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INTRODUCTION

Résultats thérapeutiques des leucémies aigues lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV Achour B, Ben sayed N, Regaieg H, Zahra K, Zaier M, Ben Youssef Y, Khélif A Service d’hématologie clinique Hôpital Farhat Hached Sousse. INTRODUCTION.

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INTRODUCTION

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Presentation Transcript

  1. Résultats thérapeutiques des leucémies aigues lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV Achour B, Ben sayed N, Regaieg H, Zahra K, Zaier M, Ben Youssef Y, Khélif A Service d’hématologie clinique Hôpital Farhat Hached Sousse

  2. INTRODUCTION • Les LAL de l’enfant sont des Bon Pronostic ( taux de guérison 80% à 5ans) ceci grâce à: • Meilleure définition biologique de la maladie • Stratification en groupes de risques • Intensification des protocoles thérapeutiques • Prophylaxie méningée • Allogreffe (LAL haut risque)

  3. But • Protocole nouvellement instauré dans le service (protocole Saint –Jude XV) • Réduire le risque de rechutes méningées (leucocyte>100.000/mm3, t(9,22), LALT hyperleucocytaires(>50000/mm3)) • Meilleur prophylaxie méningée • Améliorer la survie/ survie sans événement • Améliorer la qualité de vie des patients

  4. But Ching-Hon Pui et al : Lancet Oncol 2008; 9: 257–68

  5. Description du protocole Stratification en groupe de risque - 3 groupes de risque : • Risque faible (LR) • LAL B • 1<Age<10 • GB < 50.000/mm3 • Hyperdiploïdie sans t(9,22) ni t(4,11) • t(12,21) [ETV6-RUNX1] • Sans atteinte méningée initiale • Index DNA > 1,16 Ching-Hon Pui et al : J Formos Med Assoc 2010 (109) 11

  6. Description du protocole • Stratification en groupe de risque • Risque élevé ( HR) • LAL avec t(9,22) • LAL T • 1> Age ou Age>10 • GB > 50.000/mm3 • Hypodiploïdie • MLL-AF4/ autre MLL • Risque standard (RS) Ching-Hon Pui et al : J Formos Med Assoc 2010 (109) 11

  7. Description du protocole • Statut à la fin de l’induction : • Une MRD ≥ 1% à J19 de l’induction ou une MRD entre 0.1% to 0.99% en post induction est classée comme risque standard • Une MRD ≥ 1% en post induction est classée comme haut risque

  8. Description du protocole * Dose supplémentaire pour le groupe RS et HR

  9. Description du protocole

  10. Description du protocole

  11. Description du protocole

  12. Description du protocole

  13. Description du protocole

  14. Description du protocole Ching-Hon Pui et al : N Engl J Med. 2009 360(26): 2730–2741

  15. Description du protocole • Mercaptopurine : 75 mg/m2 PO (7 J) LR; 50 mg/m2 * 16 Sem et 75 mg/m2 RS et VHR. • Dexamethasone : 8 mg/m2 / J PO (5J) LR et 12 mg/m2 RS et VHR. • Asparaginase : 10,000 U/m2/Sem (9 doses) LR et 25,000 units /m2/Sem (19 doses) RS et VHR. • Vincristine : 1.5 mg/m2 IV • Methotrexate : 40 mg/m2 • Doxorubicin 30 mg/m2 IV • High-dose cytarabine - 2 g/m2/12h (Réinduction 19 : 1,2) • Cyclophosphamide : 300 mg/m2 (Réinduction 23) • Cytarabine - 300 mg/m2 (Réinduction 23) • PL triple : (LR Sem 7, 12, 17, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et 48) (SR Sem 7, 12, 17, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et 48) (HR Sem 3, 7, 12, 17,24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 56, 64, 72, 80, 88 et 96.)

  16. Description du protocole • Tous les patients reçoivent la même cure d’’induction • MRD >1% à J19 reçoivent 3 autres doses de L asparaginase (19, 21 et 23) • Extra PL triple à J8 et J26 pour les patients HR avec risque de rechute méningée (atteinte du CNS, LAL T avec des leucocytes > 50×10 9/L, LAL B avec des leucocytes > 100 × 10 9/L, t(9;22)[BCR-ABL1], MLL rearrangement ou hypodiploidy < 45 chromosomes). • Consolidation: (J43, J46) • Early continuation / Reinduction therapy (120sem,146sem) comportant non seulement du MTX-P mais d’autres drogues et PL

  17. Description du protocole • Prophylaxie méningée - 1PL+Arac à J1 - PL triple (faible risque 13 - 18 – risque standard et haut risque 16-25) • Allogreffe de moelle pour les patients haut risque dans un délai moyen de 4 mois

  18. RESULTATS (1) • Etude Rétrospective • 26 cas • Protocole Saint –Jude XV • 1 an de traitement (avril 2010 et janvier 2012)

  19. RESULTATS (2) • Caractéristiques des malades (1) - Age : médian : 6 ans (10 mois- 15 ans) <1ans : 1 patient 1-10 ans : 22 patients > 10 ans : 3 patients - Sexe : ( 15M/11F) - Taux GB : médian : 42755/mm 3 ( 1500-180700/mm3) <10000/mm3 : 11 patients 10- 50 000/mm3 : 8 patients ≥ 50000/mm3 : 7 patients

  20. RESULTATS (3) • Caractéristiques des malades (2) - Atteinte neuroméningée initiale : 3 patients - Immunophénotypage : 24 patients LAL B : 14 patients LAL T : 5 patients non concluant : 5 patients - Etude cytogénétique : Nl : 16 patients Pathologique : 8 patients (hyperploïdie : 5 cas, t (1 ; 9) :1 cas, t (6 ; 7) :1 cas et add 21(q22) : 1 cas). Echec de pousse : 2 patients

  21. RESULTATS (4) • Caractéristiques des malades (3) • Groupes de risque • Faible risque dans 7 patients • Risque intermédiaire dans 8 patients • Haut risque dans 11 patients

  22. RESULTATS (5) • Induction • Décès en induction 0 • Echec : 2 patients (LAL B non hyperleucocytaire, LAL T hyperleucocytaire) • Rattrappage : - 1 décès (choc septique) - 1 RC (pas de donneur HLA)

  23. Toxicité de l’induction RESULTATS (6) • Infection documenté : (septicémie à klebsiella p 2 cas, aspergillose pulmonaire probable 1 cas, pneumopathie 2 cas) • Cytolyse hépatique transitoire : 8cas • Toxicité de la L asparaginase : thrombophlébite du sinus longitudinal sup (1 cas) • hémorragie méningée de faible abondance (1 cas)

  24. Echec post induction RESULTATS (7) Etude des rechutes

  25. Analyse des décès RESULTATS (8)

  26. RESULTATS (9) Survie Globale 16 mois de 74% Survie sans événements 16 mois de 57%

  27. DISCUSSION(1) • Le protocole saint jude pour le traitement des LAL de l’enfant date depuis plus de 4 décades : • Etude 10 (1979-1983) : une stratification des malades, efficacité du méthotrexate forte dose et la faisabilité de la réduction de l’irradiation cérébrale • Etude 11 (1984-1988) : effet leucémogéne des épipodophyllotoxines. • Etude 12: (1988-1991) : prouvée l’effet bénéfique des thérapies basé sur leur effet pharmacocinétique • Etude 13 A (1991-1994) : intensification précoce de la prophylaxie intrathécale permettant la réduction des patients irradiées, substitution de la prednisone par de la dexaméthasone • Etude 13 B (1994-1998) : confirmation de l’efficacité de l’intensification intrathécale précoce • Etude 14 : définit les doses optimales de MTX pour les différents groupes de risques

  28. DISCUSSION(2) • Etude 15 (2000-2004) : - l’irradiation cérébrale n’a pas de bénéfice p/p à la prophylaxie méningée - Continuation therapy : *Réduction de dose de purinéthol réduit le risque de LA chimioinduite. *Les bolus de vincristine et corticoïdes au cours du traitement d’entretien améliorent la survie sans maladie Ching-Hon Pui et al : J Formos Med Assoc 2010 (109) 11

  29. DISCUSSION(3) Etude 15 (2000-2004) : - Continuation therapy : *Réduction des doses d’anthracyclines afin de réduire la cardiotoxicité *Prophylaxie intrathécale : PL triple est plus efficace que les PL avec MTX uniquement dans la prévention des rechutes méningées Ching-Hon Pui et al : J Formos Med Assoc 2010 (109) 11

  30. Fréquence des rechutes méningées selon les différentes séries tunisiennes DISCUSSION(4)

  31. DISCUSSION(5) Fréquence des risques de rechutes méningées selon les différentes versions du protocole saint jude Ching-Hon Pui et al : N Engl J Med. 2009 360(26): 2730–2741

  32. DISCUSSION (6) Ching-Hon Pui et al : J Formos Med Assoc 2010 (109) 11 Ching-Hon Pui et al : N Engl J Med. 2009 360(26): 2730–2741

  33. DISCUSSION(7) Ching-Hon Pui et al : Blood. 2012 120: 1165-1174

  34. Conclusion • Nos résultats sont préliminaires: • un plus long recul, un effectif de malades plus important seraient nécessaires • une étude de la MRD pour mieux apprécier la réponse thérapeutique (technique non disponible à Sousse ) • l’adjonction d’inhibiteurs de tyrosine kinase en présence de chromosome Philadelphie • l’allogreffe de moelle osseuse en RC1 pour les patients à haut risque • Suivie très rapproché (collaboration d’autre équipe)

  35. MERCI POUR VOTRE ATTENTION

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