Malattia di parkinson
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Malattia di Parkinson. Malattia neurodegenerativa, ad esordio spesso insidioso ed andamento cronico, che comportava principalmente una compromissione della ‘motilità’ dei pazienti con progressiva riduzione dell’autonomia. James Parkinson (1817) “An Essay on the Shaking Palsy”.

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Presentation Transcript
Malattia di parkinson
Malattia di Parkinson

Malattia neurodegenerativa, ad esordio spesso insidioso ed andamento cronico, che comportava principalmente una compromissione della ‘motilità’ dei pazienti con progressiva riduzione dell’autonomia

James Parkinson (1817)

“An Essay on the Shaking Palsy”


Quadro Clinico:

Esordio insidioso (unilaterale) con decorso cronico progressivo (bilaterale)

Definita clinicamente in base alla combinazione variabile di 3 sintomi cardinali:

Bradi-acinesia

Rigidità

Tremore di riposo

Altri segni (alterazioni posturali) e sintomi non motori:

Autonomici

Cognitivi

Sonno

Quadro Neuropatologico:

Progressiva degenerazione dei neuroni nigrali

Presenza di specifiche inclusioni nigrali “corpi di Lewy”



Stadiazione della m di parkinson
Stadiazione della M. di Parkinson alfa-sinucleina

  • Il processo degenerativo che caratterizza la malattia colpirebbe cellule nervose “predisposte” in diverse parti del cervello e procederebbe attraverso stadi topograficamente prevedibili.

  • Stadi 1-2 preclinici:

    tronco-encefalo e strutture olfattive

  • Stadi 3-4 sintomatici:

    sostanza nera e mesencefalo

  • Stadi 5-6 finali: corteccia

Braak et al. 2003


Sindromi Parkinsoniane alfa-sinucleina

  • MP idiopatica: 80-85 %

  • Parkinsonismo iatrogeno (da neurolettici, etc.)

  • Parkinsonismo vascolare

  • Parkinsonismi “atipici” o plus:

    • PSP - MSA (SDS, SND, OPCD) - CBD - DLBD

  • Parkinsonismo da tossici (MPTP, CO, Mn, etc.), traumi ripetuti,

    idrocefalo: assai raro

  • Parkinsonismi genetici

  • Assenza di nuovi casi documentati di parkinsonismo post-encefalitico dopo il 1960.


Epidemiologia
Epidemiologia alfa-sinucleina

  • Malattia ad elevata diffusione con incidenza e prevalenza che aumentano con l’età.

    Prevalenza:

    • Variabile tra 31.4 – 327 / 100.000 negli studi mondiali

    • Sicilia: 257 / 100.000 (“door to door”) (Morgante et al. 1992)

    • Aumenta progressivamente con l’età, senza differenze tra i 2 sessi

      Esordio:

    • media intorno ai 60-62 anni

    • 10% casi prima dei 40 anni

    • raramente prima dei 30 anni


Decorso
Decorso alfa-sinucleina

  • Andamento cronico progressivo, con elevata variabilità individuale

  • Progressiva compromissione della qualità di vita (QoL)

  • Ridotta aspettativa di vita

    - sopravvivenza media: ~ 15-20 anni

    - cause di morte: pneumopatie, infezioni urinarie, complicanze post-traumatiche


Eziologia alfa-sinucleina

Suscettibilità

Genetica

Tossicità

Ambientale

Tossicità

Endogena

Interazione Genetico/Ambientale


Malattia di parkinson fattori di rischio
Malattia di Parkinson alfa-sinucleinaFattori di rischio

  • AMBIENTE:

    • molti fattori ambientali sono stati sospettati

      • esposizione a erbicidi/pesticidi o metalli pesanti

      • residenza in zone industriali o rurali (acque di pozzo)

      • traumi ripetuti

    • ma nessuno è stato identificato con certezza!


Malattia di parkinson meccanismi biologici
Malattia di Parkinson alfa-sinucleinaMeccanismi biologici

Modello Tossina Ambientale

MPTP

  • Riproduce tutte le principali caratteristiche della MP

  • Danno mitocondriale dei neuroni dopaminergici:

    • inibizione del complesso I (NADH--CoQ1) della catena respiratoria mitocondriale

    • ridotta produzione ATP

    • morte cellulare

MAO-B

MPTP MPP+


Malattia di parkinson fattori di rischio1
Malattia di Parkinson alfa-sinucleinaFattori di rischio

  • GENETICA:

    • Positività della storia familiare

    • esistono forme con ereditarietà AD:

      • mutazione -sinucleina sul cromosoma 4q21-q23, identificata in una famiglia ad origine italiana (Contursi) → PARK1

    • esistono forme con trasmisssione AR:

      • mutazioni parkina (6q25-q27)

        → PARK2


Malattia di parkinson fattori di rischio2
Malattia di Parkinson alfa-sinucleinaFattori di rischio

  • GENETICA:

    • possibile predisposizione genetica nelle forme sporadiche

    • ruolo significativo dei fattori genetici (maggiore per le forme ad esordio precoce) nello sviluppo di una disfunzione del sistema dopaminergico.

    • possibile necessità di una concomitante fattore “ambientale”


Parkinsonismi monogenici
Parkinsonismi Monogenici alfa-sinucleina


Quadro clinico 1
Quadro Clinico (1) alfa-sinucleina

  • Tremore

    • riposo

    • alternante

    • 4-6 c/s

    • localizzazione distale

    • presente nei 2/3 dei pazienti

    • può essere spesso il sintomo d’esordio


Quadro clinico 2

Rigidità alfa-sinucleina

ipertono plastico (con troclea)

diffuso, ma col tempo prevalente nei muscoli flessori

camptocormia

Quadro Clinico (2)


Quadro clinico 3
Quadro Clinico (3) alfa-sinucleina

  • Bradi-Acinesia

    • ritardata e rallentata esecuzione dei movimenti volontari

    • ridotta attività motoria spontanea

    • prevalente compromissione dei movimenti complessi ed automatici

    • ipomimia

      ipofonia e voce monotona, micrografia

      riduzione sincinesie,

      andatura a passi piccoli e strisciati


  • Prevalenza di “demenza” nella MP: 25-30% alfa-sinucleina

  • 4% dei casi di “demenza” nella popolazione generale sono ascrivibili a PPD

    Un’elevata percentuale dei pazienti con MP che sopravvivono a lungo sviluppa demenza

Aarsland et al. 2005


Tremore essenziale
Tremore Essenziale alfa-sinucleina

  • Tremore costante od intermittente (mani – capo – voce) con caratteristiche prevalentemente posturali o cinetiche.

  • Assenza di altri segni extrapiramidali e ridotta progressione/evolutività.

  • Frequente familiarità (~ 50-60%).

  • Mancata risposta terapeutica alla Levodopa, con possibile sensibilità ad altri farmaci.


Terapia
Terapia alfa-sinucleina



Sindrome da uso cronico di ld
Sindrome da uso cronico di LD alfa-sinucleina

FLUTTUAZIONI MOTORIE:

  • Deterioramento di fine dose

  • Acinesia notturna o al risveglio

  • Risposta ritardata

  • Fenomeni on-off

  • Periodi non-rispondenti

    MOVIMENTI INVOLONTARI:

  • Disicinesie (difasiche, di picco, di plateau)

  • Distonie (difasiche, al risveglio, del periodo off)



DA-agonisti alfa-sinucleina

Inibitori enzimatici


Nuove prospettive
Nuove Prospettive alfa-sinucleina

  • TERAPIE NEUROPROTETTIVE:

    Interventi mirati a preservare neuroni non irreversibilmente danneggiati o al recupero della funzione di neuroni degenerati

  • TERAPIE RESTAURATIVE:

    Trapianti di cellule (midollare surrene, mesencefaliche fetali, staminali)

  • NEUROCHGIRURGIA FUNZIONALE STEREOTASSICA


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