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PHYSIOPATHOLOGIE DE LA RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVES - PowerPoint PPT Presentation


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PHYSIOPATHOLOGIE DE LA RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVES. INSERM U957 - EA3822 Faculté de Médecine NANTES. http://www.eri7.nantes.inserm.fr/. Os trabéculaire = os spongieux. Os cortical = os compact. STRUCTURE DU TISSU OSSEUX. fonction mécanique

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Presentation Transcript

PHYSIOPATHOLOGIE DE LA

RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE

DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVES

INSERM U957 - EA3822

Faculté de Médecine

NANTES

http://www.eri7.nantes.inserm.fr/


Os trabéculaire

= os spongieux

Os cortical

= os compact

STRUCTURE DU TISSU OSSEUX

  • fonction mécanique

  • fonction métabolique


LE REMODELAGE OSSEUX

Construction de l’os par les ostéoblastes

Destruction de l’os par les ostéoclastes

Renouvellement : Os compact 4%/an

Os spongieux 25%/an



Les tumeurs osseuses
LES TUMEURS OSSEUSES

  • Tumeurs osseuses primitives

Cycle cellulaire activé


OSTEOSARCOME : PATHOLOGIE DE LA CROISSANCE ?

  • 150 nouveaux cas par an en France

  • Sujets jeunes (âge moyen 18 ans)

  •  croissance ?

  • Principes thérapeutiques

    • Chimiothérapie(methotrexate, cisplatin, doxorubicin)

    • chirurgie

    • Chimiothérapie (+ ifosfamide)

  • 60% survie à 5 ans, 30% quand des métastases pulmonaires sont diagnostiquées


Les tumeurs osseuses1
LES TUMEURS OSSEUSES

Tumeurs osseuses primitives

Métastases osseuses

Site de la tumeur primaire

Nouveaux vaisseaux = angiogenèse

Echappement

Adhérence

Transport

Métastases

Prolifération

Arrêt à distance dans des capillaires

Sortie des vaisseaux


Les tumeurs osseuses2
LES TUMEURS OSSEUSES

Tumeurs osseuses primitives

Métastases osseuses

Manifestations osseuses :

ostéolyse / ostéoformation / mixte


Control 1

Control 2

Control 3

Control 4

Control 5

Control 6

RANKL 1

RANKL 2

RANKL 3

RANKL 4

RANKL 5

RANKL 6

RANKL 7

RANKL 8

RANKL 9

STRATEGIE DE RECHERCHE

- Traitement adapté à chaque patient

- Mécanismes de résistance aux traitements

- Identification de cibles thérapeutiques

Surexpression/sous expression


STRATEGIES DE RECHERCHE :

« COMPRENDRE POUR MIEUX TRAITER »

Etude

Pré-cliniques

Recherche

fondamentale

Patients : essais

cliniques


STRATEGIES DE RECHERCHE :

AGENTS ANTI-CANCEREUX

Cycle cellulaire activé


STRATEGIES DE RECHERCHE :

AGENTS ANTI-CANCEREUX

Cycle cellulaire activé

Mitose : séparation ADN

G0

M

G2

G1

S

Réplication ADN


STRATEGIES DE RECHERCHE :

AGENTS ANTI-CANCEREUX

Cycle cellulaire activé

G0

M

G2

G1

S

p53

Défaut de mort cellulaire (Apoptose)


STRATEGIES DE RECHERCHE :

AGENTS ANTI-CANCEREUX

Apoptose : mort programmée

Cellule vivante

-Diminution

de taille

-Clivage chromatine

-Corps apoptotiques

-Phagocytose

-Bourgeonnements


STRATEGIES DE RECHERCHE :

AGENTS ANTI-CANCEREUX

Cycle cellulaire activé

Control traitement

G1

OSM

G1

Nb cellules

G2/M

S

G2/M

S

TRAIL

Control

Traitement

Défaut de mort cellulaire (Apoptose)


STRATEGIES DE RECHERCHE :

AGENTS ANTI-ANGIOGENIQUES

Nouveaux vaisseaux = angiogenèse

Ostéosarcome

Echappement

Transport

Adhérence

Prolifération

Arrêt à distance dans des capillaires

Sortie des vaisseaux

Métastases pulmonaires

(tumeurs secondaires)


STRATEGIES DE RECHERCHE :

AGENTS ANTI-ANGIOGENIQUES

Nouveaux vaisseaux = angiogenèse

Ostéosarcome

Anti-VEGF


STRATEGIES DE RECHERCHE :

AGENTS ANTI-RESORPTION OSSEUSE

RANKL

Ostéoblastes

Cell. Tumorales

RANKL

Cercle Vicieux

Ostéoclaste

Prolifération des

Cell. Tumorales

Ostéolyse


STRATEGIES DE RECHERCHE :

AGENTS ANTI-RESORPTION OSSEUSE

RANKL

Ostéoblastes

Cell. Tumorales

RANKL

Cercle Vicieux

OPG

Acide Zoledronique

Ostéoclaste

Prolifération des

Cell. Tumorales

Ostéolyse


STRATEGIE DE RECHERCHE

Cell. Tumorales

Agents

anti-cancéreux

RANKL

Ostéoblastes

RANKL

Agents

anti-

angiogéniques

Cercle Vicieux

Agents

anti-résorption

Ostéoclaste

Prolifération des

Cell. Tumorales

Ostéolyse


THÉRAPIE GÉNIQUE

Objectif :faire produire à une cellule par transfert de gène ce quenormalement elle n’exprime pas ou trop peu

1. Insertion du gène dans un vecteur2. Contact vecteur / cellule3. Entrée et transport du gène dans le noyau cellulaire4. Transcription de l'ARNm à partir du gène5. Traduction de l'ARNm en protéine6. Sécrétion, fixation membranaire ou expression cytoplasmique de la protéine.


PHYSIOPATHOLOGIE DE LA

RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE

DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVES

INSERM U957 - EA3822

Faculté de Médecine

NANTES

http://www.eri7.nantes.inserm.fr/


ADN

Acides nucléiques

chromosome

Acide DésoxyribloNucleique


ADN ARN Protéines

ADN / ARN / PROTEINES

Transcription

Traduction


ad