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Unidad 3. Fármacos serotoninégicos y antiserotoninérgicos . - PowerPoint PPT Presentation


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Equipo 18. Unidad 3. Fármacos serotoninégicos y antiserotoninérgicos. 5-Hidroxitriptamina. Indoetilamina Sintetizada a partir del L-Triptófano Neurotransmisor : En terminales sinápticas Neuromodulación : Liberación de 5HT en varicosidades No Sinápticas en sitios de

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Equipo 18

Equipo 18

Unidad 3. Fármacos serotoninégicos y antiserotoninérgicos.


5 hidroxitriptamina
5-Hidroxitriptamina

  • Indoetilamina

    Sintetizada a partir del L-Triptófano

    Neurotransmisor: En terminales

    sinápticas

    Neuromodulación: Liberación de

    5HT en varicosidades

    No Sinápticas en sitios de

    tumefacción axoniana

    le dan esa influencia generalizada


5-HT

5HT es sintetizada principalmente en:

SNC____Núcleo del Rafe

TGI_____Cels. Enterocromafines

Se requiere de triptófano, obtenido a través de la dieta, para este proceso

Localización:

90 % contenida en CEC del TGI (duodeno)

Plexo mientérico

Neuronas serotoninérgicas de SNC

(predominantemente Neuronas del rafe)

Plaquetas

Glándula Pineal

En glándula pineal


S ntesis en ndr y npm
Síntesis en NDR y NPM

L-

Núcleos del Rafe

Transportador 5HT en terminación axonianaserotoninérgica


Sintesis en cec
Sintesis en CEC

L-

Se libera por estímulos mecánicos y vagales eferentes

ATP

Reserpina inhibe esto

Por medio de transporte activo (Transportador 5HT)

5-HIAA

Orina

MAO-B


Receptores de 5 ht
Receptores de 5-HT

cAMP

Aumento DAG y IP3 = aumento calcio Intracelular


Autorreceptores
Autorreceptores

5HT1A

Disminuye la rapidez de estimulación de las células del rafe cuando las activa 5HT liberada desde las colaterales axonianas de la misma neurona

5HT1D

Regula la liberación de 5HT


Funciones fisiol gicas del 5 ht
Funciones fisiológicas del 5-HT

Corazón

Efectos de Inotropismo y Cronotropismo Positivos 5HT1

Vascular

Vasoconstricción. Estímulo 5HT2A sobre musculo liso

Estímulos alfa-1

Predomina en vasos esplénicos, renales, pulmonares y cerebrales

Vasodilatación. Estímulo 5HT1A

Liberación endotelial de NO

En terminaciones simpáticas inhibe liberación de NA

Predomina en vasos de musculo esquelético y corazón

[Vasodilatación coronaria]


Funciones fisiol gicas del 5 ht1
Funciones fisiológicas del 5-HT

Tubo Digestivo

  • Contracción del musculo liso 5HT2 (A en intestino y B en el fondo gástrico)

    A nivel de cels. postsinapticas de ganglios intestinales 5HT3 (también importante en la emesis)

  • Acción Procinética de 5HT4 en fibras presinapticas parasimpáticas

    5HT es liberada en respuesta a ACTH, estimulación de nervios noradrenérgicos, incremento de presión intraluminal y pH disminuido.

    Bronquial Broncoconstricción 5HT2A


Funciones fisiol gicas del 5 ht2
Funciones fisiológicas del 5-HT

Plaquetas

Agregación acelerada5HT2A

Endotelio .-

Vasodilatación 5HT1A Liberación NO

Endotelio lesionado

(musculo liso al descubierto).-

Vasoconstricción 5HT2A

Agregación fuerte, se da en conjunción con colágeno


Funciones fisiol gicas del 5 ht3
Funciones fisiológicas del 5-HT

SNC

Electrofisiología:

Hiperpolarizantes:

5HT1A,B (Incremento en conductancia a K)

Despolarizantes

Lentos: 5HT2A y 5HT4 (menos conductancia a K)

Rapidos: 5HT3 (compuerta Na-K)


Funciones fisiol gicas del 5 ht4
Funciones fisiológicas del 5-HT

SNC

Comportamiento

Ciclo circadiano

5HT---Aumento de sueño de ondas lentas (5HT2A/2C)

Acelera el inicio del sueño y la duración del mismo

En glándula pineal se convierte a melatonina, relacionada con las vias de transducción fotoperiódica (aumenta su secreción en la obscuridad, provocando sueño)

Agresividad e impulsividad

Niveles bajos de 5-HIAA en LCR- Suicidios violentos sin ideación (impulsivo)

Se estudia la relación de 5HT1B (deficiencia) con violencia extrema


Funciones fisiol gicas del 5 ht5
Funciones fisiológicas del 5-HT

SNC

Ansiedad y Depresión

Estimulación 5HT2A/2C genera ansiedad

Efecto antidepresivo 5HT2A

Migraña (crisis aguda)

5HT1B/D- Inhibe liberación de péptidos vasodilatadores en terminal nerviosa presináptica del trigémino

5HT2-Vasoconstricción


Antagonistas 5ht
Antagonistas 5ht

Sus propiedades varían ampliamente.

  • Ketanserina.

  • Metisergida.

  • Risperidona.

  • ciproheptadina

  • Pizotifeno

  • Ondansetrón, dolasetrón, granisetrón.

  • Metergolina


  • Ketancerina

    Bloquea de manera especifica receptores

    5ht2a, α1,h1.

    -Disminución de la presión arterial.

    -Inhibición de la agregación plaquetaria.

    Biodisponibilidad -50%

    Vida media- 12 a 25h.

    Met. Hepático


  • Metisergida

    Bloquea los receptores 5ht2

    Interactúa 5ht1

    Metabolito activo.- metilergometrina.

    -Tratamiento profiláctico de migraña.

    -Síndrome de Horton.

    Tarda 2 o 3 días en aparecer el efecto.

    Tx crónico: c/6meses suspender 3semanas.


Metisergida:

Complicaciones:

Fibrosis inflamatoria

  • F. retroperitoneal

  • F. pleuropulmonar

  • F. coronaria y endocardica.


  • Risperidona

    Bloquea los receptores 5ht2a, D2, α1, H1.

    -Antipsicótico

    Administración oral 4 a 6 mg día.

    Induce síntomas extrapiramidales e hiperprolactinemia.


Anti 5ht2a 5ht2c
Anti-5HT2A, 5HT2C

  • Clozapina : LEPONEX

    • Absorción : oral , metabolismo hepático, VM 12 horas , eliminación renal

    • MA: Interfiere con receptores D1, D2 de dopamina en SNC , Antagoniza receptores de Adrenalina , Histamina , colinérgicos

    • Uso: esquizofrenia

    • EC: Sedación , granulocitosis , depresión SNC , Estado comatoso

    • Interdependencias: con OH, antihistamínicos


Anti 5ht1
Anti-5HT1

  • Ciproheptadina: PERIACTIN

    • MA: Anti-5HT1, 5HT2A, 5HT2C

    • Actividad: antihistamínico, anticolinérgico , deprime SNC

    • Usos:

      • Dermatitis alérgica

      • Sd carcinoide

      • Migraña

      • Disminuir efectos sexuales colaterales de FLUOXETINA

    • EC : Mareo, sequedad de mucosas, aumento de peso y crecimiento en niños (por hormona del crecimiento)

  • Pizotifeno: SANDOMIGRAN

    • MA: Bloquea Serotonina, Histamina, Triptamina

    • Absorción : oral 80% , metabolismo hepático, VM 26 horas

    • Uso : profilaxis de migraña

    • CI: en px con glaucoma


Anti 5ht3
Anti-5HT3

  • Ondansetrón: ZOFRAN

    • MA : bloqueo receptores 5HT3 centrales (zona quimiorreceptora de área postrema , aferencia vagal de TGI alto)

    • FC : vida media : 3-4 horas

    • Uso: antiemético posquirúrgico o pacientes con quimioterapia o radioterapia

    • EC: cefalea, náusea, aumento de transaminasas

    • CI: 1er trimestre embarazo

  • Dolasetrón: ANZEMET

  • Granisetrón : KYTRIL (no combinar con OH)

  • Tropisetron : NAVOBAN


Inhibidores de recaptura de serotonina 5ht
Inhibidores de recaptura de serotonina (5HT)

  • Fluoxetina : PROZAC

    • MA: inhibe la recaptación de 5HT en plaquetas y SNC

    • VM: 8 días

    • Uso: tratamiento de depresión, bulimia nerviosa, alcoholismo , anorexia nerviosa

    • CI : en 1er trimestre embarazo

  • Sertralina :desordenes obsesivo-compulsivo


Agonistas de los receptores 5 ht
Agonistas de los receptores 5-HT

Receptor 5-HT1A

Buspirona:

Se utiliza para el tratamiento de la ansiedad

Metabolito principal ( 1-pirimidinilpiperazina) es activo un quinto de su potencia

Biodisponibilidad 84%


Agonistas receptor 5-HT 1D/1B

Sumatriptan

Zolmitriptan

Naratriptan

Rizatriptan

Bloquean neuropeptidos proinflamatorios en la terminal nerviosa

Se utilizan en el tratamiento contra la migraña


Cisaprida

Agonista receptor 5HT4

Produce actividad agonista parcial en 5HT3

Incrementa la liberación de acetilcolina en neuronas entéricas

Se utiliza para el tratamiento de reflujo gastroesofágico y en los trastornos de motilidad

Se metaboliza por el citocromo hepático p450

Efectos adversos: si se administra junto con ketoconazol provoca prolongación del segmento QT y arritmias cardiacas graves


Metoclopramida

Antagonistas del receptor D2 de dopamina

Potencia la estimulación colinérgica del músculo liso

Bloquea receptor D2 en el área postrema, lo que confiere un efecto antiemético

Se utiliza para el tratamiento de la ERGE, en alteraciones del vaciamiento gástrico, antiemético.

Efectos adversos: a nivel de SNC ( insomnio, inquietud, ansiedad, agitación). Tiene efectos extrapiramidales ( distonía, acatisia, parkinsonismo) debido al bloqueo a nivel central del receptor D2


S ndrome serotonin rgico
Síndrome Serotoninérgico

Se manifiesta por alteraciones mentales, hiperactividad autonómica y trastornos neuromusculares

Fiebre taquicardia, diarrea, vómitos, diaforesis

Alteraciones musculares: temblores, mioclonicas, hiperreflexia.


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