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第二章 天然免疫系统细胞

第二章 天然免疫系统细胞. 基本概念 免疫系统 免疫组织与器官、免疫细胞和免疫分子。 免疫细胞 参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。 主要参与天然免疫应答的免疫细胞 吞噬细胞、 NK 细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。. 非特异性免疫和特异性免疫的主要特点. 第一节 吞噬细胞. 一、单核吞噬细胞系统 1. 包括 单核细胞 ( monocyte ) 巨噬细胞 (macrophage, MΦ) 2. 发育过程

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第二章 天然免疫系统细胞

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Presentation Transcript


  1. 第二章 天然免疫系统细胞

  2. 基本概念 • 免疫系统 免疫组织与器官、免疫细胞和免疫分子。 • 免疫细胞 参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。 • 主要参与天然免疫应答的免疫细胞 吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。

  3. 非特异性免疫和特异性免疫的主要特点

  4. 第一节 吞噬细胞 一、单核吞噬细胞系统 1.包括 单核细胞(monocyte) 巨噬细胞(macrophage, MΦ) 2.发育过程 造血干细胞髓样前体细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞(血液)巨噬细胞(组织)

  5. 3.主要膜分子 (1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体: 清洁受体(scavenger receptor)、LPS受体(CD14)、甘露糖受体(单核细胞不表达)、补体 受体(complement receptor, CR)和FcγRⅢ 等。 (2)提供巨噬细胞活化信号的受体: TLR-4(toll-like receptor-4)和TLR-2等。 (3)递呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子: MHC-Ⅱ类分子(静止巨噬细胞表面很少或无表 达)、B7分子(静止巨噬细胞无表达)。

  6. 4.主要免疫学功能 (1)非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应: ①毒性物质 --- H2O2、O2-和NO ②抗微生物肽--- 防御素、阳离子蛋白 ③酶类--- 溶菌酶 (2)抗原递呈作用 (3)免疫调节作用: 分泌细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等。

  7. 二、中性粒细胞 1.主要膜分子 (1)补体受体:CR1、CR3 和 CR4 (2)Fc受体:lgG Fc受体(FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ)、 IgA Fc受体 (3)其他膜分子: LFA-1、IL-8R等

  8. 2.主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物,在急性炎症中起关键作用。 (1)直接吞噬清除病原微生物。 (2)通过抗体受体和补体受体。 IgG-Ag  FcγR  吞噬、杀伤; 细菌夹膜  机体  IgM抗体  激活补 体  CR  吞噬。

  9. 第二节 NK细胞(natural killer cell,自然杀伤细胞) • 特点 大颗粒淋巴细胞(large granularlymphocyte, LGL)——胞浆中含嗜天青颗粒。 • 分布 约占外周血中淋巴细胞总数的5%~10%; 脾中占1%~2%; 淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在。

  10. 一、NK细胞的来源和发育 1.来源于淋巴样前体细胞。 2.出生后来源于骨髓。

  11. 二、NK细胞受体 1.杀伤细胞活化受体(KAR) (1)识别糖类配体(靶细胞)活化细胞毒作用 (2)FcγRⅢ(NK细胞)+ IgG抗体(结合抗原)  活化  杀伤作用 2.杀伤细胞抑制受体(KIR) (1)P58分子和P70分子  识别MHCI类分子 (2)CD94-NKG2异二聚体分子  识别HLA-E分子

  12. (三)NK细胞的主要生物学作用 1.细胞杀伤作用 (1)直接接触杀伤: 识别靶细胞配体  穿孔素和颗粒酶  靶细胞裂解或凋亡 (2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC): FcγRⅢ(NK细胞)+ IgG抗体(靶细胞)  细胞毒效应 2.免疫调节作用 分泌细胞因子(如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、 IL-3、M-CSF等) (1)促进T、B、APC等功能 (2)促进或抑制造血细胞发育

  13. Antibody Dependent Cell-Medicated Cytotoxicity——ADCC抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 • ADCC效应:IgG类抗体V区与靶细胞表面相应表位特异性结合后,其Fc段与效应细胞(如NK细胞、巨噬细胞)表面FcR结合,从而介导效应细胞对IgG抗体结合的靶细胞产生非特异性杀伤作用。

  14. 第三节 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 • 形态学特点 含有嗜碱性颗粒 • 分布 嗜碱粒细胞——血液 肥大细胞——呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的 上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处 • 膜分子1.FcεRⅠ(IgE的Fc受体) 2.C3aR 和 C5aR • 肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式 1.IgE-Ag  同FcεRⅠ交叉连接 2.同过敏毒素C3a和C5a结合

  15. 一、细胞活化产物 1.释放生物活性介质 组胺、白三烯C4、前列腺素D2 2.分泌细胞因子 肿瘤坏死因子(TNF); IL-8和血小板活化因子(PAF)等。 二、生物学功能 1.阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染(第一道 防线)。 2.对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答,引起急性 变态反应性炎症反应。 3.抗寄生虫感染。

  16. 第四节 其他细胞 一、嗜酸性粒细胞 (一)表达分子 1.高亲和性FcεRⅠ 2.细胞因子受体 IL-5、趋化因子受体 (二)嗜酸粒细胞活化产物 1.释放毒性颗粒蛋白 主要碱性蛋白 2.生物活性介质 白三烯和血小板活化因子 3.细胞因子 IL-3和IL-5等 (三)生物学功能 1.杀伤寄生虫和微生物 2.引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱粒 细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。

  17. 本章学习要点 1.天然免疫系统的细胞。 2.非特异性免疫的主要特点。 3.单核-巨噬细胞表达的重要膜分子和 主要生物学功能。 4.NK细胞的主要特性及其生物学作用。 5.肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特性和 生物学作用。

  18. 单核巨噬细胞 单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。

  19. N

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