ETIOPATOGÊNESE GERAL DAS LESÕES

1. ETIOPATOGÊNESE GERAL DAS LESÕES Profa. Andréa Souza

2. Agentes agressivos ou etiológicos: • Qualquer agente que determine reações anormais na célula, podendo levar à perda da capacidade de compensação e gerar alterações bioquímicas, fisiológicas e morfológicas.

3. A lesão bioquímica precede a lesão morfológica e fisiológica

4. Classificação dos agentes agressivos: • Endógenos ou intrínsecos • Internos – próprio organismo • Exógenos ou extrínsecos • Externos – meio ambiente

5. Causas endógenas ou intrísecas: • Modificações no genoma, na hereditariedade e na embriogênese • Erros metabólicos inatos • Disfunções imunológicas (autoimunidade; hipersensibilidades; imunossupressão) • Distúrbios circulatórios • Disendocrinias • Distúrbios nervosos e psíquicos • Envelhecimento

6. Causas exógenas ou extrínsecas: • Agentes físicos • Temperatura; eletricidade; radiações; sons e ultrasons; magnetismo, gravidade e pressão • Agentes biológicos ou infeccionsos • Agentes acelulares: Prions (<5 nm); viroides (<5 nm); virus (20-200 nm) • Procariotos: clamídias, micoplasmas, rickettsias, bactérias  • Eucariotos: fungos, protozoários, helmintos, artrópodes • Agentes químicos • Inorgânicos: Ácidos, bases, metais pesados • Orgânicos: Toxinas, venenos, organo-sintéticos • Desvios nutricionais

7. Os ambientes (físico, psíquico e social) em que o indivíduo se insere são muito importantes para o estabelecimento da doença: • Pobreza – desnutrição • Desemprego – distúrbios emocionais • Saneamento básico – distúrbios gastrointestinais (cólera) • Meio ambiente - dengue

8. Modo de ação dos agentes agressivos: • Direta • Sobre alvos do organismo: vias metábólicas, enzimas, proteínas, componentes celulares • Indireta • Fornecimento de oxigênio • Mecanismos de produção e inativação de radicais livres • Respostas adaptativas locais ou sistêmicas

9. Causas gerais das lesões: • Hipóxia e anóxia • Radicais livres • Resposta imune • Resposta localizada: reação inflamatória • Resposta sistêmica: reação de fase aguda

10. 1. Hipóxia e anóxia: • HIPÓXIA: • Redução do fornecimento de oxigênio às células • ANÓXIA: • Interrupção do fornecimento de oxigênio às células

11. OLIGOEMIA ISQUEMIA HIPÓXIA ANÓXIA INTENSIDADE – DURAÇÃO - SUSCEPTIBILIDADE Parada do fluxo sangüíneo Redução do fluxo sangüíneo DEGENERAÇÃO OU MORTE CELULAR

12. Hipóxia – causa modificações metabólicas progressivas • Diminui a síntese de ATP • Aumenta ADP e AMP • Estimula a respiração anaeróbica • aumento de ácido lático – diminuição de pH intracelular • Altera a permeabilidade da MP • Aumenta a concentração de água e Na+ • Diminuição da síntese celular • Condensação da cromatina e diminuição da transcrição

13. Cessada a hipóxia Lesão REVERSÍVEL Persiste a hipóxia Lesão IRREVERSÍVEL MORTE CELULAR

14. Lesão induzida por reperfusão após uma isquemia: • Formação de radicais livres de oxigênio com a participação de xantina oxidase e/ou por leucócitos na parede dos vasos • Maior captação de cálcio pelas células anóxias • Choque osmótico – tumefação súbita da célula e ruptura da membrana

15. 2. Radicais livres: • Moléculas muito reativas • Apresentam um elétron desemparelhado no orbital externo • Podem iniciar reações em cadeia que levam à formação de novos radicais • amplifica a capacidade de produzir lesões • Podem atuar como reguladores de atividades celulares • ativação de enzimas, fatores de transcrição, controle de receptores celulares

16. Sistemas anti-oxidantes • A SUPERÓXIDO DISMUTASE elimina os radicais superóxido convertendo-os em peróxido de hidrogênio. • O peróxido de hidrogênio produzido por esta reação pode ser metabolizado por duas outras enzimas: • CATALASE: converte peróxido de hidrogênio em oxigênio molecular e água. • PEROXIDASE: converte peróxido de hidrogênio em água.

17. A enzima SUPERÓXIDO DISMUTASE está presente em todos os aeróbios e ausente nos anaeróbios Consiste na explicação para a intolerância dos anaeróbios ao oxigênio

18. Causas gerais das lesões • 4. SISTEMA IMUNOLÓGICO • Resposta imunológica pode defender o organismo e, ao mesmo tempo, causar lesões RESPOSTA HUMORAL RESPOSTA CELULAR

19. 4.1.Resposta humoral • Bloqueio ou estimulação de uma função celular • Formação de complexos Ag-Ac e fixação de complemento, estimulando a liberação de citocinas (inflamação) • Citotoxidade celular dependente de anticorpos • linfócitos, macrófagos, neutrófilos reconhecem a porção Fc de Ac e lesam a célula – doenças virais

20. 4.2.Resposta celular • Células citotóxicas reconhecem Ag, no contexto de MHC-I e destroem as células • Induzir a apoptose • Ativação de fagócitos que liberam enzimas, radicais livres e outras substâncias capazes de lesar células ou componentes do interstício

21. REAÇÃO INFLAMATÓRIA Causas gerais das lesões • 5. RESPOSTAS LOCALIZADAS: • Objetivo: tentar conter ou eliminar o agressor, ou ainda, a ele se adaptar • Resposta inespecífica (independe do agente agressor

22. REAÇÃO DE FASE AGUDA Causas gerais das lesões • 6. RESPOSTAS SISTÊMICAS • Consiste em um conjunto de respostas caracterizado por • mudança no padrão de síntese de proteínas do fígado • efeito metabólico decorrente da liberação de hormônios da supra-renal e da hipófise • Alterações no centro termorregulador (febre) e centro do apetite • Modulação da sensação dolorosa • Modificações na resposta imune

23. Modificações na síntese proteíca: • Proteínas reacionais de fase aguda: • São secretadas no sangue em quantidade aumentada ou diminuída pelos hepatócitos em reposta a um trauma, inflamação ou doença. • Podem servir como inibidores ou mediadores nos processos inflamatórios • Algumas têm sido utilizadas para diagnosticar e acompanhar o curso de doenças ou como marcadores tumorais (Ex: Proteína C Reativa)

24. Proteína C reativa • 1930 (Tillet e Francis): precipita o polissacarídio C de Pneumococcus • Não é anticorpo, mas, quando complexada a patógenos, fixa complemento, opsonina para macrófagos, liga-se NK • Valores normais: 0,5-0,9 mg/dL

25. Proteína C reativa – aumento: • Às vezes precede sintomas e febre • Elevação em 6-8 h pós-estímulo: pico entre 24-72 horas • Aumento exgerado (1000X) depende da intensidade do estímulo: infarto do miocárdio ou grandes traumas • Valores elevados persistentes: mau prognóstico • Retorna ao normal: espontaneamente após a fase aguda, devido ao uso de corticóide e anti-inflamatórios

26. Outras proteínas de fase aguda: • α-1-antitripsina (inibidor de proteases) • Cerulosplasmina (remoção de radicais livres) • Ferritina (reduz o ferro sérico – ação antimicrobiana) • Haptoglobina (opsonizante – remoção de restos celulares)

27. Alterações metabólicas: • Adrenalina liberada após agressões: • estimula a glicogenólise (aumento da glicemia) • inibe a liberação de insulina e aumenta a liberação de glucagon (ilhotas de Langerhans) • Favorece a lipólise (liberação de ácidos graxos) • incrementa o trabalho cardíaco e produz vaso-dilatação periférica

28. Alterações metabólicas: • Glicocorticóides (hormônios esteróides): favorece o aumento da glicemia: • Ativação do catabolismo protéico (aumenta o N urinário) – intenso no tecido muscular • Aumenta a gliconeogênese (a partir de aa)

29. Alterações no centro termorregulador: • Provocadas pela ação de pirógenos (endógenos ou exógenos) • Febre: síndrome clínica caracterizada por sensação de frio, tremores, hipertermia, taquicardia, seguidos de sudorese e diurese no período de resolução

30. Febre: • SERVE DE AVISO • PAPEL ANTI-INFECCIOSO • impede crescimento / inativa bactérias, vírus e fungos • diminui produção de fatores virulentos • aumenta a produção de fatores de defesa • potência o efeito dos antibióticos

31. Alterações do apetite e sono • Provocadas por ação de citocinas sobre o SNC: • Inibição do apetite – perda de peso • Insônia e irritabilidade

32. Sinais inespecíficos de doenças inflamatórias e infecciosas: • Provocadas por ação de citocinas (IL-1, IL-6, TNFα) sobre o SNC: FRAQUEZA MAL-ESTAR CANSAÇO LETARGIA DORES MUSCULARES E ARTICULARES ESTADO DE CHOQUE

33. Modulação da sensação dolorosa: • Provocada pela ação de endorfinas • Aumenta o limiar de dor • É evidente nos estados de agressão grave • Queimaduras • Traumas múltiplos

34. Modulação da resposta imune: • Se deve à ação de: • Corticóides (reduz a atividade de linfócitos T) • Adrenalina (diminui a proliferação de linfócitos) • Substâncias imunossupressoras liberadas após agressões (prostaglandinas e citocinas) • Citocinas que estimulam as atividades imunes (IL-1, IL-6, TNFσ

35. Causas gerais das lesões • 7. AGENTES FÍSICOS • Força mecânica (lesões traumáticas) • Abrasão (arrancamento de células da epiderme) • Laceração (rasgo de tecidos) • Contusão (impacto transmitido através da pele aos órgãos adjacentes) • Incisão (corte – são mais extensos que profundos) • Perfuração (são mais profundas que extensas) • Fraturas (ruptura ou solução de continuidade de tecidos duros – ósseos ou cartilaginosos)

36. Causas gerais das lesões • Variações da pressão atmosférica • Em condições hiperbáricas (Síndrome da descompressão) • Os gases dissolvidos formam bolhas no sangue (êmbolos gasosos), tecidos (enfisema intersticial) e células • Em condições hipobáricas (altitudes elevadas) • Tensão de O2 baixa provoca hipóxia • Vasoconstrição periférica • Lesão endotelial – provocando edema (membros, face, pulmões e encéfalo) • Taquipnéia • Desidratação (baixa umidade do ar)

37. Causas gerais das lesões • Variações de temperatura • Baixas temperaturas • Vasoconstrição, oligoemia, hipóxia e lesões degenerativas • Lesão endotelial (hipóxia) >> edema (aumento da permeabilidade vascular) • Aumento da vasoconstrição, anóxia e necrose • Desaparece o controle nervoso da vasomotricidade >> vasodilatação arteriolar e venular • Congelamento de água no interior da célula >> desiquilíbrio eletrolítico >> altera funções vitais (respiração) e inativa macromoléculas • Morte celular • Hipotermia (< 35°C) – morte por falência cardio-respiratória

38. Causas gerais das lesões • Variações de temperatura • Altas temperaturas (queimaduras) • Edema (aumento da permeabilidade vascular) • Vasodilatação • Lesão direta da parede vascular >> hemorragia, trombose, isquemia e necrose • Lesão direta da célula >> degeneração hidrópica (> 52°C) • Morte celular – desnaturação protéica (> 55°C) • Processos de cicatrização • Hipertermia (> 40°C)

39. Causas gerais das lesões • Eletricidade • Disfunção elétrica dos tecidos (miocárdio, mm. esqueléticos e tecido nervoso) • Produção de calor • Tipo de corrente (alternada é mais lesiva) • Quantidade de corrente • Trajeto da corrente • Duração da agressão • Superfície de contato (pequena = queimadura profunda; grande = não lesa a pele; morte por parada cardio-respiratória)

40. Causas gerais das lesões • Radiações • Inalação ou ingestão • Exposição com fins terapêuticos ou diagnósticos • Contato acidental • Bombas nucleares • Mecanismos de lesão: • Ação direta sobre macromoléculas • Ação indireta – produção de radicais livres • Tipos de lesão • Agudas (degenerações até necrose), crônicas e tardias • Alterações vasculares (edema, hemorragias e trombos)

41. Causas gerais das lesões • Ruídos (som) • Distúbios de audição caracterizados por perda progressiva da capacidade de distinguir sons de frequência mais alta

42. Causas gerais das lesões • 8. AGENTES BIOLÓGICOS • Microrganismos (vírus, bactérias e fungos) • Parasitas (ectoparasitas, endoparasitas)

43. Lesões celulares induzidas por vírus

44. Lesões celulares induzidas por bactérias

45. Causas gerais das lesões • 9. AGENTES QUÍMICOS • Substâncias tóxicas ou medicamentos • Mecanismos: • Ação direta sobre células ou interstício • Transformações moleculares (degeneração ou morte celular) • Modificações no genoma (efeito carcinogênico) • Vida intra-uterina (efeito teratogênico) • Ação indireta • Indução de resposta imune humoral ou celular