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Policitemias. Prof: Dimas J. Campiolo. Policitemias Terminologia. Policitemia e eritrocitose = termos intercambiáveis para descrever Ht elevado Eritrocitose = mais acurado quando somente a linhagem vermelha está envolvida
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Policitemias Prof: Dimas J. Campiolo
Policitemias Terminologia • Policitemia e eritrocitose = termos intercambiáveis para descrever Ht elevado • Eritrocitose = mais acurado quando somente a linhagem vermelha está envolvida • Policitemia (muitas células do sangue) pode ser confundido com PV • PV = doença clonal com produção excessiva de GV, granulócitos e plaquetas
Policitemia/Eritrocitose • Aumento persistente do hematócrito e na massa eritrocitária
Valores normais de hemoglobina • Brancos • Sexo masculino: 18,2 g/dL • Sexo feminino: 16,7 g/dL • Negros • Sexo masculino: 17,9 g/dL • Sexo feminino: 16,3 g/dL A determinação da etiologia da policitemia é crítica na definição do prognóstico e no planejamento do tratamento Hollowell JG, 2005
Causas de hematócrito elevado • Relativas – alteração no volume plasmático • Verdadeiras – aumento na produção da massa eritrocitária • Policitemias congênitas • Secundárias: Adquiridas • Hipóxia • Produção patológica de EPO (tumores) • EPO exógena • Policitemia Vera
Policitemia relativa • Diminuição de volume plasmático • Diarréia, vômitos, queimaduras externas, febre, sepsis, cetoacidose diabética, etanol • Síndrome de Gainsbock (obesidade, HAS, fumante) • Coleta inadequada – excesso sangue no tubo (pseudo policitemia)
Policitemias secundárias • Hipóxia • Cardiopatias cianóticas • Doenças pulmonares • Altitude • Apnéia do sono • Síndrome de Pickwick (obesidade, hipoventilação, cor pulmonale) • Tabagismo, exposição a monóxido de carbono
Diagnóstico diferencial das policitemias • Absoluta vs relativa – Ht > 60% sexo masc e > 55% sexo fem • História familiar – policitemia congênita • Presença de esplenomegalia – favorece PV • PV vs causas secundárias (hipóxia, tumores, etc)
Níveis de EPO em policitemias Secundária Relativa PV
WHO 2001Critérios diagnósticos de PV • Critérios A • Aumento na massa eritrocitária > 25% ou Hb> 18,5 g/dL (homem) e > 16,5 g/dL (mulher) • Nenhuma causa de eritrocitose 2ária • Esplenomegalia • Anormalidade clonal, exceto BCR-ABL • Formação de colônias eritróides in vitro • Critérios B • Plaquetose > 400 x 109/L • Leucocitose > 12 x 109/L • BMO – pan-mielose • EPO diminuída Diagnóstico: A1+A2 + 1B ou 1 A+2B
Por que ocorrem as policitemias / eritrocitoses?
Eritropoese • Produção de 200 bilhões GV/dia regulada por feedback envolvendo primariamente a Epo • Massa ótima de GV taxa de produção estreitamente relacionada à demanda de oxigênio dos tecidos • Renovação de células eritróides é mantida por uma pequena população de células tronco auto-renovantes (HST) • Mecanismos regulatórios complexos controlam os eventos que mantém uma população contínua de cels eritróides em processo maturativo • - fatores de crescimento que permitem proliferação celular • - fatores de transcrição que ativam genes linhagem-específicos • A produção de Epo também é regulada por feedback e seus efeitos são mediados pelo receptor de Epo (Epo-R)
Eritropoetina • Gene Epo localizado no cromossoma 7 • 90% é produzida no córtex renal. • Produção extra-renal : fígado, baço, pulmões, testículos, cérebro e células • progenitoras eritróides. • Concentração plasmática = relação inversa com a capacidade de • transportar oxigênio do sangue. • Aumento é dependente de síntese de novo • hipóxia: e estabiliza os níveis de Epo- RNAm (meia-vida 7 vezes durante • a hipóxia) transcrição gênica • Promove viabilidade, proliferação e diferenciação dos progenitores • eritróides via transdução de sinal receptor-específico (Epo-R) • Secreção inapropriada eritrocitose, viscosidade sangüínea aumentada e • redução do fluxo sangüíneo.
Classificação das Eritrocitoses Hodges et al, 2007
PolicitemiasFisiopatologia Vida média dos eritrócitos = normal Volume sanguíneo Viscosidade sanguínea Fluxo sanguíneo Transporte de oxigênio Cefaléia, zumbido, tontura, sensação de cabeça cheia, tendência a sangramento
Viscosidade sangüínea e transporte de oxigênio • Viscosidade sangüínea é dada pela interação de vários fatores incluindo: • concentração de GV (Ht) • características físicas dos GV (deformabilidade, agregabilidade e tamanho) • volume plasmático e proteínas plasmáticas • contagem de plaquetas e de leucócitos • Afeta o conteúdo e a liberação de oxigênio • À medida que a velocidade de fluxo aumenta, a viscosidade de um dado • volume de GV diminui. • Outros fatores que interagem com o Ht para contribuir com a viscosidade • são o VCM e HCM. • Para qualquer Ht: VCM e/ou do HCM é associado com viscosidade • especialmente em baixas taxas de fluxo. • Importância clínica = deficiência de ferro com Hb ou Ht nls é um final comum • do tratamento das policitemias por flebotomia.
