Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie
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Le meilleur article de l’année en onco -chirurgie. Marc Pocard Service de chirurgie digestive et carcinologique – Lariboisière Unité 965 INSERM : angiogenèse et recherche translationnelle. La place du stent colique ?. Au stade palliatif devant une occlusion ?

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Le meilleur article de l’année en onco -chirurgie

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Presentation Transcript


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

Le meilleur article de l’année en onco-chirurgie

Marc Pocard

Service de chirurgie digestive et carcinologique – Lariboisière

Unité 965 INSERM : angiogenèse et recherche translationnelle


La place du stent colique

La place du stent colique ?

  • Au stade palliatif devant une occlusion ?

  • Pour faire vite une chimiothérapie prolongée en évitant de réaliser une colectomie ?

  • En cas d’occlusion sur une maladie limitée pour éviter la stomie transitoire et préparer la chirurgie


La place du stent colique1

La place du stent colique ?

Au stade palliatif devant une occlusion : OUI si possible

Pour faire vite une chimiothérapie prolongée en évitant de réaliser une colectomie ? : samedi …

En cas d’occlusion sur une maladie limitée pour éviter la stomie transitoire et préparer la chirurgie : Non


Pour faire vite une chimioth rapie prolong e en vitant de r aliser une colectomie

Pour faire vite une chimiothérapie prolongée en évitant de réaliser une colectomie ?

Choisir une Stratégie conduisant a privilégier la prise en charge de la maladie métastatique à la lésion primitive

Ne pas retarder la chimiothérapie avec la chirurgie

Lever l’occlusion avec le stent ou la prévenir ?

Hypothèse : la tumeur primitive laissée en place ne diminue pas l’efficacité de la chimiothérapie (a voir … samedi 12 mai 9h30)

Faisabilité technique : 15 à 20% de migration secondaire en cas de fonte de la tumeur colique


Le stent pour aller vite la chimioth rapie

Le stent pour aller vite à la chimiothérapie


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

La chirurgie colique de première intention est-elle indispensable chez le malade porteur de cancer colique avec métastases synchrones ?Résultats d’une étude rétrospective multicentrique I Sobhani, F Mesli, C Louvet, E Mitry, B Landi, TAparicio, et al.

  • Gastroenterol Clin Biol 2009 ; 33 A 157 P.217

  • 102 malades

  • Différence de survie nette en faveur des patients ayant eu l’exérèse de la tumeur colique


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

Primarycolectomy in patients with stage IV colon cancer and unresectable distant metastasesimprovesoverallsurvival: Results of a multicentricstudy

  • M Karoui, F Roudot-Thoraval, F Mesliet al. Dis colon Rectum 2011 54:930-8.

  • 4 facteurs liés à la survie de 208 patients avec colon stade 4 avec ECOG performance status > 1

  • Résection curative secondaire : 46 mois versus 20,6

  • Différentiation de la tumeur primitive: 10 mois versus 30

  • Site métastatique hépatique isolé : 27 versus 18 (poumon)

  • Présence d’un stent colique : 18 mois versus 25,7 (sans stent)


Une question un dogme

Une question ? Un dogme ?

En cas de cancer métastatique synchrone faut-il réaliser l’exérèse de la tumeur primitive ?

Question complexe

Probablement une question générique pour toute la cancérologie solide.


Une question un dogme1

Une question ? Un dogme ?

En cas de cancer métastatique synchrone faut-il réaliser l’exérèse de la tumeur primitive ?

Question complexe

Probablement une question générique pour toute la cancérologie


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

Surgicalresection of the primarytumourisassociatedwithimprovedsurvival in patients with distant metastaticbreast cancer atdiagnosis.

J Ruiterkamp, MF Ernst, LV van de Poll-Franse et al. E J S O 2009;35:1146-51

728 patientes avec des métastases a distance

Survie médiane : 31 mois versus 14 et

Survie à 5 ans : 24% versus 13% (p<0.0001)


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

Nephrectomyfollowed by interferon alfa-2b comparedwithinterferon alfa-2b alone for metastaticrenalcell-cancer

RC Flanigan, SE Salmon, BA Blumenstein et al.

N Engl J Med 2001;345:1655-9.

241 patients (âge moyen 60 ans)

Survie avec néphrectomie 11 mois versus 8 mois (p=0.04)


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

Radical nephrectomy plus interferon alfa-basedimmunotherapycomparedwithinterferon alfa alone in metastaticrenal-cellcancer

GH Mickisch, A Garin, H van Poppel, et al (EORTC).

Lancet 2001;358:966-70.

84 patients

Survie avec néphrectomie 17 mois versus 7 mois (p=0.03)


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

Microenvironnement et métastases hépatiques

Niche pré métastatique

Ne plus cibler uniquement la cellule tumorale


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

  • Kaplan RN, Riba RD, Zacharoulis S, et al.

  • VEGFR1-positive haematopoieticbonemarrowprogenitorsinitiate the pre-metastatic niche.

  • Nature 2005;438:820-827.


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

N Engl J Med 2012;366:610-18


Une cellule tumorale seule ce n est pas encore trop grave comme ce personnage

Une cellule tumorale seule ce n’est pas encore trop grave, comme ce personnage


Mais sur son sol une nouvelle aventure

, mais sur son sol … une nouvelle aventure

Micro environnement


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

Angiogenèse dans les métastases hépatiques synchrones et métachrones des cancers du colon. Le foie comme un sol permissif.

Depuis 1889 et une publication de Paget dans le Lancet, une théorie dite du « seed and soil » semble régir la survenue de ces métastases. Traduite en français cette théorie « de la graine et du sol », considère que c’est l’interaction de la graine et du sol qui dicte la progression des micrométastases en métastases détectables.


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Patients

SS group: n=6; 4 solitary

Synchronouslivermetastasisdetected & removedsinmutaneouslywithprimaryCRC

LS group: n=10; 7 solitary

Synchronouslivermetastasisremoved 3-12 mois afterprimary CRC resection

M group: n=13; 11 solitary

Metachronousmetastasis

Metastasisdetected and resectedlaterthan 14 monthsafterprimary CRC resection


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

Methods

QPCR:

VEGF-A, PlGF, VEGFR-1, VEGFR-2

Ang-1, Ang-2, Tie-2

HIF-1α

Proliferation/apoptosis

Ki67/caspase3a

Immunohistochemicalstainings

VEGF-A, VEGFR-2 & tie-2

SMA/CD34


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

La Métastase est moins vascularisée que le tissuHépatique adjacent , pour les métastases synchrones

Taux de CD31mRNA: x 4 SS &

x2 LS groupes

Pas de différence M groupe


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

Switch en faveur de l’angiogenèse


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

Results: In all 3 groups a higher expression of the angiogenicfactorswasencounteredin adjacent liverparenchyma as compared to the metastases

RESULTS & CONCLUSIONS

1. Adjacent LiverParenchymaExhibits the Most.

ProsperousAngiogenicEnvironment in

SimultaneouslyResectedSynchronous

LiverMetastases: VEGFR-2 gene expression wasabundant

in adjacent liverparenchyma in all 3 groups.VEGF-A and VEGFR-1 wereprominent in adjacent parenchyma in the SS-group.

2. Adjacent LiverParenchyma and Metastases of the SimultaneousSynchronous Group Showed a

Balance TowardAngiogenesis: The SS-group showed

the highest Ang-2/Ang-1 ratio both in the metastases and the adjacent liver


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

Final Conclusions and hypothesis

The main finding of thisstudyisthat in patients in whom the

primary tumor isstillpresent, liverparenchyma adjacent to the liver

metastasesprovides a highlyprosperousangiogenicenvironment

Afterdetachmentfrom the primary tumor, tumor cells arrive

in the liver and establishcrosstalkwithliverparenchymatherebycreatingtheirownmicroenvironment.

Metastaticcellproliferation and growthwillonlyensue

if the micrometastases and a permissive environment

undergo a switch to the angiogenicphenotype

Des nouvelles voies de traitement ….


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

Concluding, in patients with colorectal livermetastasesin whomthe primary tumor isstillpresent, adjacent liverparenchyma— the soil—behaves as an angiogenesisdrivenprosperousenvironment for metastaticgrowth.


Le meilleur article de l ann e en onco chirurgie

Merci

Au soleil

Aux organisateurs

De votre attention

Aller faut pas laisser la machine à métastases !


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