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RETINOIDES Y FOTOENVEJECIMIENTO

ESCALA DE REJUVENECIMIENTO FACIAL. Freedman BM et al. JCD5 (2); 2006. Generalidades -Tratamiento. . Fotoda

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RETINOIDES Y FOTOENVEJECIMIENTO

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Presentation Transcript

    1. RETINOIDES Y FOTOENVEJECIMIENTO Maria Isabel Herane H

    2. ESCALA DE REJUVENECIMIENTO FACIAL Freedman BM et al. JCD5 (2); 2006

    3. Entre los 11 y los 30 añosEntre los 11 y los 30 años

    4. Entre los 11 y los 30 añosEntre los 11 y los 30 años

    5. Entre los 11 y los 30 añosEntre los 11 y los 30 años

    6. Isotretinoína Oral No se une a receptores retinoideos En sebocitos (No en queratinocitos ) hay isomerización de ac 13-cis retinoico a all-trans retinoico Isotretinoína actúa como prodroga por conversión a acido trans retinoico que sí interactúa con los receptores Mecanismo de acción en fotodaño es desconocido Al parecer inhibe las MMP´s del EC que conllevan a un aumento en la producción de colágeno especialmente tipos 1 y 3

    7. Estructura Química: retinoides

    8. Retinoides tópicos y fotodaño Mecanismo de acción poco claro Retinoides influencian una gran variedad de procesos celulares tales como crecimiento y diferenciación celular, alteraciones en la superficie celular y modulación inmune Muchos de los efectos tisulares son mediados por interacciones con células específicas y receptores nuclerares Receptores nucleares X que se unen a ác 9-cis retinoico y receptores de AR RXR y RAR están en piel normal y proveen la maquinaria necesaria para el proceso de reparación de piel fotodañada modulando expresión génica y modificando los programas de diferenciación

    9. Mecanismo de acción en queratinocito

    10. Afinidad por el receptor de Acido Retinoico

    11. El estandar de oro y único tratamiento médico de eficacia comprobada El estandar de oro y único tratamiento médico de eficacia comprobada

    13. Mecanismos moleculares en la mejoría del fotodaño Suavidad de piel (1er signo;4 sem) por 3 factores: - Aumento de proliferación epidérmica y engrosamiento - Compactación estrato córneo - Depósito material mucinoso (GAG´s) en EC y espacios intercelulares de epidermis Disminución de hiperpigmentación moteada y lentigos por reducción histológica de contenido de melanina epidérmica: - Inhibición de melanogénesis (disminución de la actividad de tirosinasa) y/o - Inhibición de transferencia de melanocitos a queratinocitos - Incremento de descamación de queratinocitos cargados de melanina como resultado del aumento de la proliferación epidérmica No hay evidencias de disminución en el número de melanocitos Stratigos a et al. Drugs 2005;65 (8)

    14. Mecanismos moleculares en la mejoría del fotodaño II Acción en arrugas : - Aumento en producción de Colágeno I en 80% comparado con reducción de 14% en área tratada con vehiculo (Griffiths et al;1993) - Mecanismo de acción desconocido: probable inducción de síntesis de colágeno reducción de la ruptura mediante inhibición de MMP´asa inducidas por radiación UV ( Fisher 1997)

    15. Retinol = vitamina A Muy usado en cosmética :acne y fotoenvejecimiento Muy inestable y fácil degradación 20 veces menos potente que ácido retinoico Irritante?? No hay RCT vs Tretinoína

    16. Retinoides tópicos en Fotoenvejecimiento TRETINOINA ISOTRETINOINA RETINALDEHIDO TAZAROTENO ADAPALENO

    17. TRETINOINA Acido all trans retinoico Crema (0.025%,0.05%. 0.1%);gel (0.025%); Microesferas gel (0.1%) Eficacia : - Mejoría de arrugas finas, hiperpigmentación moteada; aspereza - Algo de mejoría en arrugas mas profundas y lentigines actínicos Histología: - compactación de EC; engrosamiento epidermis; distribución uniforme del contenido de melanina; reversión de polaridad celular; aumento GAG´s; aumento de vascularidad en dermis - Restauración parcial de procolágeno I. Aumento fibras de anclaje EA: Dermatitis retinoidea Referencias : Kligman 1969; Weiss 1988; Leyden 1989; Lever 1990 ; Ellis 1990; Kang 1998;Green 1993;Olsen 1992;Weinstein 1991;Bhawan 1996; Zelickson 1988; Buchan 1994

    18. ISOTRETINOINA Esteroisómero del ácido retinoico Unión a CRABP y RAR (directamente) Crema (0.05%,0.1%) y gel (0.025%, 0.05%) Eficacia clínica: - Mejoría de arrugas finas y gruesas y discreta mejoría de pigmentación y textura - Reducción de KA faciales Histología: - Incremento del grosor epidérmico EA: Dermatitis retinoidea leve, transitoria Referencias: Sendagorta 1992; Maddin 2000; Alirezai 1994

    19. RETINALDEHIDO Precursor del AR: conversión a retinol ó AR por queratinocitos Crema ; emulsión (0.05%; 0.1%) Eficacia: - Mejoría de textura de la piel y reducción de arrugas Histología: - Restauración del daño UVA inducido, de la reducción de colágeno y f elásticas en piel humana EA: Menor irritación que tretinoína Referencias: Saurat 1994; Didierjean 1999; Creidi 1998; Boisnic 1999

    20. TAZAROTENO Metabolizado a acido tazaroténico Crema (0.05%, 0.1%) y gel (0.1%) Eficacia: - Mejoría de arrugas finas y mas profundas, de elastosis, tamaño de poros (equivalente a Tretinoína 0.05%). - Mejoría de hiperpigmentación moteada, lentigines - Sin acción en KA Histología: - compactación EC, aumento grosor epidermis y capa granular, reducción de atipias en queratinocitos y melanocitos, reducción contenido melanina y polaridad en queratinocitos - Sin diferencias en; nivel de mucina epidérmica, elastosis dérmica ni tinción de colageno I Referencias: Sefton 2000; Kang 2001, Philips 2002; Lowe 2004

    22. Retinaldehído Precursor del Acido retinoico: liberación controlada y buena tolerancia Se usa: 0,05%-0,1% Menos irritante que Tretinoína 0,05% a las 44 semanas en 125 pac con fotodaño Restablece daño por UVA

    24. Adapaleno Crema y gel :0,1% y 0,3% Util en acne y fotodaño Eficacia similar a Tretinoína Menos irritante Reducción de keratosis actínicas con gel 0,3% Kang S,Godfarb MT J Am Acad Dermatol 2003: 49; 83-90

    25. Adapaleno: penetra específicamente en folículo pilosebáceo Rápida penetración folicular No es grasoso, es bien tolerado y con un vehículo altamente cosmético ADAPALENE: TARGETED DELIVERY TO THE PILOSEBACEOUS FOLLICLE A major prerequisite for an effective topical drug is that a sufficient amount of the active agent must arrive at the site of action. Adapalene gel was designed to enhance the concentration of active ingredient at the site of action, thereby diminishing local and systemic side effects. Targeted delivery to the pilosebaceous follicle was obtained by using a narrow range of adapalene particle size. The follicular penetration pathway of adapalene gel was confirmed by observing the fluorescence of adapalene microcrystals in the skin after topical application to human skin. After 5 minutes, microcrystals of adapalene were distributed in the stratum corneum and in the follicular duct with light fluorescence peripheral to the hair shaft. After 2 hours, microcrystals were even present in the follicle to a depth of 400 µm. This significant presence in the pilosebaceous follicle directs the therapeutic agent to the microcomedones. Allec J, Chatelus A, Wagner N. Skin distribution and pharmaceutical aspects of adapalene gel. J Am Acad Dermatol. 1997;36:S119-S125.ADAPALENE: TARGETED DELIVERY TO THE PILOSEBACEOUS FOLLICLE A major prerequisite for an effective topical drug is that a sufficient amount of the active agent must arrive at the site of action. Adapalene gel was designed to enhance the concentration of active ingredient at the site of action, thereby diminishing local and systemic side effects. Targeted delivery to the pilosebaceous follicle was obtained by using a narrow range of adapalene particle size. The follicular penetration pathway of adapalene gel was confirmed by observing the fluorescence of adapalene microcrystals in the skin after topical application to human skin. After 5 minutes, microcrystals of adapalene were distributed in the stratum corneum and in the follicular duct with light fluorescence peripheral to the hair shaft. After 2 hours, microcrystals were even present in the follicle to a depth of 400 µm. This significant presence in the pilosebaceous follicle directs the therapeutic agent to the microcomedones. Allec J, Chatelus A, Wagner N. Skin distribution and pharmaceutical aspects of adapalene gel. J Am Acad Dermatol. 1997;36:S119-S125.

    26. Adapaleno: Características Adapaleno es un retinoide tópico diseñado para optimizar Eficacia y Tolerabilidad Atributos de la molécula adapaleno Estabilidad química Menor potencial de irritación comparado con otros retinoides tópicos Rápida penetración folicular Unión muy fuerte y selectiva con RAR-ß y RAR-? Presentes en los queratinocitos a partir de la capa granulosa Regula el proceso de diferenciación terminal No se une a los CRABP ( < efectos adversos) ADAPALENE: KEY FEATURES Adapalene is a topical retinoid designed to optimize efficacy and tolerability. The attributes of the adapalene molecule are described in the following slides and include chemical stability, less irritation potential than other topical retinoids, rapid follicular penetration and allows for cosmetically appealing formulations. ADAPALENE: KEY FEATURES Adapalene is a topical retinoid designed to optimize efficacy and tolerability. The attributes of the adapalene molecule are described in the following slides and include chemical stability, less irritation potential than other topical retinoids, rapid follicular penetration and allows for cosmetically appealing formulations.

    27. Evaluación de Adapaleno Gel 0.3% para el tratamiento de queratosis actínicas y lentigos solares Assessment of adapalene gel for the treatment of actinic keratoses and lentigines: A randomized trial Kang S ; Goldfarb MT ; Weiss J et al. J Am Acad Dermatol 2003;49:83-90 THE SAFETY AND EFFICACY OF ADAPALENE GEL 0.3% AS COMPARED TO ITS VEHICLE AND ADAPALENE GEL 0.1% IN THE TREATMENT OF ACNE VULGARISTHE SAFETY AND EFFICACY OF ADAPALENE GEL 0.3% AS COMPARED TO ITS VEHICLE AND ADAPALENE GEL 0.1% IN THE TREATMENT OF ACNE VULGARIS

    28. Resultados QUERATOSIS ACTINICAS (9 meses. 1v/d 1er mes;2v/d ) Mejoría Differin 0.3% (66%) vs vehículo (34%)

    29. Resultados Generales El parámetro con mejor respuesta, 65% vs 25% fue la hiperpigmentación moteada, luego la apariencia global. Mejoraron las arrugas finas y luminosidad, sin cambios en las arrugas gruesas

    30. Resultados LENTIGOS SOLARES 59% de los pacientes presentaron aclaramiento de sus lesiones vs 36% con vehiculo.

    32. Conclusiones Adapaleno 0.3% gel fue eficaz en el tratamiento de las queratosis actínicas y los lentigos solares además de otros parámetros de fotoenvejecimiento cutáneo Adapaleno fue muy bien tolerado Sólo 1 paciente discontinuó el tratamiento en el grupo 0.3% por irritación cutánea

    33. Estudio de eficacia clínica de Differin 0,3% en mujeres con foto envejecimiento Dra. M. Isabel Herane Dra. Cecilia Orlandi Dra. Emilia Zegpi Dra. Pilar Valdés Dra. Ximena Ancic Colaboradoras: Angelina Gasitulli (Int. Med. UDP) QF Pamela Salazar

    39. CONCLUSIONES

    40. Riesgo de teratogenicidad de los retinoides tópicos? La liberación transdérmica es pobre Mas de 25 años de uso en acne: no hay casos relacionados Estudio controlado de 215 madres: Prev.de malf. Fetales 1,9% vs 2,6% en el grupo control No se aconseja su uso en embarazo

    41. Como usarlos Si hay irritación: eritema, ardor, desc.,sequedad, prurito. esquema de días alternos Terapia de contacto corto: minutos y lavar RETINIZACION

    42. Como usar retinoides tópicos Aplicar una vez en la noche. Humectantes faciales Fotoprotector en el día Si hay irritación: esquema de días alternos Terapia de contacto corto: minutos y lavar Cuidado con el afeitado y la depilación Efectos:2 meses, se continúa por 6-9 meses.

    43. Isotretinoína Oral: Envejecimiento Tratamiento de 42M y 18H con edades 35-65 años. Grupo A: Isotretinoína 10-20 mg 3 veces por semana + procedimientos quirúrgicos (peels, AHA, botox,etc). Grupo B (60 pac) con solo procedimientos quirúrgicos. Resultados en Grupo A: Mejoría de tono, elasticidad, arrugas frontales, glabelares,“patas de gallo” y cuello. Reducción de lentigines y efélides e hiperpigmentación moteada. Piel más suave, brillante y clara. Diferencias estadísticamente significativas. Efectos adversos mínimos (10%).

    44. Isotretinoína Oral en Fotoenvejecimiento Rabello-Fonseca R et al JEADV 2009;23 Estudio prospectivo; 30 mujeres; 40-55 años Fototipos II a IV Fotoenvejecimiento moderado a severo Grupo I: 10 mg; Grupo II: 20 mg isotretinoína oral 3 veces por semana por 3 meses Estudios morfométricos (imágenes digitales) Biopsias pre y post tratamiento. Tinciones para colágeno y fibras elásticas Evaluaciones clínicas (médico y paciente): textura, color, aspecto de arrugas

    48. Mejoría clínica según evaluación del médico y el paciente

    49. Isotretinoína Oral en Fotoenvejecimiento Rabello-Fonseca R et al JEADV 2009;23 Bajas dosis de IT oral parecen ser eficaces en el fotoenvejecimiento cutáneo El uso de 20 mg 3 veces a la semana es mejor que 10 mg 3 v/semana en resultados clínicos y en incremento del contenido de colágeno Mecanismo de acción de IT desconocido Como los retinoides tópicos probablemente inhiben las MMP´s de la matriz EC ? incremento colágeno en especial 1 y 3 La acción en fibras elásticas no ha sido descrita anteriormente Nuevos estudios con inmunohistoquímica ayudarían a dilucidar mecanismo exacto de acción Limitaciones del estudio: falta de grupo control usando placebo

    50. Retinoides y fotoenvejecimiento RT representan un Tx eficaz en fotoenvejecimiento Los eventos moleculares que llevan a mejoría clínica e histológica están aún en estudio El rol de RT en el Tx de envejecimiento intrínseco se está evaluandonuevos retinoides se esperan a futuro con mayor eficacia y menores ef adversos

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