1 / 42

Tuberkulose,- nytt og nyttig

Tuberkulose,- nytt og nyttig. Guri Hoven Lungeseksjonen, SSK 09.09.11. Latent tuberkulose Tuberkulosesykdom. Diagnostikk av latent Tb og Tb sykdom Behandling av latent Tb Tb sykdom. Hvilken tilstand skal diagnostiseres?. Latent tuberkuløs infeksjon? Aktiv tuberkuløs sykdom?

arnon
Download Presentation

Tuberkulose,- nytt og nyttig

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Tuberkulose,- nytt og nyttig Guri Hoven Lungeseksjonen, SSK 09.09.11

  2. Latent tuberkulose • Tuberkulosesykdom

  3. Diagnostikk av latent Tb og Tb sykdom Behandling av latent Tb Tb sykdom

  4. Hvilken tilstand skal diagnostiseres? • Latent tuberkuløs infeksjon? • Aktiv tuberkuløs sykdom? • TST-tester > 100 år • IGRA-tester

  5. IGRA ( Interferon gamma release assay)IGT ( Interferon gamma immunological test) • In vitro blodprøver av cellemediert immunrespons • Tuberkulosebakterien har RD1 (Region of difference 1) • ESAT-6 ( Early secretory antigenic target 6) • CFP-10 ( Culture filtrate protein 10) • BCG-stammene og atypiske mykobakterier har ikke RD1 (unntak: M. marinum, M.kansasii og M.szulgai) • T-celler fra eksponerte personer produserer IFN-gamma når TB-spesifikke antigener blir tilsatt

  6. Nye spesifikke blodtester ved TB: IFN-γ baserte assay Bedre spesifisitet og sensitivitet Ikke kryssreaksjon med BCG vaksinering Ikke kryssreaksjon med ikke- humane mykobakterier Testen differensierer ikke mellom aktiv og latent TB IGRA: Stimulering av T celler med M. tuberculosis spesifikke Ag: som mangler i BCG og andre mykobakterier Frigjort IFN-  måles med ELISA eller ELISPOT metode fra fhi.no

  7. IGRA QuantiFERON-TB GIT (ELISA) måler IFN-gamma nivå i plasma T-SPOT.TB (Elispot) måler antall IFN-gamma-produserende celler

  8. Tolkning av QuantiFERON-G Table Tabell fra MMWR, Recommendations and Reports December 16, 2005 / 54(RR15);49-55

  9. Inkonklusive resultater: QFT vs T-SPOT.TBBasert på flere studier 2006 - 2009:

  10. T-Spot.TB Indikasjon: Ikke-konklusiv QFT Vurder ved negativ QFT og mistanke om tuberkulosesmitte ved svekket immunitet grunnet alder, sykdom eller immunsupprimerende behandling Utføres etter avtale på FHI annenhver onsdag

  11. Hvor gode er IGRA-testene? Systematic review: T-cell-based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection: an update.Pai M, Zwerling A, Menzies D.Ann Intern Med. 2008 Aug 5;149(3):177-84. Epub 2008 Jun 30.

  12. Hvor gode er IGRA-testene? (LTBI) IGRA-testene har svært høy spesifisitet, svekkes ikke av BCG-vaksine TST spesifisitet høy hos ikke-BCG-vaksinerte, men lav og varierende hos BCG-vaksinerte T-SPOT.TB har sannsynligvis høyere sensitivitet enn QFT og TST Pai M, et al Ann Intern Med. 2008 Aug 5;149(3):177-84. Epub 2008 Jun 30.

  13. Hvor gode er IGRA-testene? TB sykdom 7 kliniske studier (lav–intermediær TB-forekomst), IGRA hos voksne med mistenkt TB sykdom Sensitivitet varierte fra 64- 92% IGRA kan miste 10–30% av TB syke, uegnet til å ekskludere TB 2 studier kombinerte IGRA med ekspektorat eller TST og fikk høy NPV T-cell interferon-g release assays for the rapid immunodiagnosis of tuberculosis: clinical utility in high-burden vs.low-burden settings Dheda, K, .. Current Opinion in Pulmonary Medicine2009,15:188–200

  14. Systematisk gjennomgang av 4 studier ang ”within-subject” variabilitet og 13 studier som evaluerte TST effekt på etterfølgende IGRA-resultat Begrenset data, men ”within-subject” variabilitet var tilstede i alle studier Mest uttalt hos IGRA-positive, i mindre grad hos IGRA-negative Boosting; fra 3 dager etter TST, varighet måneder?? BOOSTING? Within-subject variability of interferon-g assay results for tuberculosis and boosting effect of tuberculin skin testing: a systematic reviewPLoS One. 2009 Dec 30;4(12):e8517.van Zyl-Smit RN, Zwerling A, Dheda K, Pai M.

  15. BOOSTING? Within-subject variability of interferon-g assay results for tuberculosis and boosting effect of tuberculin skin testing: a systematic review PLoS One. 2009 Dec 30;4(12):e8517.van Zyl-Smit RN, Zwerling A, Dheda K, Pai M.

  16. Tanumsundersøkelsen 1000 av 2813 asylsøkere>18 år Sept. 2005 - juni 2006 QFT, spørreskjema, TST og rtg th Resultat 912 29% (264) positiv QFT 50% (460) TST ≥ 6 mm TST positive: 50% QFT negative TST negative: 7% QFT positive (32/452) Winje BA, BMC Infect Dis. 2008 May 14;8:65.

  17. Tanumsundersøkelsen Winje BA, BMC Infect Dis. 2008 May 14;8:65.

  18. Tanumsundersøkelsen 43 % færre henvisninger vha QFT på asylsøkere sammenlignet med henvisning > 6mm 5/1000 fikk påvist (kulturbekreftet) tbc ved ankomst landet 5/5 eksponering, symptomer og pos. rtg th Winje BA, BMC Infect Dis. 2008 May 14;8:65.

  19. Tanumsundersøkelsen, 5 TB-syke 2 ekskludert TST 15, QFT manglet TST 17, 1. QFT pos, 2. manglet 3 inkludert TST 9, QFT neg TST 10, QFT pos TST 18, QFT pos Winje BA, BMC Infect Dis. 2008 May 14;8:65.

  20. IGRA Oppsummering 1/4 IGRA mer spesifikk enn TST IGRA mer sensitiv enn TST ved immunsuppresjon T-SPOT.TB mer sensitiv og færre inkonklusive enn QFT ved CD4 <100-200 Beslutningstøtte, utelukker ikke og skiller ikke LTBI eller TB sykdom

  21. IGRA Oppsummering 2/4 Boosting?? Reduserer antall EU Kan ikke brukes til å følge sykdomsutvikling eller nysmitte

  22. IGRA Oppsummering 3/4 Påvise LTBI Screening av definerte risikogrupper (innvandrere) Smitteoppsporing Immunsuppresjon (HIV, TNF-a, tx, ...) Beslutningsstøtte ved TB-sykdom Ekstrapulmonal TB, barn

  23. IGRA Oppsummering 4/4 QFT primær IGRA test Indikasjon: Pos. TST, evt. klinisk vurdering T-SPOT.TB sekundær IGRA test Indikasjon: Inkonklusiv QFT test eller klinisk vurdering

  24. Diagnostikk av tuberkulosesykdom • PCR • Rifampicinresistens • Raskere dyrkningssvar

  25. Diagnostikk av latent tb og tb sykdom Behandling av latent Tb Tb sykdom

  26. Latent tb, hvem skal ha behandling? • Tilby behandling for å redusere smitterisiko i samfunnet eller for å forhindre sykdom hos enkeltindividet? • Risikoscore, se e-bok på FHI.no

  27. Risiko-score

  28. DOT Til hvem? Hvorfor? Kostnadseffektivt?

  29. Medikamentell behandling av latent TB Hvem skal ha? Medisinsk indikasjon Motivert pasient Nytteverdi Hvilken behandling? 3 mnder Isoniazid + Rifampicin 6 mnder Isoniazid Pyridoxin? DOT? I tilfelle hvorfor? Risiko ved beh., lab Obs andre medikamenter, p-pille, kortison...

  30. Diagnostikk av latent tb og tb sykdom Behandling av latent tb Tb sykdom

  31. Tuberkulose, sykdom

  32. Tb, fordelt på fylker siste 10 år

  33. Norge, insidens fra 1977 til 2009. FHI

  34. Multiresistent tuberkulose i Norge 1978-2005

  35. Isolering? Hvor? Hvor lenge?

  36. Om mus og menn….Vaksinegjenombrudd? • IKEPLUS • Mykobakteriene har gener kalt esx-3, hjelper organismene å ”unngå” vertens immunforsvar • Esx-3 fjernet fra M. smegmatis, M.sm. injisert i mus. • Esx-3 gener fra M. tb satt inn i M. sm. (=IKEPLUS) som ble injisert i mus • IKEPLUS-infeksjonen raskt fjernet, vedvarende immunitet mot M. tb

  37. TAKK!

More Related