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La vaccination en 2007: Victoires et Défis Contemporains

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La vaccination en 2007: Victoires et Défis Contemporains. François D. Boucher MD, FRCPC. Objectifs. Apprécier la nature contemporaine et dynamique des succès de la vaccination, qui, de par leur nature m ême, sont souvent inapparents.

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Presentation Transcript
objectifs
Objectifs
  • Apprécier la nature contemporaine et dynamique des succès de la vaccination, qui, de par leur nature même, sont souvent inapparents.
  • Discuter des préoccupations des gens et des risques appréhendés par rapport à l\'immunisation
  • Discuter des mesures visant à assurer la sécurité des agents immunisants
  • Appréhender les défis que doit relever la vaccination au XXI siècle, qu\'ils soient de nature scientifique, technique, logistique, économique ou éthique.
slide3
Plan
  • Quelques définitions…
  • Apprécier les succès de la vaccination à travers son Histoire
  • Les préoccupations par rapport à l\'immunisation
  • Défis posés à l\'immunisation:
    • La sécurité des agents immunisants: comment est-elle évaluée et surveillée?
    • Les coûts croissants et les inégalités sociales en résultant
    • Autres défis
  • L’horizon de l\'immunisation
d finitions
Définitions
  • Un antigène est une substance capable, lorsqu\'elle est introduite dans un organisme, de provoquer une réponse du système immunitaire. Cette réponse immunitaire peut s\'exprimer par la production d\'anticorps spécifiques (immunité humorale), par la production de cellules spécifiques (immunité cellulaire) ou par l\'absence de réponse immunitaire (tolérance). En maladies infectieuses, l\'antigène peut être un agent infectieux complet, une de ses parties ou un de ses produits.
  • Un anticorps est une protéine (immunoglobuline) produite par un organisme en réponse à une stimulation par un antigène; mis en présence de l\'antigène qui a induit sa formation, l\'anticorps a la propriété essentielle de se combiner spécifiquement avec lui.
d finitions1
Définitions
  • L\'immunité est la capacité que possède un organisme de se défendre en particulier lors d\'une agression par un agent infectieux. Ce terme désigne l\'ensemble des facteurs humoraux et cellulaires qui protègent l\'organisme de toute agression.
  • L\'immunisation est l\'action confèrant l\'immunité, soit par injection d\'antigènes (immunisation active) soit par injection de sérum contenant des anticorps spécifiques (immunisation passive).
histoire de la vaccination au canada
Histoire de la vaccination au Canada
  • Edward Jenner – 1749-1823
  • 1796 Edward Jenner: "Vaccination"
  • 1798: Vaccin antivariolique à Terre-Neuve: Rev. John Clinch, missionaire à Trinity Bay, NFL
  • 1885 Épidémies de variole à Montréal et Québec (20,000 cas, 6,000 décès)
histoire de la vaccination au canada1
Histoire de la vaccination au Canada

1919 Manifestations anti-vaccination à Toronto

histoire de la vaccination au canada2
Histoire de la vaccination au Canada
  • Louis Pasteur – 1822-1895
  • 1881 Louis Pasteur découvre le phénomène de l\'atténuation et l\'exploite pour la création de vaccins contre le choléra du poulet, la rage, l\'anthrax etc.
histoire de la vaccination au canada3
Histoire de la vaccination au Canada
  • Armand Frappier – 1904-1991
  • 1931 Fondation de l\'Institut de microbiologie et d\'hygiène
  • 1945 École d\'hygiène
  • 1933 Production et distribution du BCG, puis d\'autres vaccins:
    • DCT (1942)
    • Influenza (1950)
    • Variole (1952)
    • Poliomyélite (1956)
    • Rougeole
    • Etc
histoire de la vaccination au canada4
Histoire de la vaccination au Canada
  • 1890 Antitoxine diphtérique (France)
  • 1914 Production d\'antitoxine diphtérique à Toronto (Connaught labs)
  • 1924 G Ramon, Institut Pasteur Paris: Anatoxine
  • 1931 Introduction de la vaccination anti-diphtérique au Québec
  • 1943 Vaccins combinés Diphtérie-Coqueluche
histoire de la vaccination au canada5
Histoire de la vaccination au Canada
  • 1946: Coqueluche
  • 1949: Tétanos
  • 1949-1976: Tuberculose
  • 1955: Poliomyélite (Salk)
  • 1963-1996: Poliomyélite (Sabin)
  • 1970: Rougeole
  • 1971: Rubéole
  • 1975: Influenza
  • 1983: Hépatite B
quels sont les r sultats de l immunisation de masse au canada
Quels sont les résultats de l\'immunisation de masse au Canada?

Guide Canadien d\'Immunisation 2006

les avantages des vaccins1
Les avantages des vaccins
  • Les vaccins utilisés au Canada sont efficaces et sécuritaires
  • Ils ont amélioré la vie de tous les Canadiens
  • Économies au titre des coûts directs des soins de santé ou des coûts indirects assumés par la population
  • Certains vaccins plus récents sont bénéfiques, mais ne permettent pas de réaliser des économies
m ningite et bact ri mie contr le par l immunisation
Méningite et bactériémie : Contrôle par l\'immunisation
  • Il existe trois types principaux de bactéries responsables de la méningite bactérienne :
    • Haemophilus influenzae type b
    • Pneumocoque(Streptococcus pneumoniae)
    • Méningocoque (Neisseria meningitidis)
m ningite et bact ri mie contr le par l immunisation1
Méningite et bactériémie : Contrôle par l\'immunisation
  • Il existe trois types principaux de bactéries responsables de la méningite bactérienne :
    • Haemophilus influenzae type b
    • Pneumocoque(Streptococcus pneumoniae)
    • Méningocoque (Neisseria meningitidis)

Guide Canadien d\'Immunisation 2002

Whitney et al. Decline in Incidence of IPD. NEJM 2003

m ningite et bact ri mie contr le par l immunisation2
Méningite et bactériémie : Contrôle par l\'immunisation
  • Il existe trois types principaux de bactéries responsables de la méningite bactérienne :
    • Haemophilus influenzae type b
    • Pneumocoque(Streptococcus pneumoniae)
    • Méningocoque (Neisseria meningitidis)
nombre d injections
Nombre d’injections

Boulianne, N, Clouâtre, AM. Oui aux injections multiples.

Perspective infirmière. Nov.-Déc. 2005

pr occupations et controverses
Préoccupations et controverses
  • Donnons-nous trop de vaccins à nos enfant? Cela peut-il surstimuler ou affaiblir leur système immunitaire?
  • Quel est le lien entre la vaccination accrue et l\'incidence des troubles allergiques et de l\'asthme? Les vaccins peuvent-ils être la cause de maladies sévères, rares ou en augmentation?
  • Qu\'en est-il des vaccins homologués au Canada mais qui ne font pas encore partie des programmes provinciaux de vaccination?
  • Quel sera le rôle de la vaccination durant une pandémie?
injections multiples
Injections multiples

http://msss.gouv.qc.ca/ > Santé publique > Vaccination

pr occupations et controverses1
Préoccupations et controverses
  • Donnons-nous trop de vaccins à nos enfant? Cela peut-il surstimuler ou affaiblir leur système immunitaire?
  • Quel est le lien entre la vaccination accrue et l\'incidence des troubles allergiques et de l\'asthme?
  • Les vaccins peuvent-ils être la cause de maladies sévères, rares ou en augmentation?
  • Qu\'en est-il des vaccins homologués au Canada mais qui ne font pas encore partie des programmes provinciaux de vaccination?
  • Quel sera le rôle de la vaccination durant une pandémie?
pr occupations et controverses2
Préoccupations et controverses
  • Donnons-nous trop de vaccins à nos enfant? Cela peut-il surstimuler ou affaiblir leur système immunitaire?
  • Quel est le lien entre la vaccination accrue et l\'incidence des troubles allergiques et de l\'asthme?
  • Les vaccins peuvent-ils être la cause de maladies sévères, rares ou en augmentation?
  • Qu\'en est-il des vaccins homologués au Canada mais qui ne font pas encore partie des programmes provinciaux de vaccination?
  • Quel sera le rôle de la vaccination durant une pandémie?
pr valence de l autisme et vaccination ror
Prévalence de l\'autismeet vaccination ROR

Fombonne E et al, Pediatrics 2006;118;e139-e150

pr valence de l autisme et exposition au mercure
Prévalence de l\'autismeet exposition au mercure

Fombonne E et al, Pediatrics 2006;118;e139-e150

les d fis pos s l immunisation
Les défis posés à l\'immunisation
  • Défis scientifiques
  • Défis technologiques
  • Défis logistiques
    • Approvisionnement en cas de pandémie
  • La confiance du public et la sécurité des vaccins
  • L\'augmentation des coûts et l\'équité
    • Deux exemples récents:
      • Le vaccin contre le Rotavirus
      • Le vaccin contre le cancer du col utérin
le rotavirus humain et son vaccin

Le Rotavirus humainet son vaccin

François Boucher MD, FRCPC

Glass, RI. Scientific American, April 2006

le rotavirus humain
Le Rotavirus humain
  • Famille des réoviridae
  • Virus à RNA double brin (11 segments)
  • Non enveloppé
  • Capside complexe à trois couches
pid miologie de la gastroent rite rotavirus
Épidémiologie de la gastroentérite à Rotavirus
  • La cause la plus fréquente de la gastroentérite chez l\'enfant
  • À cinq ans, tous les enfants au monde ont fait une infection à RVH
  • Les améliorations sanitaires ne pourront pas réduire le fardeau de cette maladie
  • Un nombre limité de sérotypes existent
aspects cliniques de la gastroent rite rotavirus humain
Aspects cliniques de la gastroentérite à Rotavirus humain
  • Gastroentérite
  • Diarrhée sécrétoire
  • Symptômes: fièvre, vomissements et diarrhée pendant 5 jours
  • Déshydratation
  • Immunité naturelle incomplète
  • Maladie saisonnière hors des tropiques - toute l’année en milieu tropical
mortalit caus e par le rotavirus humain dans le monde
Mortalité causéepar le Rotavirus humain dans le monde

Parashar 2005

Glass, RI. Scientific American, April 2006

fardeau de la maladie chez les enfants canadiens
Fardeau de la maladie chez les enfants canadiens

? décès

5,500 hospitalisations

17,000 visites à l\'Urgence

41,000 visites externes

80,000 cas

  • Coût estimé:
  • $17M médical
  • $46M total

Martin Sénécal, Caroline Quach, Marc Brisson.

CPHA Annual Conference May 30th 2006

vaccin r assortissant rhesus rotashield rrv tv
Vaccin réassortissant Rhesus:Rotashield® (RRV-TV)
  • Vaccin contre le Rotavirus réassorti avec une souche de Rotavirus du singe
  • Sécurité – Fièvre à J3-J5 <10%
  • Efficacité
    • 70% contre une gastroentérite peu sévère
    • >85% contre la gastroentérite grave
  • Rotashield™ (Wyeth) approuvé aux USA en Juillet 1998
  • Inclus immédiatement au programme d’immunisation
rotashield et invagination intestinale aigue iia
Vaccin associé à invagination intestinale aigue (1/10,000 doses)

Réseau de surveillance VAERS

Licence suspendue en Juillet 1999

Vaccin retiré en Octobre 1999

Rotashield®et invagination intestinale aigue (IIA)
incidence de l invagination intestinale aigue apr s rotashield
Incidence de l\'invagination intestinale aigue après RotaShield™

N=45

N=10

N=2

Murphy et al. NEJM 2001

r valuation de l association du vrv avec l iia
Réévaluation de l\'associationdu VRV avec l\'IIA

Murphy BR et al. JID. 2003;187:1301-1308

nouveaux vaccins contre le rotavirus
Nouveaux vaccins contre le rotavirus
  • NEJM 5 Janvier 2006
  • Rotarix (GSK)
    • Vaccin vivant atténué monovalent: G1P[8]
    • 2 doses
  • Rotateq (Merck)
    • Vaccin réassortissant entre souches bovine (WC3) et humaine
    • Pentavalent: G1, G2, G3, G4, P[8]
    • 3 doses
  • Efficacité fantastique!
  • Sécuritaires
vaccins contre le rotavirus humain
Vaccinscontre le Rotavirus humain

RotaRix

RotaTeq

Glass, RI. Scientific American, April 2006

caract ristiques du rotateq
Caractéristiques du RotaTeq™
  • Vaccin oral en suspension dans une solution tampon / stabilisateur liquide
  • Fourni dans un flacon de plastique unidose avec bouchon dévissable
  • Pas de reconstitution nécessaire
  • Administration directe par la bouche à l\'enfant
phase iii rotavirus efficacy and safety trial rest
Phase III: Rotavirus Efficacy and Safety Trial (REST)

Échantillon: 71,799 (36,203 PRV / 35,596 P)

Pays: >80% aux USA et en Finlande

Age: 6 à 12 semaines à la première dose

Dosage: 3 doses à 4-10 semaines d\'intervalle

Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006

efficacit du rotateq selon la s v rit de la gastroent rite rvh
Efficacité du RotaTeq™ selonla sévérité de la gastroentérite à RVH

ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006

Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006

merck rotateq post licensure safety study
Merck RotaTeq™Post-licensure Safety Study
  • Suivi prospectif, actif, observationnel des effets secondaires du vaccin
  • Population à l\'étude: Sujets assurés aux USA
    • Cohorte natale ~100,000 / an
    • Cohorte suivie: 44,000 enfants vaccinés
  • Plan d\'étude
    • Suivi prospectif des IIA et autres effets secondaires
    • Compare rates to several control groups–30 days post vaccination for each dose
  • Mise à jour: 1,354 ont reçu RotaTeq™ ad T2 2006
    • Suivi au 06-09-30: Aucun cas d\'IIA
    • 16,000 l\'auront reçu en décembre 2006

Merck. Unpublished data.

vsd rotateq administration february 14 2007
VSD RotaTeq™ Administration, February 14, 2007
  • En date du 14 février 2007, 28,377 immunisations avec le RotaTeq
    • 6 sites participent à l\'étude
  • Aucun cas d\'invagination intestinale aigue dans les 30 jours suivant la vaccination avec le RotaTeq

ACIP. February 21-22, 2007.

fda et vaers 13 f vrier 2007
FDA et VAERS – 13 février 2007
  • Recommandations:
    • Poursuivre la vaccination des enfants américains
    • Information aux parents
    • La surveillance étroite des effets secondaires est maintenue
cancers les plus fr quents chez la femme

Pays développés

Pays en voie de développement

Sein

Col utérin

Ovaire

Endomètre

Colon/rectum

Poumon

Estomac

600

400

200

0

200

400

600

Nombre de cas (milliers)

Cancers les plus fréquentschez la femme

Adapté de Parkin et al, Eur J Cancer 37:S4, 2001

le virus du papillome humain

N = 12

N = 60

Le virus du papillome humain
  • Virus à DNA double brin
  • Le génome viral survit sous forme d\'épisome dans la cellule hôte
  • > 200 types
  • Classification selon
    • Tropisme
      • Cutané
      • Muqueux (40 types)
    • Oncogénicité
      • Haut risque (15)
      • Faible risque (12)
synth se d un vaccin vph l1 virus like particle vlp

Gène VPH-L1

Capside virale

vide (VLP)

Réponse immunitaire chez l’hôte

Assemblage

Protéines de la capside

VPH-L1 inséré dans un plasmide

mRNA

Transcription

Traduction

S. cerevisiae

Synthèse d’un vaccinVPH L1 Virus-Like-Particle (VLP)
dans l avenir nous aurons
Dans l\'avenir, nous aurons…
  • Plus de vaccins…
  • Plus de populations ciblées…
    • Adultes
    • Femmes enceintes et leurs enfants à naître
    • Nouveaux-nés
    • Patients cancéreux, immunosupprimés…
  • Des coûts plus élevés
  • Des vaccins peu onéreux pour le Tiers-Monde
  • Des vaccins toujours sécuritaires
  • Un modèle économique de développement amélioré?
en conclusion
En conclusion…
  • De toutes les mesures visant à améliorer la santé humaine, la vaccination reste l’une des plus sécuritaires, et des plus efficientes
  • Aucune autre intervention médicale n\'a sauvé autant de vies au cours des siècles.
  • Les effets secondaires des vaccins sont généralement bénins, et très exceptionnellement sérieux.
  • En ce début de siècle, les défis posés à la vaccination ne sont pas que technologiques…
  • La vaccination est un trésor qui doit être partagé, et interpelle notre sentiment d’appartenance à la communauté humaine.
sources
Sources

1. Protocole d’immunisation du Québec. Comité sur l’immunisation du Québec, Direction de la Santé publique du Ministère de la Santé et des Services sociaux, Gouvernement du Québec. 2007. http://www.msss.gouv.qc.ca/sujets/santepub/preventioncontrole/immunisation/index.html

2. Guide canadien d’immunisation 2006, Septième édition. Comité consultatif national de l’immunisation, Santé et Bien-être social Canada, 2006.

http://www.hc-sc.gc.ca/pphb-dgspsp/naci-ccni/index_f.html

merci

Merci!

François Boucher MD, FRCPC

http www boucher cc

http://www.boucher.cc/

François Boucher MD, FRCPC

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