakalant v klinické praxi. M. Táborský, P. Heinc, J. Přeček, M. Hutyra I. IKK FNOL a UPOL XX. výroční sjezd ČKS Brno 15.5.2012. Vernakalant : Antiarytmikum nové generace. Blokátor monohočetných iontových kanálů Sínově selektivní (rel.) Určen pro rychlou farmakologickou verzi FS.

Download Presentation

Vernakalant v klinické praxi

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Vernakalant v klinick praxi

Vernakalant v klinické praxi

M. Táborský, P. Heinc, J. Přeček, M. Hutyra

I. IKK FNOL a UPOL

XX. výroční sjezd ČKS

Brno 15.5.2012


Vernakalant antiarytmikum nov generace

Vernakalant:Antiarytmikum nové generace

  • Blokátor monohočetných iontových kanálů

  • Sínově selektivní (rel.)

  • Určen pro rychlou farmakologickou verzi FS


Vernakalant v klinick praxi

Action Potential in the Atria and the Ventricles:Some K+ Ion Currents Are Present Only in the Atria1,2

Atrial AP

Ito1

IKur

IK-Ach

Ito

IKr

IKs

IK(ATP)

IK1

IKur

IKr

IKs

IKATP

IK1

Atrium

IK-Ach

Ventricular AP

Ito1

Ito

IKr

IKs

IK(ATP)

IK1

IKr

IKs

IK1

IKATP

Ventricle

Ito = transient outward current; IKur = ultrarapid delayed-rectifier potassium current; IKr = rapid delayed-rectifier potassium current;IKs = slow delayed rectifier potassium current; IK1 = inward rectifier potassium current; IK-Ach = acetylcholine-regulated potassium current; IK(ATP) = ATP-sensitive potassium current.

1. Ravens U et al. Europace. 2008;10:1133–1137.


Anim ln studie prodlou en asu veden v s n ch

**

*

Animální studie: Prodloužení času vedení v síních

100

80

60

% Change in Conduction Time

40

20

0

200

240

300

400

4 mg/kg

Pacing rates (beats/min)

Nattel et al. European Society of Cardiology 2001


Studie act verze fs v 90 min po pod n vernakalantu

Studie ACT:Verze FS v 90 min. po podání vernakalantu

  • Primary endpoint of ACT studies:

    • Proportion of patients who had conversion to sinus rhythm for at least 1 minute within 90 minutes of drug initiation in the short-duration AF group (3 hours to 7 days)

  • Summary of conversion rates at 90 minutes in non-surgical patients (3 hours to 7 days duration)

Pratt et al. Am J Cardiol. 2010;106:1277-83

Roy D et al. Circulation. 2008;117:1518-25

Stiell et al. Am Heart J 2010;159:1095-1101

AF: Atrial fibrillation


Studie avro

Studie AVRO:

  • Primary efficacy endpoint

    • Proportion of subjects with conversion of AF to sinus rhythm within 90 minutes after the start of infusion for a minimum of 1 min

  • Secondary efficacy end points

    • Time to conversion of AF to sinus rhythm within 90 minutes after the start of infusion

    • Proportion of subjects exhibiting no AF-related symptoms at 90 minutes after the start of infusion

    • Changes in EQ-5D quality of life assessment visual analog scale (VAS) from screening to hour 2

  • Exploratory efficacy end points

    • Time to conversion within the first 240 min after the start of infusion

    • Proportion of patients who met the primary end point and maintained sinus rhythm with no AF relapse at hour 4

    • Proportion of patients ready for discharge at 2 h

Camm et al. J Am Coll Cardiol 2011;57;313-321


Avro vernakalant x amiodaron

AVRO: vernakalant x amiodaron

Continuous Heart Rhythm Monitoring

Day 30 follow up Call

Continuous Holter Monitoring

Day 7

Randomization

Hour 4 Visit

Dischargec

Screening

Primary End PointEfficacy Period

Time

- 1 h

0

10

25

35

60

90 min

2 h

4 h

6 h/Discharge

7 d±2 d

30 d±3 d

VernakalantN=116

3 mg/kg

2 mg/kga

Electrical cardioversion or rate control permitted

AmiodaroneN=116

5 mg/kgb

50 mgb

aSecond infusion only given if patient in atrial fibrillation.

bInfusion stopped upon conversion to sinus rhythm.

cPatient discharge was at the discretion of the investigator, but patients remained in the clinic at least 6 hours after randomization.

Camm et al. J Am Coll Cardiol 2011;57;313-321


Avro v sledky i verze na sr

AVROVýsledky I: verze na SR

  • Primary efficacy end point:

    • Conversion to sinus rhythm within 90 minutes from study infusion

p< 0.0001 vs. Amiodarone

Median time to conversion in responders to vernakalant: 11 minutes

Camm et al. J Am Coll Cardiol 2011;57;313-321


Avro v sledky ii verze na sr

AVROVýsledky II: verze na SR

  • Secondary efficacy end point:

    • Time to conversion of AF to sinus rhythm within 90 minutes

Median time to conversion in responders to vernakalant: 11 minutes

AF: Atrial fibrillation; SR: Sinus rhythm

Camm et al. J Am Coll Cardiol 2011;57;313-321


Euro heart survey pom r n klad ambulantn ho x hospitalizovan ho pacienta l en ho pro fs 1

Euro Heart Survey: Poměr nákladů ambulantního x hospitalizovaného pacienta léčeného pro FS1

  • The total cost of AF in the European Union is estimated at €13.5 billion (United States = $15.7 billion)2

(n=280)

(n=464)

(n=509)

(n=226)

(n=272)

(n=334)

(n=384)

(n=430)

(n=41)

(n=51)

AF = atrial fibrillation.

  • Ringborg A et al. Europace. 2008;10:403–411;

  • Fuster V et al. Circulation. 2006;114:e257–e354.


Guidelines fs esc 1

Guidelines FS - ESC1:

  • Indications for rapid cardioversion of recent-onset AF to sinus rhythm in adults:

    • For non-surgery patients: AF ≤7 days duration

    • For post-cardiac surgery patients: AF ≤3 days duration

1. The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010;31:2369–2429.


Terapeutick indikace

Terapeutické indikace

Rychlá verze čerstvě vzniklé fibrilace síní

  • u pacientů nepodstupujících chirurgický zákrok:FS < 7 dní

  • u pacientů po KCH výkonu:FS < 3 dny


Kontraindikace

Kontraindikace


D vkov n

Dávkování

  • dávkování s ohledem na těl. hmotnost pacienta, infuzní pumpa, ne bolus

  • u váhy do 113 kg:

    • 1. infuze: 3 mg/kg – 10 min

    • 2. infuze: 2 mg/kg – 10 min – pokud po ukončení první infuze nedojde k verzi na SR

  • u váhy nad 113 kg:

    • 1. infuze – max. zahajovací dávka: 339 mg

    • 2. infuze – max. dávka 226 mg

  • během 24 hod se nesmí podat kumulativní dávka překračující 5 mg/kg

  • nejsou k dispozici žádné údaje o opakovaném podání po 1. a 2. infuzi


Bezpe nostn opat en

Bezpečnostní opatření


Bezpe nostn profil vernakalantu

Bezpečnostní profil Vernakalantu


Flutter s n a vernakalant

Flutter síní a vernakalant

  • vernakalant není účinný pro verzi typického flutteru síní

  • pacienti léčení vernakalantem  tendenci k verzi na FLS

  • pokud se objeví FLS při infuzi, je nutno pokračování infuze zvážit


L ba aa p ed a po pod n vernakalantu

Léčba AA před a po podání vernakalantu


L kov interakce

Lékové interakce

  • vernakalnt je substrátem CYP2D6

  • farmakokinetické analýzy prokázaly absenci rozdílu při podání vernakalantu s a nebo bez předchozího podání inhibitorů CYP2D6

  • u akutního I.v. podání se nepředpokládá vliv na farmakokinetiku dlouhodobě podávaných substrátů 2D6

  • nejsou informace o lékových interakcích (rychlá distribuce, předchodná expozice, nízká vazba na proteiny)


Ne douc inky vernakalantu

Nežádoucí účinky vernakalantu


Prvotn zku enosti s vernakalantem v klinick praxi

Prvotní zkušenosti s vernakalantem v klinické praxi


Pou it vernakalantu u nemocn ch po kch v konech

Použití vernakalantu u nemocných po KCH výkonech

  • indikace v pooperační péči – RES

  • 20-30 % pacientů má do 48 hod FS/FLS

  • výhoda v rychlé účinnosti – minimalizace hemodynamické deprese při tachyFS

  • možnost opakovaného podání


Vernakalant z v ry

Vernakalant: závěry

  • Nové antirarytmikum určené k rychlé verzi nově vzniklé FS (medián verze: 10-12.4 min)

  • Prodlužuje EARP a AP v síních

  • Relativně síňově selektivní

  • Minimalizovaný proarytmický efekt

  • pouze i.v.podání (p.o. froma nebude)

  • Indikace: viz IC studie AVRO

  • KI: SS, dysfunkce LK (hypotenze, KT)  viz SPC

  • Minimalizován proarytmický efekt

  • Nízká recidiva FS do 24 hod

  • Diskuse: cena v podmínkách ČR x el. kardioverze

  • Doporučení: FS v časných pooperačních stavech - KCH


Typical time course of af and treatment considerations 2010 esc guidelines

“Upstream” therapy of concomitant conditions

Anticoagulation

Rate control

Antiarrhythmic drugs

First documented

Ablation

Cardioversion

AF

Silent

Paroxysmal

Persistent

Permanent

Long-standing

persistent

Typical Time Course of AF and Treatment Considerations: 2010 ESC Guidelines

AF = atrial fibrillation.

1. The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010;31:2369–2429.


  • Login