Infection par le vih et sida
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Moutschen: Version revue et commentée par MM le 17 avril 2002. Infection par le VIH et SIDA. SBIM novembre 2001.

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Infection par le VIH et SIDA

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Presentation Transcript


Moutschen:

Version revue et commente par MM le 17 avril 2002

Infection par le VIH et SIDA

SBIM novembre 2001


Immunodficience grave lie la dpltion et la dysfonction des cellules immunitaires CD4+ et entranant la survenue dinfections, de cancers opportunistes et de troubles neurologiques


VIH


Moutschen:

Vous devez connatre les gnes gag, pol et env et les protines codes par ces gnes

Le gnome de VIH


Moutschen:

A titre indicatif uniquement

Le gnome de VIH


Moutschen:

A titre indicatif

Le gnome de VIH


Cycle viral


Moutschen:

Ne pas connatre en dtail. Les grandes tapes doivent tre connues, surtout si elles constituent des cibles thrapeutiques


VIH budding


Moutschen:

Important

Corcepteurs du VIH


Moutschen:

La fusion de lenveloppe lipidique du virus avec la membrane est impossible si gp120 na pas li son corcepteur


Les corcepteurs du VIH


Evolution de la lymphocytose CD4


Quest ce qui fait chuter la lymphocytose CD4?


Diffrenciation thymique

Prolifration priphrique

Lymphocytes priphriques

Mort cellulaire


Le VIH provoque une dpltion des lymphocytes T CD4 essentiellement par des effets priphriques. Il existe aussi un impact sur la lymphopose thymique mais cet effet est surtout important chez lenfant


La dpltion priphrique est due est des effets cytopatiques directs (cellules productivement infectes) mais est aussi lie une activation polyclonale de tous les lymphocytes T (infects ou non). Cette activation rsulte en une apoptose acclre


Linfection par le VIH provoque aussi une activation polyclonale quantitativement et qualitativement anormale du systme immunitaire


Un facteur supplmentaire responsable de la chute rapide de la lymphocytose CD4 sanguine est le trapping des lymphocytes T CD4 dans les ganglions infects


VIH et organes lymphodes secondaires


Vhicul dans les ganglions par les cellules dendritiques

Infection slective de cellules dendritiques par souches R5

Fusion de cellules dendritiques et de lymphocytes T CD4+

Transport du virus vers les ganglions rgionaux

Extension de linfection aux lymphocytes T CD4+ activs


Stock sur les cellules folliculaires dendritiques des centres germinatifs par lintermdiaire des rcepteurs FcgR

Ne pas confondre les cellules dendritiques et les cellules folliculaires dendritiques!


Deux consquences de ce tropisme pour les organes lymphodes secondaires

  • Dsorganisation progressive de larchitecture des ganglions lymphatiques chez les patients infects

  • Quantit de virus et frquence de cellules infectes beaucoup plus levs dans les organes lymphodes que dans le sang


Autres anomalies immunitaires

  • Toutes les manifestations ne sont pas lies linfection directe des cellules considres par le VIH

    • Rle de facteurs solubles (protines du VIH, cytokines)

    • Anomalies lies la perte du rle auxiliaire des lymphocytes T CD4


Rponses immunitaires anti-VIH


Rle de limmunit anti-VIH

  • Protection chez de rares sujets exposs mais non infects

  • Rle dans la chute initiale de charge virale et dans le pronostic long terme

  • CD8 (lymphocytes T cytotoxiques) et charge virale. Relation inverse


CTL et charge virale


Manifestations cliniques

  • A : primoinfection ou asymptomatique ou adnopathies

  • B : signes mineurs (type ARC)

  • C : SIDA

    • infections opportunistes (virus, champignons, parasites, bactries)

    • cancers (Kaposi, LNH, cancer du col, cancer anal)

    • atteinte neurologique (AIDS related dementia)


Moutschen:

A titre indicatif, connatre quelques exemples de manifestations dans chaque catgorie


Manifestations cliniques les plus frquentes dentre en stade C

  • pneumonie Pneumocystis Carinii (38%)

  • candidose oesophagienne, trachale ou bronchique (16%)

  • HIV-associated wasting syndrome (18%)

    • perte de plus de 10% du poids corporel

    • diarrhe (> 2selles diarrhiques /jour pendant un mois)

    • fivre inexplique pendant plus dun mois


HIV et lymphomes

  • Incidence constante malgr HAART

  • 5-10% des patients infects par le VIH dvelopperont un lymphome

  • 95% des cas : lymphomes drivs des lymphocytes B


Cancers

  • Sarcome de Kaposi et virus HHV-8

  • Cancer du col utrin et virus HPV

  • Lymphomes non hodgkiniens et virus EBV


Manifestations neurologiques

  • Essentiellement lie la prsence de macrophages et cellules microgliales infectes qui perturbent fortement la fonction neuronale


Moutschen:

Savoir que lELISA et le WB sont des techniques de dtection des anticorps alors que la PCR dtecte le RNA viral (rt-PCR). Connatre aussi la diffrence entre ELISA et WB et les avantages et inconvnients respectifs de chaque technique

Diagnostic de linfection par le VIH

  • ELISA

  • Westernblot

  • PCR


Evaluation biologique du patient infect par le VIH

  • Lymphocytose CD4

  • Charge virale


Lymphocytose CD4

  • Cytofluorimtrie de flux

  • Intrt respectif des valeurs absolues et des valeurs relatives

  • Valeurs normales : 700-1100/mm3

  • Ne pas oublier que les lymphocytes du sang ne reprsentent quune faible fraction des lymphocytes totaux (variations frquentes et non spcifiques de la lymphocytose sanguine)


Utilit de la lymphocytose CD4 dans le suivi de linfection par le VIH

  • Evaluer lintensit de limmunodficience

    • Modre : <400 CD4

    • Svre : <200 CD4

    • Trs svre, menaante court terme : <50 CD4

  • Poser lindication dun dbut de traitement antirtroviral

  • Suivre lefficacit du traitement


Charge virale

  • le nombre de copies de RNA viral prsentes dans le plasma

    • On prsume que cette valeur est directement lie au niveau global de rplication du VIH dans lorganisme

    • Plusieurs types de tests bass sur lamplification des acides nucliques

      • Amplification de la cible

      • Amplification du signal


Charge virale

  • bDNA (branched DNA)

    • signal amplification

  • RT-PCR (Amplicor Roche)

    • Amplification de la cible

  • NASBA (nucleic acid sequence based amplification)

    • Amplification du RNA (et non du DNA comme dans la RT-PCR)


Utilit de la mesure de charge virale

  • Evaluer lindication de dbuter un traitement

  • Evaluer lefficacit thrapeutique

    • Objectif thrapeutique : charge virale infrieure au seuil de dtection <50 copies/ml


Limitations de la mesure de la charge virale

  • Compartiment analys

  • Remontes fugaces de charge virale associes des phnomnes inflammatoires intercurrents (blips)

  • Technique semi-quantitative


Moutschen:

Ceci illustre seulement le caractre semi-quantitatif des mesures de charge virale


Moutschen:

A titre indicatif

Autres tests

  • Immunitaires

    • Marqueurs dactivation du Systme immunitaire

      • b2-microglobuline

      • Noptrine

      • Marqueurs membranaires (HLA-DR, CD25, CD38)

  • Virologiques

    • Antigne p24

    • Typage SI/NSI

    • Gnotype sous-types


HAART

  • Highly active antiretroviral therapy


Totales

200

Mmoires

100

Naves

0

0

3

24

Une restauration immunologique biphasique


Les chiffres de la restauration


Moutschen:

Schma compliqu mais je vous demande de le comprendre (pas de retenir tous les dtails par cur)

Diffrents rservoirs


Eradiquer le dernier compartiment


Deux types de latence et rservoirs


Rsistances au traitement

  • La transcriptase reverse du VIH fait beaucoup derreurs de copie : ds que la rplication persiste, il y a beaucoup de mutations qui peuvent confrer une rsistance si des antirtroviraux sont pris concomitamment


Importance dvaluer les rsistances avant dentamer un traitement ou avant de changer de traitement


Evaluation des rsistances

  • Deux types de tests

    • Gnotypiques

      • Squenage total

      • Amplification partielle de codons associs la rsistance (INNO-LIPA)

    • Phnotypiques

      • Souches du patient

      • Virus recombinants (avec gne bien particulier de la souche du patient : pol)


Gnotype

  • Rsistance au rtrovir (exemple)


Immunodficiences acquises

  • Infections

    • HIV

    • Autres infections virales: EBV, CMV, rubole, rougeole, influenza

    • Autres infections (bactriennes, mycotiques, parasitaires)


Immunodficiences acquises

  • Etats noplasiques

    • Mylome, Waldenstrm

    • Leucmies chroniques et aigus

    • Hodgkin

    • Certaines tumeurs solides : glioblastomes


Immunodficiences acquises

  • Iatrognes

    • cytostatiques

    • immunosuppresseurs

    • corticostrodes

    • phnytone, pnicillamine

    • greffe de moelle ( surtout si GVHD)


Immunodficiences acquises

  • Mtaboliques

    • Diabte

    • Malnutrition

    • Perte de protines (syndrome nphrotique, entropathie exsdudative)

  • Splnectomie


Immunodficiences acquises

  • Maladies autoimmunitaires

    • lupus rythmateux

    • polyarthrite rhumatode

    • hpatite chronique active


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