HEMATOLOGIJA

1. HEMATOLOGIJA • Dr.MIRJANA KOSTIĆ MILOSAVLJEVIĆ

2. HEMATOPOEZA • Stvaranje ćelija krvi posle rodjenja se obavlja u aktivnoj koštanoj srži,timusulimfnim žlezdama i slezini . • Hematopoeza odraslih se obavlja u pljosnatim kostima, sternuma , rebara , karlice , lobanje , pršljenovima , p.delu humerusa i femura . • Hematopoeza ima veliki kapacitet . • Sve ćelije vode poreklo od pluripotentne, STEM ćelije ( liče na male limfocite )

3. HEMATOPOEZNI FAKTORI • ERITROPOETIN (luče ga bubrezi) • IL 1 , IL3 , IL 5 • Faktor stimulacije granulocita • Faktor stimulacije makrofaga • Faktori rasta koji utiču na megakariocite • FAKTORE RASTA stvaraju T limfociti, monociti , fibroblasti..

4. KRV • Tečno tkivo koje čini plazma i krvne ćelije ( eritrociti , leukociti i trombociti ). • KRV je viskozna tečnost , čini 6-8% TM , crvene boje , spec. težine od 1048 do 1068 . • pH krvi od 7,3 do 7,5,slabo alkalna • Neorganski sastojci su Na , K , Ca , Mg, karbonati , sulfati , fosfati , hlorid • Organski sastojci:belančevine , masti , ugljeni hidrati , enzimi , hormoni, vitamini

5. ULOGA KRVI • ERITROCITI prenose O2 i CO2 • LEUKOCITI su nosioci odbramene uloge organizma • TROMBOCITI imaju hemostaznu ulogu ( zgrušavanje) • Krvlju se prenose hranljive materije apsorbovane u digestivnom traktu . • Toksični produkti metabolizma krvi eliminišu se bubrezima , jetrom ,fecesom

6. ERITROPOEZA • Sve ćelije nastaju od pluripotentne STEM ćelije . • ERITROCITI nastaju od hemocitoblasta preko proeritroblasta , bazofilnog i acidofilnog eritroblasta , retikulocita do zrelog eritrocita . • FAKTORI koji utiču na eritropoezu : parc.PO2 , eritropoetin , nervni sistem, androgeni , prolactin , cAMP , Fe , vit B, C oligoelementi

7. OSOBINE ERITROCITA • Eritrociti su ćelije bez jedra , mitohondrija i ribozoma • Broj Er za M 4,2-5,8x1o na 12 • A za žene 3,7-5,2x10 na 12 • Hb kod M 15og/l a Ž 14og/l • Htc je procentualna zastupljenost ćelijskih elemenata • Srednja vrednost zapremine Er –MCV iznosi 87 fl • Srednja vrednost apsolutne količine Hb u eritrocitu-MCH je 28 pg • Srednja vrednost conc.Hb u Er-MCHC iznosi od34-36 g u dclEr • Normalan procenat RETIKULOCITA od • 0,5-2 %

8. HEMOGLOBIN • HEMOGLOBIN čini 90% Er. • Izgradjen je od 2 para polipeptida alfa2 i beta2 . • Svaki polipeptidni lanac vezan je jednim molekulom hema . • HEM (daje crvenu bojiu ) sastoji se od 4 pirolska prstena.Fe ulazi u sastav hema • Posle razgradnje eritrocita , nakon 120 dana ( u ćelijama RESa i slezini), hemoglobin se razgraduje . Amino kiseline se koriste za ponovnu sintezu . Iz porfirinskog prstena nastaje BILIRUBIN .

9. ANEMIJE , MALOKRVNOST • ANEMIJE predstavljaju smanjenje mase eritrocita, hemoglobina i hematokrita krvi • UZROCI ANEMIJA : • 1) Gubitak krvi(Posthemoragijske An) • 2) Nedovoljno stvaranje Er zbog manjka Fe (Hiposideremijske An), vit.B12, folne kiseline (Megaloblastne An),vit.B6,C, belančevina • 3) Insuficijencije koštane srži- Aplastične • 4) Pojačano razlaganje Er- Hemolitičke An • 5) Usled nedovoljnog stvaranja i ubrzanog razlaganja Er ( hronične bolesti , neoplazme..)

10. POSTHEMORAGIJSKA ANEMIJA • UZROCI:povrede , krvarenje posle operacija ,iz ulkusa , ginekološko.. • KLINIČKA SLIKA zavisi od brzine i količine izgubljene krvi:bledilo , malaksalost,hladan znoj , pad TA,oligurija , znaci šoka • LAB:u početku normohromna a potom hipohromna , porast retikulocita 2 dana , porast L i Tr.

11. HIPOSIDEREMIJSKA ANEMIJA • Nastaje zbog nedostatka Fe usled nedovoljnog unosa , povećanih potreba (dojenje , rast) , smanjene apsorpcije i hroničnog krvarenja . • KLINIČKA SLIKA:kao kod anemija, kosa je suva , lomljivi nokti ,blede sluznice. • LAB :Er mali ,mikrociti , hipohromni,snižen Hb, Ht i Fe • TERAPIJA : preparati Fe , C vit i folna kis.

12. Mikrocitna, hipohromnaanemija

13. PERNICIOZNA ANEMIJA • Najčešći oblik megaloblastne anemije • UZROCI: nedovoljni unos vit. B 12 (neophodan za sintezu DNK )ili nedostatak unutrašnjeg faktora sluznice želuca (atrofija ili resekcija) • KLINIČKA SLIKA:postepeno ,kod žena , uz znake anemije , pečenje jezika ,glositis hepatosplenomegalija , poremećaj senzibiliteta i patološki refleksi • LAB :anemija sa megaloblastima (MCV),HB i Ht sniženi ,srž hipercelularna • LEČENJE :doživotno vit. B12 , folati

14. Megalociti u megaloblastnojanemiji

15. APLASTIČNA ANEMIJA • PANCITOPENIJA , smanjenje broja Er, L i Tr , karakteristika je aplastične anemije . • UZROCI :radijacija , hemikalije , lekovi , idiopatski • KLINIČKA SLIKA :teško oboljenje sa znacima teške anemije uz česte infekcije i krvarenja . • TERAPIJA :androgeni ,vit. antibiotici transplantacija koštane srži

16. HEMOLITIČKE ANEMIJE • SKRAĆENJE VEKA ERITROCITA do 6 puta( 2o dana ). • DELI se na korpuskularne i ekstrakorpuskularne hemolitičke anemije , urodjene i stečene . • KORPUSKULARNE HA : zbog poremećaja u strukturi Er • EKSTRAKORPUSKULARNE HA : imunogene i neimunogene

17. KORPUSKULARNE H.A. • SFEROCITOZA ,poremećaj u opni Er • Klinička slika :blaga ili teška sa žuticom , splenomegalijom , febrilnošću , hemolitičkom krizom .Er su sfernog oblika . • MEDITERANSKA ANEMIJA–talasemija nastaje zbog poremećaja u sintezi Hb.Nasledjuje se autozomno . • Er su izduženi , u obliku mete . • Kl. slika blaga ili teška sa letalnim ishodom u detinjstvu .

18. NEIMUNOGENE kod opekotina , infekcija ,usled lekova i toksina KLINIČKA SLIKA Žutica , uvećanje slezine , kalkuloza žučne kese IMUNOGENE : 1.AUTOIMUNE H.A.( At na membranu Er) 2.POSLE transfuzije i zbog RH nepodudarnosti EKSTRAKORPUSKULARNE HA

19. AUTOIMUNA H.A. • Stvaraju se autoantitela na eritrocite koja mogu biti hladna i topla At. • SIMPTOMATSKA HA se vidja kod malignih i sistemskih bolesti • LAB : anemija sa anizocitozom , skok L , retikulocitoza , pozitivan Coombs test . • TERAPIJA :kortikosteroidi , imunosupresivi , splenektomija

20. POLICITEMIJA RUBRA VERA • HRONIČNA MIJELOPROLIFERATIVNA bolest sa povećanim stvaranjem ćelija svih loza , naročito Er • KLINIČKA SLIKA :zbog povećane zapremine i viskoziteta krvi glavobolja , zujanje u ušima , skok TA,crvenilo lica , uvećanje jetre i slezine , krvarenje , tromboza.. • LAB: povećan broj Er. preko 6 mil.,Hb i Ht uz hiperplaziju svih loza u koštanoj srži . • TERAPIJA : citostatici ,antiagragaciona Th

21. ANEMIJE U HRONIČNIM BOLESTIMA • HRONIČNA ZAPALJENJA(smanjena proizvodnja Er jer se Fe vezuje za feritin makrofaga pod uticajem IL 1) • BUBREŽNE BOLESTI (zbog smanjene sinteze eritropoetina) • ENDOKRINE BOLESTI ( hipotireoza, Adisonova bolest ,hipopituitarizam) • BOLESTI JETRE (alkohol smanjuje reapsorpciju folata...)

22. LEUKOCITI • Broj LEUKOCITA iznosi od 5-1ox1o na 9/l • Dele se na :polimorfonuklearne granulocite (neutrofilne , eozinofilne i bazofilne ) i mononuklearne leukocite ( limfocite i monocite ) • LEUKOCITARNA FORMULA : procentualna zastupljenost pojedinih ćelijskih elemenata u KS • Bakterijske infekcije prati granulocitoza a virusne limfocitoza .

23. Leukociti

24. ULOGA LEUKOCITA • Ćelije LEUKOCITNE loze su bogate enzimima , učestvuju u odbrani organizma fagocitozom i stvaranjem antitela . • Dele sa na FAGOCITE (granulociti i monociti ) i IMUNOCITE (limfociti i plazmociti ) • Osobine leukocita : leukotaksija , dijapedeza , opsonizacija , fagocitoza

25. GRANULOCITI • Nastaju u koštanoj srži od mijeloblasta preko promijelocita , mijelocita , metamijelocita do segmentiranih granulocita . • Zreli NEUTROFILI su bogati enzimima i njima ostvaruju svoju odbrambenu ulogu • EOZINOFILI ,umanjuju alergijsku reakciju uklanjanjem histamina • BAZOFILI zbog bogatstva histamina i heparina sprečavaju tromboze

26. AGRANULOCITOZA • Predstavlja potpuni nedostatak granulocita u krv sa pojavom infekcija • UZROCI : idiopatski , jonizujuće zračenje, hemikalije , analgetici , antibiotici (sulfonamidi) , citostatici. • KLINIČKA SLIKA :febrilnost , malaksalost, ulceronekrotične promene usta ,limfadenopatija .. • LAB : smanjen broj L , odsustvo granulocita , antileukocitna AT • TERAPIJA : antibiotici prema AB

27. LIMFOCITI • LIMFOCITI se stvaraju u koštanoj srži i limfnim čvorovima iz limfoblasta . • Dele se na T i B limfocite , male i velike limfocite . • T LIMFOCITI učestvuju u celularnom imunitetu a B LIMFOCITI u humoralnom imunitetu . • B limfociti stvaraju PLAZMOCITE koji sintetišu Ig , antitela . • MONOCITI nastaju od mijeloblasta koštane srži , najveće ćelije u KS ,plave citoplazme i bubrežastog jedra .One su prethodnice maktofaga i ćelija RESa

28. LEUKEMIJE , LEUCOSIS • LEUKEMIJE predstavljaju neoplazmu bele krvne loze sa nekontrolisanim bujanjem patoloških celija bele loze uz potiskivanje eritropoeze i trombocitopoeze • Dele na na AKUTNE( mijeloblastna i limfoblastna) i HRONIČNE leukemije (granulocitna i limfocitna ) • AKUTNE L karakteriše porast mladih , nezrelih ćelija a HRONIČNE L pojava zrelih i izmenjenih ćelija • UZROCI : onkogeni ,RNK virusi ,genetika, jonizujuće zračenje , kancerogeni ..

29. AKUTNA LIMFOBLASTNA L • Najčešći oblik kod dece LEUKEMIJE se dele na T i B leukemije sa malim limfoblastima , velikim limfoblastima i Burkitt leukemija . • KLINIČKA SLIKA : burna , febrilnost , bolovi u mišićima i kostima ,bledilo , hemoragijski sindrom , jetra , slezina i limfni nodusi su uvećani .

30. Akutnalimfoblastnaleukemija

31. AKUTNA MIJELOBLASTNA L. • Javlja se pretežno kod mladjih • Više histoloških formi prema dominaciji nezrelih ćelija • KLINIČKA SLIKA :početak buran sa znacima anemije , infekcije , skok TT ulceracije sluznica ,krvarenje ,limfni nodusi su uvećani kao i jetra i slezina

32. AKUTNE LEUKEMIJE , LAB • Broj leukocita može biti smanjen , normalan ili povećan (T- ALL ) • Blasti se ne moraju naći na periferiji već samo u koštanoj srži • Hipercelularnost koštane srži ( preko 3o % leukemijskih ćelija do 90% ) • Normocitna , normohromna anemija • Trombocitopenija

33. Punkcijakostnesrži

34. TERAPIJA AKUTNIH LEUKEMIJA • HEMIOTERAPJA • ZRAČNA TERAPIJA • TRANSPLANTACIJA koštane srži • MONOKLONSKA At • SUPORTIVNA Th ( produkti krvi , antibiotici , antimikotici .. ) • TERAPIJA se sprovodi u nekoliko faza:indukcije , konsolidacije , održavanja remisije

35. HRONIČNA GRANULOCITNA L • Spada u mijeloproliferativne bolesti odraslih . • Može imati hroničnu blažu formu ali i blastnu transformaziju • UZROCI:95 % ima pozitivan Filadelfia hromozom (translokacija hr.9/22) , jonizujuće zračenje . • KLINIČKA SLIKA : slabost , gubitak na TT , preznojavanje , anemija , retko krvarenje , splenomegalija.. • LAB :Povećani leukociti ,granulociti u svim fazama sazrevanja , Ph hromozom

36. Hronična granulocitna leukemija

37. Leukemijavlasastihćelija

38. HRONIČNA LIMFOCITNA L. • HLL je maligno limfoproliferativno oboljenje ,25 % od svih leukemija , posle 5o god.U 95 % se radi o B-HLL • UZROCI : hromozomske aberacije , retrovirusi • KLINIČKA SLIKA :limfadenopatija , imunska supresija sa čestim infekcijama (Herpes zooster), hemolizna anemija , krvarenja , kožne promene • LAB :u LF postoji leukocitoza sa limfocitozom preko 7o% , anemija , pad Tr

39. MALIGNI LIMFOMI • LIMFOMI su maligna limfoproliferativna oboljenja limfnih žlezdi , jetre , slezine i koštane srži . • UZROCI :hromozomske aberacije , j.zračenje , virusi ( HTLV , E.Barr ) , stanja imunosupresije, AIDS .. • DELE se na : Non HODGKIN limfome -NHL i HODGKIN limfome – HL • KLINIČKA SLIKA : opšti simptomi , febrilnost , preznojavanje , gubitak na TT ,limfadenopatija , infiltracija unutrašnjih organa i koštane srži . • DIJAGNOZA : lab, biopsija žlezdi i koštane srži, EHOtomografija , KT , limfografija , NMR • TERAPIJA : hemioterapija i zračna terapija .

40. MULTIPLI MIJELOM , PLAZMOCITOM • MM je imunoproliferativna bolest sa malignom proliferacijom plazmocita i hiperprodukcijom patoloških Ig . • Vidja se kod starijih ,2 puta češće kod muškaraca . • KLINIČKA SLIKA : bolovi u kostima , spontane frakturezbog osteolize , bubrežna insuf . zbog opstrukcije kanalića patološkim belančevinama . • LAB : pancitopenija , porast plazmocita u koštanoj srži , porast Ig , Bence Jones bel. u urinu , azotemija , Ca povišen u seumu

41. Multipli mijelom

42. TROMBOCITI • Krvne pločice , najmanje ćelije , koje nastaju iz megakarioblasta . • BROJ TR od 15o-350x10 na 9 • U opni Tr nalazi se mukopolisaharid koji omogućava adheziju za kolagen krvnog suda . U granulama Tr se nalaze aktivne supstance poput Tr. tromboplastina , serotonina .. • ULOGA :hemostaza i koagulacija

43. Trombociti

44. HEMOSTAZA • VASKULARNA FAZA : grč , spazam ozledjenog krvnog suda • TROMBOCITNA FAZA :na oštećen endotel slepljuju se trombociti i prave beli tromb , aktivacija tkivnog tromboplastina • FAZA KOAGULACIJE : tromboplastin pretvara protrombin u trombin a zatim trombin pretvara rastvorljiv fibrinogen u nerastvorljiv fibrin uz učešće faktora koagulacije . • FIBRINOLIZA :kaogulum se razgraduje nakon aktivacije plazminogena u plazmin

45. TROMBOCITOPENIJA • IDIOPATSKA • SEKUNDARNA (smanjeno stvaranje- aplastična anemija , leukoze , kod usporenog sazrevanja , uvećane slezine , alergija na lekove ,imunskih poremećaja ) • KLINIČKA SLIKA : pojava krvarenja na koži , sluznicama , digestivnom , urinarnom traktu , CNSu.. • LAB : kod pada Tr ispod 60 x 10 na 9 dolazi do spontanog krvarenja • TERAPIJA : glikokortikoidi ,splenektomija

46. Trombocitopenija Trombociti

47. HEMOFILIJA • HEMOFILIJA A : nedostatakVIII f.k. • HEMOFILIJA B : nedostatak IX f.k. • HEMOFILIJA C : nedostatak XI f.k. • Nasledjuje se recesivno , oboljevaju muškarci dok su žene prenosioci . • KLINIČKA SLIKA :sponatna krvarenja ili nakon povrede , traume već od ranog detinjstva . • Kod Hemofilije C blaga klinička slika

48. HIPOPROTROMBINEMIJA • Predstavlja smanjenje faktora koagulacije II , V i VII ( protrombinski kompleks ) . • UZROCI : bolesti jetre ( hronični hepatitis i ciroza jetre ) ili usled nedostatka K vitamina • KLINIČKA SLIKA : produženo krvarenja i nakon manjih intervencija • LAB : smanjenje faktora PK , vreme krvarenja i koagulacije produženo • TERAPIJA : K vitamin i hepatoprotektivi