Résultats thérapeutiques des leucémies aigues lymphoblastiques  de l’enfant traités selon l...
Download
1 / 35

INTRODUCTION - PowerPoint PPT Presentation


  • 87 Views
  • Uploaded on

Résultats thérapeutiques des leucémies aigues lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV Achour B, Ben sayed N, Regaieg H, Zahra K, Zaier M, Ben Youssef Y, Khélif A Service d’hématologie clinique Hôpital Farhat Hached Sousse. INTRODUCTION.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' INTRODUCTION' - anevay


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

Résultats thérapeutiques des leucémies aigues lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

Achour B, Ben sayed N, Regaieg H, Zahra K,

Zaier M, Ben Youssef Y, Khélif A

Service d’hématologie clinique Hôpital Farhat Hached Sousse


Introduction
INTRODUCTION lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

  • Les LAL de l’enfant sont des Bon Pronostic ( taux de guérison 80% à 5ans) ceci grâce à:

  • Meilleure définition biologique de la maladie

  • Stratification en groupes de risques

  • Intensification des protocoles thérapeutiques

  • Prophylaxie méningée

  • Allogreffe (LAL haut risque)


But lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

  • Protocole nouvellement instauré dans le service (protocole Saint –Jude XV)

  • Réduire le risque de rechutes méningées (leucocyte>100.000/mm3, t(9,22), LALT hyperleucocytaires(>50000/mm3))

  • Meilleur prophylaxie méningée

  • Améliorer la survie/ survie sans événement

  • Améliorer la qualité de vie des patients


But lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

Ching-Hon Pui et al : Lancet Oncol 2008; 9: 257–68


Description du protocole
Description du protocole lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

Stratification en groupe de risque

- 3 groupes de risque :

  • Risque faible (LR)

  • LAL B

  • 1<Age<10

  • GB < 50.000/mm3

  • Hyperdiploïdie sans t(9,22) ni t(4,11)

  • t(12,21) [ETV6-RUNX1]

  • Sans atteinte méningée initiale

  • Index DNA > 1,16

Ching-Hon Pui et al : J Formos Med Assoc 2010 (109) 11


Description du protocole1
Description du protocole lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

  • Stratification en groupe de risque

  • Risque élevé ( HR)

  • LAL avec t(9,22)

  • LAL T

  • 1> Age ou Age>10

  • GB > 50.000/mm3

  • Hypodiploïdie

  • MLL-AF4/ autre MLL

  • Risque standard (RS)

Ching-Hon Pui et al : J Formos Med Assoc 2010 (109) 11


Description du protocole2
Description du protocole lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

  • Statut à la fin de l’induction :

  • Une MRD ≥ 1% à J19 de l’induction ou une MRD entre 0.1% to 0.99% en post induction est classée comme risque standard

  • Une MRD ≥ 1% en post induction est classée comme haut risque


Description du protocole3
Description du protocole lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

* Dose supplémentaire pour le groupe RS et HR


Description du protocole lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV


Description du protocole lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV


Description du protocole lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV


Description du protocole4
Description du protocole lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV


Description du protocole5
Description du protocole lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV


Description du protocole6
Description du protocole lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

Ching-Hon Pui et al : N Engl J Med. 2009 360(26): 2730–2741


Description du protocole7
Description du protocole lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

  • Mercaptopurine : 75 mg/m2 PO (7 J) LR; 50 mg/m2 * 16 Sem et 75 mg/m2 RS et VHR.

  • Dexamethasone : 8 mg/m2 / J PO (5J) LR et 12 mg/m2 RS et VHR.

  • Asparaginase : 10,000 U/m2/Sem (9 doses) LR et 25,000 units /m2/Sem (19 doses) RS et VHR.

  • Vincristine : 1.5 mg/m2 IV

  • Methotrexate : 40 mg/m2

  • Doxorubicin 30 mg/m2 IV

  • High-dose cytarabine - 2 g/m2/12h (Réinduction 19 : 1,2)

  • Cyclophosphamide : 300 mg/m2 (Réinduction 23)

  • Cytarabine - 300 mg/m2 (Réinduction 23)

  • PL triple : (LR Sem 7, 12, 17, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et 48) (SR Sem 7, 12, 17, 24, 28, 32, 36, 40, 44 et 48) (HR Sem 3, 7, 12, 17,24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 56, 64, 72, 80, 88 et 96.)


Description du protocole lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

  • Tous les patients reçoivent la même cure d’’induction

  • MRD >1% à J19 reçoivent 3 autres doses de L asparaginase (19, 21 et 23)

  • Extra PL triple à J8 et J26 pour les patients HR avec risque de rechute méningée (atteinte du CNS, LAL T avec des leucocytes > 50×10 9/L, LAL B avec des leucocytes > 100 × 10 9/L, t(9;22)[BCR-ABL1], MLL rearrangement ou hypodiploidy < 45 chromosomes).

  • Consolidation: (J43, J46)

  • Early continuation / Reinduction therapy (120sem,146sem) comportant non seulement du MTX-P mais d’autres drogues et PL


Description du protocole lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

  • Prophylaxie méningée

    - 1PL+Arac à J1

    - PL triple (faible risque 13 - 18 – risque

    standard et haut risque 16-25)

  • Allogreffe de moelle pour les patients haut risque dans un délai moyen de 4 mois


Resultats 1
RESULTATS (1) lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

  • Etude Rétrospective

  • 26 cas

  • Protocole Saint –Jude XV

  • 1 an de traitement (avril 2010 et janvier 2012)


Resultats 2
RESULTATS (2) lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

  • Caractéristiques des malades (1)

    - Age : médian : 6 ans (10 mois- 15 ans)

    <1ans : 1 patient

    1-10 ans : 22 patients

    > 10 ans : 3 patients

    - Sexe : ( 15M/11F)

    - Taux GB : médian : 42755/mm 3 ( 1500-180700/mm3)

    <10000/mm3 : 11 patients

    10- 50 000/mm3 : 8 patients

    ≥ 50000/mm3 : 7 patients


Resultats 3
RESULTATS (3) lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

  • Caractéristiques des malades (2)

    - Atteinte neuroméningée initiale : 3 patients

    - Immunophénotypage : 24 patients

    LAL B : 14 patients

    LAL T : 5 patients

    non concluant : 5 patients

    - Etude cytogénétique :

    Nl : 16 patients

    Pathologique : 8 patients (hyperploïdie : 5 cas, t (1 ; 9) :1

    cas, t (6 ; 7) :1 cas et add 21(q22) : 1 cas).

    Echec de pousse : 2 patients


Resultats 4
RESULTATS (4) lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

  • Caractéristiques des malades (3)

  • Groupes de risque

  • Faible risque dans 7 patients

  • Risque intermédiaire dans 8 patients

  • Haut risque dans 11 patients


Resultats 5
RESULTATS (5) lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

  • Induction

  • Décès en induction 0

  • Echec : 2 patients (LAL B non hyperleucocytaire, LAL T hyperleucocytaire)

  • Rattrappage : - 1 décès (choc septique)

    - 1 RC (pas de donneur HLA)


Toxicit de l induction
Toxicité de l’induction lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

RESULTATS (6)

  • Infection documenté : (septicémie à klebsiella p 2 cas, aspergillose pulmonaire probable 1 cas, pneumopathie 2 cas)

  • Cytolyse hépatique transitoire : 8cas

  • Toxicité de la L asparaginase : thrombophlébite du sinus longitudinal sup (1 cas)

  • hémorragie méningée de faible abondance (1 cas)


Echec post induction
Echec post induction lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

RESULTATS (7)

Etude des rechutes


Analyse des d c s
Analyse des décès lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

RESULTATS (8)


Resultats 9
RESULTATS (9) lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

Survie Globale

16 mois de 74%

Survie sans événements

16 mois de 57%


Discussion 1
DISCUSSION(1) lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

  • Le protocole saint jude pour le traitement des LAL de l’enfant date depuis plus de 4 décades :

  • Etude 10 (1979-1983) : une stratification des malades, efficacité du méthotrexate forte dose et la faisabilité de la réduction de l’irradiation cérébrale

  • Etude 11 (1984-1988) : effet leucémogéne des épipodophyllotoxines.

  • Etude 12: (1988-1991) : prouvée l’effet bénéfique des thérapies basé sur leur effet pharmacocinétique

  • Etude 13 A (1991-1994) : intensification précoce de la prophylaxie intrathécale permettant la réduction des patients irradiées, substitution de la prednisone par de la dexaméthasone

  • Etude 13 B (1994-1998) : confirmation de l’efficacité de l’intensification intrathécale précoce

  • Etude 14 : définit les doses optimales de MTX pour les différents groupes de risques


Discussion 2
DISCUSSION(2) lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

  • Etude 15 (2000-2004) :

    - l’irradiation cérébrale n’a pas de bénéfice p/p à la prophylaxie méningée

    - Continuation therapy :

    *Réduction de dose de purinéthol réduit le

    risque de LA chimioinduite.

    *Les bolus de vincristine et corticoïdes au cours

    du traitement d’entretien améliorent la survie

    sans maladie

Ching-Hon Pui et al : J Formos Med Assoc 2010 (109) 11


Discussion 3
DISCUSSION(3) lymphoblastiques de l’enfant traités selon le protocole Saint –Jude XV

Etude 15 (2000-2004) :

- Continuation therapy :

*Réduction des doses d’anthracyclines afin

de réduire la cardiotoxicité

*Prophylaxie intrathécale : PL triple est plus

efficace que les PL avec MTX uniquement

dans la prévention des rechutes méningées

Ching-Hon Pui et al : J Formos Med Assoc 2010 (109) 11



Discussion 5
DISCUSSION(5) séries tunisiennes

Fréquence des risques de rechutes méningées selon

les différentes versions du protocole saint jude

Ching-Hon Pui et al : N Engl J Med. 2009 360(26): 2730–2741


Discussion 6
DISCUSSION (6) séries tunisiennes

Ching-Hon Pui et al : J Formos Med Assoc 2010 (109) 11

Ching-Hon Pui et al : N Engl J Med. 2009 360(26): 2730–2741


Ching hon pui et al blood 2012 120 1165 1174

DISCUSSION séries tunisiennes (7)

Ching-Hon Pui et al : Blood. 2012 120: 1165-1174


Conclusion
Conclusion séries tunisiennes

  • Nos résultats sont préliminaires:

  • un plus long recul, un effectif de malades plus important seraient nécessaires

  • une étude de la MRD pour mieux apprécier la réponse thérapeutique (technique non disponible à Sousse )

  • l’adjonction d’inhibiteurs de tyrosine kinase en présence de chromosome Philadelphie

  • l’allogreffe de moelle osseuse en RC1 pour les patients à haut risque

  • Suivie très rapproché (collaboration d’autre équipe)


MERCI POUR VOTRE ATTENTION séries tunisiennes


ad